Prognostic and predictive significance of nuclear HIF1α expression in locally advanced HNSCC patients treated with chemoradiation with or without nimotuzumab

Background Anti-EGFR-based therapies have limited success in HNSCC patients. Predictive biomarkers are greatly needed to identify the patients likely to be benefited from these targeted therapies. Here, we present the prognostic and predictive association of biomarkers in HPV-negative locally advanced (LA) HNSCC patients.Methods Treatment-naive tumour tissue samples of 404 patients, a subset of randomised Phase 3 trial comparing cisplatin radiation (CRT) versus nimotuzumab plus cisplatin radiation (NCRT) were analysed to evaluate the expression of HIF1α, EGFR and pEGFR by immunohistochemistry and EGFR gene copy change by FISH. Progression-free survival (PFS), locoregional control (LRC) and overall survival (OS) were estimated by Kaplan–Meier method. Hazard ratios were estimated by Cox proportional hazard models.Results Baseline characteristics of the patients were balanced between two treatment groups (CRT vs NCRT) and were representative of the trial cohort. The median follow-up was of 39.13 months. Low HIF1α was associated with better PFS [HR (95% CI) = 0.62 (0.42–0.93)], LRC [HR (95% CI) = 0.56 (0.37–0.86)] and OS [HR (95% CI) = 0.63 (0.43–0.93)] in the CRT group. Multivariable analysis revealed HIF1α as an independent negative prognostic biomarker. For patients with high HIF1α, NCRT significantly improved the outcomes [PFS:HR (95% CI) = 0.55 (0.37–0.82), LRC:HR (95% CI) = 0.55 (0.36–0.85) and OS:HR (95% CI) = 0.54 (0.36–0.81)] compared to CRT. While in patients with low HIF1α, no difference in the clinical outcomes was observed between treatments. Interaction test suggested a predictive value of HIF1α for OS (P = 0.008).Conclusions High HIF1α expression is a predictor of poor clinical response to CRT in HPV-negative LA-HNSCC patients. These patients with high HIF1α significantly benefited with the addition of nimotuzumab to CRT.Clinical trial registration Registered with the Clinical Trial Registry of India (Trial registration identifier—CTRI/2014/09/004980).Subject terms: Tumour biomarkers, Head and neck cancer, Tumour biomarkers, Head and neck cancer, Predictive markers     

Stress Testing Versus CT Angiography in Patients With Diabetes and Suspected Coronary Artery Disease

Background

The optimal noninvasive test (NIT) for patients with diabetes and stable symptoms of coronary artery disease (CAD) is unknown.

Zur Ökologie eines deutschen Stammes von Rhipicephalus sanguineus (Latreille, 1806)

Zusammenfassung Zur experimentellen Bewertung der ökologischen Toleranzkapazität von Rhipicephalus sanguineus wurden alle postembryonalen Entwicklungsstadien dieser Zeckenart im nüchternen und vollgesaugten Zustand verschiedenen Kombinationen von Temperatur- und relativen Luftfeuchtigkeitsbedingungen ausgesetzt, um den Einfluß dieser beiden abiotischen Faktoren auf ihre Entwicklung, Reproduktionskapazität sowie ihr Überleben zu untersuchen.In Untersuchungen zur ökologischen Reaktionsbreite von Rhipicephalus sanguineus konnte eindeutig nachgewiesen werden, daß die existentielle Sicherung dieser Zeckenart sowie deren Entwicklungs- und Reproduktionsvermögen von Temperatur und relativer Luftfeuchtigkeit bestimmt werden. Diese Beeinflussung ist dabei allgemein durch eine direkt proportionale Abhängigkeit von der relativen Luftfeuchtigkeit und eine umgekehrt proportionale Relation zur Temperatur gekennzeichnet.Das Propagationsvermögen zur enzootischen Manifestation ist nur im engen Temperaturbereich von 20–30° C und bei hoher relativer Luftfeuchtigkeit möglich. Diese Zeckenart ist jedoch in allen ihren Entwicklungsstadien für eine bestimmte Zeit fähig, selbst kritische Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen zu tolerieren und damit ihren enzootischen Fortbestand zu sichern. Rhipicephalus sanguineus kann zwar auf Grund kritischer Makroklimabedingungen als Freilandzecke in Deutschland nicht bestehen, durch ihre besondere Wirtsprädilektion für Hunde wird dieser Zeckenart jedoch ein Biotop geboten, in dem alle ökologischen Voraussetzungen zur autochthon enzootischen Manifestation und epizootischen Ausbreitung gegeben sind.

