氧化低密度脂蛋白诱导人肾小球系膜细胞凋亡机制的研究

肾小球硬化的重要病理特征是进行性肾小球细胞外基质积聚和细胞的丧失。在肾小球炎症过程中 ,细胞过度凋亡导致细胞减少是肾小球硬化的重要原因[1] 。氧化低密度脂蛋白(Ｏｘ -ＬＤＬ)是引起肾小球硬化的重要因素[2 ,3] ,低浓度的Ｏｘ-ＬＤＬ(<10 0 μｇ/ｍｌ)抑制系膜细胞增殖 ,促进系膜细胞凋亡[4 ] ,但Ｏｘ -ＬＤＬ诱导系膜细胞过度凋亡的机制尚不清楚。我们利用体外培养的人肾小球系膜细胞进行实验 ,以探讨Ｏｘ-ＬＤＬ诱导系膜细胞凋亡的可能机制 ,为寻找延缓肾小球硬化的有效方法提供新思路。1　材料与方法1.1　实验材料　Ｂａｘ及Ｂｃ…     

人钠/二羧基转运蛋白1在肾组织的表达变化及其与肾结石发病的关系

目的研究肾组织钠/二羧基转运蛋白1(hNaDC1)表达变化与肾结石发病的的关系.方法85例肾结石患者分为、尿枸橼酸正常结石组和低枸橼酸尿结石组.并设50例对照为非结石患者.采用RT-PCR及Northem印迹法检测其中部分肾结石患者肾组织的hNaDC1mRNA水平;免疫组化检测hNaDCl蛋白表达的变化;常规生化方法测定血、尿枸橼酸、草酸等生化指标.结果低枸橼酸尿结石组结石复发率(36.1%),显著高于尿枸橼酸正常结石组(16.3%,P＜0.01).hNaDC1mRNA在正常肾组织中有表达,分布于近端肾小管刷状缘;低枸橼酸尿结石患者hNaDC1mRNA/18sRNA比值(0.65±0.21)显著高于对照组(0.36±0.11,P＜0.01);而尿枸橼酸正常结石患者(0.4±0.13)与对照组比较差异无显著意义(P＞0.05);低枸橼酸尿结石组hNaDC1蛋白表达也显著高于对照组及尿枸橼酸正常结石组(P＜0.01),而后两组间差异无显著意义(P＞0.05).低枸橼酸尿结石组尿pH值、尿钠水平显著低于尿枸橼酸正常结石组和对照组;尿钙、尿草酸水平均显著高于对照组,与尿枸橼酸正常结石组无显著差异.结论肾组织hNaDC1表达上调可能是低枸橼酸尿的重要原因,与肾结石的形成和复发存在某种内在联系.     

126例IgA肾病伴高血压患者血压昼夜节律异常的危险因素分析

目的 分析IrA肾病伴高血压患者血压昼夜节律异常的危险因素.方法 收集成人IrA肾病伴高血压患者126例,均行肾活检及动态血压监测,排除服用降压药物、糖皮质激素者.采用单因素及多因素Logistic回归分析血压昼夜节律异常的危险因素.结果 (1)成人IgA肾病伴高血压患者非勺型血压患病率为73.8％;(2)与勺型血压组比较,非勺型血压患者总胆固醇、血尿酸、血清肌酐、尿蛋白/肌酐、夜间尿钠、尿氯排泄水平均显著增高,肾小球滤过率(eGFR)水平显著降低;(3) Logistic回归分析显示,高尿酸、尿蛋白/肌酐≥1.84 mg/mg、24小时尿钠＞62.5mmol/L、eGFR ＜60 ml/min/1.73 m2是IgA肾病伴高血压患者血压昼夜节律异常的危险因素.结论 肾脏损害不仅是导致高血压的重要原因,在血压节律调控异常中也发挥了重要作用.     

维持性血液透析患者血管平滑肌细胞p53的表达与血管钙化的关系

目的 探讨维持性血液透析患者血管平滑肌细胞p53的表达与血管钙化的关系.方法 选择慢性肾脏疾病5期维持性血液透析患者17例(透析时间在1年以上),均为自体桡动脉-头静脉内瘘作为透析通路的患者,因自体动静脉内瘘失功拟重建血管通路.在动静脉内瘘重建过程中,取失功动静脉内瘘动脉段作为实验组标本,同龄人群(取材于尸体肾供者)腹主动脉作为对照组.以von Kossa染色法对血管钙化进行定性检测,甲酚酞络合酮化学法对血管钙化进行定量检测,磷酸苯二钠法测定血管组织碱性磷酸酶活性.Western blotting检测血管组织p53蛋白水平,并对血管钙含量和碱性磷酸酶活性与p53的表达进行相关性分析.结果 维持性血液透析患者桡动脉血管平滑肌细胞p53的表达(p53/β-actin灰度比为0.81)显著低于同龄人群腹主动脉血管平滑肌细胞p53的表达(p53/β-actin灰度比为1.72),而血管平滑肌细胞钙含量和碱性磷酸酶活性分别较同龄人群腹主动脉血管平滑肌细胞增加69%和105%(P均＜0.01).相关性分析发现,p53的表达与血管平滑肌细胞钙含量和碱性磷酸酶活性均成显著负相关(r=-0.77和r=-0.86,P均＜0.01).结论 在5期慢性肾脏疾病维持性血液透析患者中血管钙化广泛存在,血管钙化伴随着血管平滑肌细胞p53蛋白表达的显著下降,这一现象提示慢性肾脏疾病患者血管平滑肌细胞p53表达的抑制可能参与了血管钙化的发生机制.     

