硝基(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠和硝基苯丙氮酸衍生物的合成和放射增敏作用

乏氧细胞对射线所具有的较大抗性是对某些人类肿瘤进行放疗失效的主要原因。放射增敏剂的研究目的是为了提高射线在正常组织可耐受剂量下对肿瘤细胞的杀伤率,从而提高放疗效果。目前试用于临床的放射增散剂misoniizole(MISO)是一种硝基咪唑类化合物,由于其较强的神经毒性,限制了这种药物的推广和使用。为寻找新的低毒有效的放射增敏剂,我们设计并合成了一系列化合物,试验了它们对离体Hela-S_3细胞的放射增敏作用。     

硝基(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠和硝基苯丙氮酸衍生物的合成和放射增敏作用

A series of compounds was synthesized, these compounds were tested for Hela-S₃cells in vitro for radiosensitizing activity. Five of them are 2,2′- (arylimino)-diethyl-sodium thio-sulfate and two of them are phenylalanine derivatives. Most of them showed various degrees of ra-diosensitizing activity. Among them, SER of L07 was 1.89 at 3 mmol, and had low cytotoxicity toHela-S₃ cells;ID₅₀ was 18.8 mmol. The relationship between radiosensitizing effects and chemicalstructure was discussed. It offers a base for further exploration of selectively hypoxic cell radiosens-itizers.     

S-8820与S-8928的放射增敏作用

以HeLa-S_3离体细胞研究了2.2'(间硝基苯亚胺)二乙基硫代硫酸钠(S-8820)和N-(5-硝基苯骈咪唑-2甲基)亚氨基二乙酸三钠盐(S-8928)两种结构不同的化合物的放射增敏效果。结果表明两种化合物的离体细胞毒性均较低,ID_(50)分别为12.5mmol/L和1.57mmol/L。对乏氧细胞的放射增敏作用S-8928优于S-8820,SER分别为1.47(1/10ID_ (50))和1.32(1/5ID_(50))。两化合物增敏效果与浓度的依赖关系不同,S-8820的增敏效应随浓度而增高,而S-8928随浓度而减小,呈反相关系。机理待研究。     

硝基苯胺酸类化合物的合成及其对HeLa—S_3细胞的辐射增敏作用

为寻找有效的乏氧细胞放射增敏剂,我们设计和合成出了七个新型化合物,其中五个是2,2'-(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠的系列化合物,两个是苯丙氨酸类衍生物,并试验了它们对离体HeLa-S_3细胞的放射增敏作用。在化学合成中,分别以前体物N,N-双(β氯乙基)取代苯胺与硫化硫酸钠反应,即得L01-L04及     

硝基咪唑氧肟酸盐类似物(化学修饰剂)作为双功能放射增敏剂的放射增敏毒性和药代动力学特性

化合物2-硝基咪唑1-乙酰氧肟酸钾盐(KIH-802)是MISO的改造物,其中对KIH-802的药代动力学进行了研究。采用ICR小鼠,KIH-802[2’-~(14)C]100mg/kg(24.1kBq/mg)静脉给药,以液