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On the Ecology of a German Strain of Rhipicephalus sanguineus (Latreille, 1806)

Summary Experimental evaluation of the ecological tolerance of Rhipicephalus sanguineus was carried out by exposing all the postembryonic stages of development of this tick species to various combinations of temperature and relative humidity conditions, in both its fasting and replete phases, in order to investigate the influence of these two abiotic factors on their development and reproductive capacity, as well as on their ability to survive.Experiments into the degree of reaction to its environment showed unequivocally that the security of survival of Rhipicephalus sanguineus, as well its capacity for development and reproduction, are determined by temperature and relative humidity. These influences are characterized by a generally directly proportional relationship to relative humidity and an indirectly proportional relationship to temperature.The ability to propagate to the enzootic manifestation is only possible within the restricted range of temperature of 20–30° C and at a relatively high humidity. This tick is however capable of enduring critical temperature and humidity conditions for a given length of time, thus ensuring the continuation of the enzootic state. Rhipicephalus sanguineus is however unable to exist as a field tick due to critical macroclimatic conditions in Germany in its special predilection for the dog as a host this species is presented with a biotope in which all the ecological prerequisites are available for its autochthonous enzootic manifestation and its epizootic dissemination.

     

Immune dysregulation and autoreactivity correlate with disease severity in SARS-CoV-2-associated multisystem inflammatory syndrome in children

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Die durch Argas (Persicargas) persicus-Larven bedingte Paralyse der Hühner

Zusammenfassung Bei der durch Argas (Persicargas) persicus-Larven bedingten Zeckenparalyse der Hühner handelt es sich um eine generalisierte Affektion des peripheren Nervensystems, wobei es zu einer funktionellen Schädigung der schnell leitenden Nervenfasern kommt.Bei 12 Tieren mit schwersten Paralysen waren die maximalen motorischen Nervenleitungsgeschwindigkeiten, bei gleichzeitig erforderlicher Erhöhung der motorischen Schwellen- bzw. Supramaximalreize, auf 55% herabgesetzt sowie die Reizantwortpotentiale aus der distalen Muskulatur auf 15–30% abgefallen. Die distalen Überleitungszeiten verlängerten sich dabei nur geringfügig. Bei repetitiver distaler Nervenreizung kam es zu einem deutlichen Amplitudenabfall. 3 Tage nach klinischer Restitution hatten sich die neurophysiologischen Veränderungen noch nicht zurückgebildet.Bei 8 Tieren mit mittelgradigen Paresen war die Schädigung des peripheren Nervensystems nicht so stark ausgeprägt. Die maximalen motorischen Nervenleitungsgeschwindigkeiten waren nur auf 70% vermindert, während die motorischen Schwellen- und Supramaximalreize leicht erhöht waren. Die Werte für die Amplituden der Summenpotentiale waren im Vergleich mit den schwerst gelähmten Tieren bedeutend größer, die distalen Latenzzeiten blieben dagegen unverändert. Bei repetitiver Nervenreizung verminderten sich die Amplituden der Antwortpotentiale nur geringfügig. 3 Tage nach der klinischen Rekonvaleszenz waren bei allen Tieren die neurophysiologischen Veränderungen, bis auf eine noch bestehende Verminderung der Summenpotentiale, wieder völlig zurückgebildet.

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Tick paralysis in chickens caused by Argas (Persicargas) persicus-Larvae

Summary In tick paralysis caused by Argas (Persicargas) persicus-larvae a generalized affection of peripheral nervous system especially of fast conducting nerve fibres was found.In 12 animals with severe paralysis maximal motor conduction velocity slowed down to 55% of the initial value and the amplitudes of evoked compound muscle action potentials decreased to 15–30% of the initial value. Simultaneously motor threshold resp. supramaximal stimuli to the nerves were increased. Distal latencies changed only a little. By repetitive distal nerve stimulation muscle action potential amplitudes showed a decrement. Three days after clinical restitution neurophysiologically an affection of peripheral nerves to a small extent could be shown. The affection of peripheral nerves in 8 animals with moderate pareses was less pronounced. The reduction of motor conduction velocity went down only to 70% of the initial value whereas threshold and supramaximal stimuli were only slightly increased. There were in comparison with the severe paralyzed animals higher amplitudes of evoked compound muscle action potentials. Distal latencies remained unchanged. By repetitive nerve stimulation only a small decrement of muscle action potential amplitudes could be stated. Three days after clinical restitution neurophysiologically only a slight reduction of the amplitudes of the evoked muscle action potentials could be measured.