血浆置换与胆红素吸附治疗肝衰竭的临床研究

目的探讨血浆置换与胆红素吸附治疗盯衰竭的临床疗效和安全性。方法将25例肝衰竭的患者随机分为两组,吸附组（13例）采用血浆胆红素吸附治疗,置换组（12例）采用血浆置换治疗,血浆置换量（2500±500）m1／次。比较两组治疗前后胆红素、血浆白蛋白、凝血因子X、凝血功能、肿瘤坏死因子α（tumornecrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素1（inter]eukin-1,IL-1）的浓度变化,临床症状改善情况,同时观察治疗后不良反应及存活率。结果吸附组及置换组治疗后,胆红素、TNF-α和IL-1β均明显降低（均P〈0．01）,吸附组血浆白蛋白、凝血因子X轻度下降,置换组凝血因子X无降低。吸附组无一例发生出血、休克、过敏等严重并发症,置换组1例患者出现过敏性皮疹,1例发热,对症处理后均好转。结论血浆胆红素吸附能有效降低血清胆红素水平,降低炎症因子水平,改善肝衰竭患者预后,与血浆置换比较,血浆胆红素吸附无明显不良反应,不受血浆用量限制,无输血感染风险。     

钠离子依赖性二羧酸转运蛋白研究进展

钠离子依赖性二羧酸转运蛋白(NaDCs)是一类负责三羧酸循环中间代谢产物跨细胞膜转运的有机阴离子转运蛋白家族,主要分布在小肠、肾脏等组织,负责从细胞外转运琥珀酸、α-酮戊二酸、枸橼酸等多种三羧酸循环中间产物到细胞内,对维系血和尿液中二羧酸的浓度具有重要作用。新近研究     

肾小管重吸收白蛋白的受体蛋白与小管-间质损害

Cubilin是属于低密度脂蛋白 (LDL)受体超家族的一种吞饮受体 ,广泛分布于体内多种组织上皮细胞 ,大量研究表明Cubilin参与多种生物代谢产物的跨细胞转运 ,也是肾小管上皮细胞负责转运白蛋白、脂蛋白等物质重要的吞饮受体蛋白。本文对近年来Cubilin参与肾小管跨细胞转运及与肾小管 间质的联系作一综述。1　Cubilin的生物学特性1.1　Cubilin的结构　Cubilin是一种多配体的吞饮受体 ,是LDL受体超家族成员。最早是在制备兔肾小管致畸模型中被发现的。因其基本结构由类补体成分Clr/Cls、Uegf及骨形成蛋白 (bonemorphogenicprotein 1)等构…     

p66Shc的生物学效应及其在肾脏疾病中的作用

p66shc蛋白是ShcA基因编码的三种亚型蛋白之一,另两种亚型p46shc,p52shc作为典型的接头蛋白在传递受体型酪氨酸蛋白激酶信号中有重要作用,但已有的大量研究证实p66shc具有与之不同的功能,它参与了氧化应激,细胞凋亡及衰老等过程的调控.随着研究的深入和研究范围的扩大发现,p66shc在肾脏疾病的发生发展中亦具有重要意义.本文对近年来p66shc及其在肾脏疾病中的研究结果作一综述.     

循证医学在肾脏病临床教学中的应用

循证医学在临床医学教学中的开展，向我国传统的“灌输式”教学方法提出了挑战。重视培养医学生主动学习的意识和能力，是当今医学科学飞速发展对临床医学教学的迫切需求。本文探讨如何将循证医学引入肾脏病临床教学中，并分析其优缺点及运用中的注意事项，旨在能获得教与学之间的相互促进。     

内质网应激与衰老

内质网应激是内质网蛋白加工的质控机制。衰老原因和机制极为复杂,本文综述了内质网应激和衰老的关系。包括：衰老进程存在慢性内质网应激;衰老时内质网应激功能减退,转而影响衰老;衰老时内质网应激保护效应减退,损害效应增强;内质网应激促进衰老。能量限制延长寿命的机理之一是能量限制减轻内质网应激。