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Sirt5 is known to functionally regulate mitochondrial proteins by altering posttranslational modifications, including lysine desuccinylation. While roles for Sirt5 as either a tumor promoter or suppressor, or in chemoresistance, have been implicated in other cancers, the function of Sirt5 in cutaneous melanoma has not been well examined. Therefore, to determine whether Sirt5 is necessary for BrafV600E‐mediated melanoma formation and/or disease progression, we crossed a genetically engineered murine melanoma model (TyrCreERT2/+; BrafLSLV600E/+; Ptenflox/flox) to Sirt5?/? knockout animals. In addition, we tested for synergism with a selective BRAF (V600E) inhibitor in Sirt5?/? mouse melanoma cells. Taken together, this report demonstrates that, in these models, Sirt5 is dispensable for BrafV600E‐mediated cutaneous melanoma formation and growth in vivo, and does not improve sensitivity to a selective BRAF inhibitor.  相似文献   
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Jerry  A.  Shields  Ralph  C.  Eagle  Jr  Carol  L  Shields  Brian  P.  Marr  李学民 《美国医学会眼科杂志(中文版)》2006,18(1):33-39
众所周知,视网膜星形细胞瘤常伴有结节性硬化的表现。视网膜星形细胞瘤一般是发生在视网膜神经纤维层的无蒂轻度隆起性病变。临床上可以是单侧发生,也可以是双侧发生。可以单个病灶,也可以多个病灶。可以是透明的,也可以是不透明的。可以有钙化,也可以没有钙化。视网膜星形细胞瘤相对固定的伴有眼内结节性硬化,很少表现为浸润性增长。在很少的情况下视网膜星形细胞瘤可以表现出浸润性增长,造成局部严重并发症。  相似文献   
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Government reform of the NHS in the UK has sought to increase the involvement of doctors (clinicians) in hospital management. Using frameworks from the psychological contract and organisational misbehaviour literatures, this paper examines the processes involved when clinicians assume management roles. This literature seeks to explain breaches to expectations regarding prior agreements with management and subsequent actions of 'getting even' as a result of breaches to the employment relationship. A qualitative methodology using interviews was undertaken, which identified two distinct groups of clinician-manager. Investors actively pursued a management opportunity as an alternative to clinical medicine, whilst reluctants tended to assume a management role to protect particular specialities from outside influence or from those they thought would be inappropriate clinician-managers. Investors and reluctants often had very little prior experience of management and managers and had problems reconciling their dual clinician-management role. Poor relationships with hospital managers who often had no understanding of their dual responsibilities led to tensions and conflict, which questions continued developments in this important area of UK health policy. Suggestions for improving this process are outlined.  相似文献   
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