     

Genotypic status of Babesia microti within the piroplasms

For resolution of the controversial taxonomic status of Babesia microti in relation to other Babesia and Theileria spp. a phylogenetic analysis of an American and a German B. microti strain was performed on the basis of sequences of the small-subunit rRNA gene (rDNA) using distance-matrix, maximum-parsimony, and maximum-likelihood algorithms. Both B. microti isolates clearly separated from a group containing other Babesia spp. as well as from a second group consisting of Theileria spp. Interestingly, the B. microti isolates clustered in a monophyletic group together with other piroplasm species of unclear taxonomic status, B. rodhaini, and a recently described small canine piroplasm species. These results support the existence of a third taxonomic entity of equal rank besides the Babesiidae and Theileriidae. Received: 11 February 2000 / Accepted: 24 February 2000     

Untersuchungen über die Entwicklung und den Infektionsverlauf von Aegyptianella pullorum Carpano, 1928, im Huhn

Zusammenfassung 1. Aegyptianella pullorum nimmt im allgemeinen in Hühnern, unabhängig vom Infektionsweg, einen typischen Verlauf. Die Entwicklung des Parasiten vollzieht sich in den Erythrozyten des Wirtstieres in drei Phasen, die aber nur auf Grund typischer morphologischer Merkmale unterscheidbar sind und sich in der zeitlichen Reihenfolge nicht trennen lassen.2. Durch die Übertragung des Blutes von Kücken, die durch Zeckenbisse infiziert wurden, auf empfängliche Tiere in bestimmten Zeitabständen nach dem Saugakt infektiöser Argas (Persicargas) persicus-Zecken sowie auf Grund histologischer Untersuchungen infizierter Kücken kann eine präerythrozytäre Phase in der Entwicklung von Aegyptianella pullorum ausgeschlossen werden.3. Die in weißen Blutzellen, den Kupfferschen Sternzellen der Leber und frei im Blutplasma gefundenen Parasiten werden nicht als exoerythrozytäre Entwicklungsstadien von Aegyptianella pullorum interpretiert.

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Investigations into the development and the course of infection of aegyptianella pullorum Carpano, 1928, in chicken

Summary Generally Aegyptianella pullorum takes a typical course in chicken independent from the route of infection. In the erythrocytes of vertebrate hosts, the development of the parasite passes through three phases, which can be differentiated only by the typical morphological features.By transmission of blood from naturally infected chicken to susceptible animals, after engorgement of infected Argas (Persicargas) persicus, as well as by histological investigations of infected chicken, a preerythrocytical phase in the development of Aegyptianella pullorum can be excluded.The parasites, found in white blood cells, in the Kupffer cells of the liver and free in the blood plasma, are not interpreted as exoerythrocytic developmental stages of Aegyptianella pullorum.

     

Characteristic genotypes discriminate between Babesia canis isolates of differing vector specificity and pathogenicity to dogs

The first and second internal transcribed spacers (ITS1, ITS2) as well as the intervening 5.8S coding region of the rRNA gene were characterized in eight Babesia canis isolates of differing geographic origin, vector specificity, and pathogenicity to dogs. The genotypes determined by sequencing segregated into three clearly separated groups close to or near the species level and correspond to the previously proposed subspecies B. canis canis, B. canis vogeli, and B. canis rossi. The three genotypes can be distinguished by Sau96I digestion of the polymerase chain reaction (PCR)-amplified rDNA target. Received: 12 December 1997 / Accepted: 5 January 1998     

Die idiopathische Lungenhämosiderose,klinische Beobachtungen und radiologische Untersuchungen mit Eisen59 bei einem 17 jähr. Patienten

Zusammenfassung Nach Darstellung des klinischen Bildes der idiopathischen Lungenhämosiderose wird über eine eigene Beobachtung bei einem 17jährigen Patienten mit 10jähriger Anamnese berichtet. Das Krankheitsbild wurde von einer Eisenmangelanämie sowie den pulmonalen Infiltrationen beherrscht. Der Tod erfolgte an akutem Rechtsversagen des Herzens. Untersuchungen mit Fe⁵⁹ zeigten einen erhöhten Eisenstoffwechsel mit bevorzugter Deponierung des Radioeisens in der Lunge. Pathogenetisch ist nach den histochemischen Untersuchungen vonProbst das Auftreten von sauren Mukopolysacchariden in dem elastischen System der kleien Lungengefäße sowie des Lungenparenchyms selbst von Bedeutung. Die Eiseninkrustation in die elastischen Fasern tritt sekundär auf. Eine primäre Eisenstoffwechselstörung besteht nicht.