雷公藤单体T10对过氧化氢所致PC12细胞损伤的保护作用及其机制的研究

目的以过氧化氢(H2O2)为工具药,建立阿尔茨海默病(AD)的氧化应激模型。观察雷公藤内酯醇(T10)的保护作用并初步探讨其作用机制。方法用不同浓度(25、50、100、200μmol/L)的H2O2处理PC12细胞24h,100μmol/LH2O2处理PC12细胞不同时间(6、12、24及48h),建立细胞损伤模型。用1、10、30nmol/LT10预孵育PC12细胞12h后加入100μmol/LH2O2共同作用24h以探讨T10的保护作用。MTT法检测细胞存活率,化学比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量,并采用荧光素酶报告基因方法检测转录因子NF-κB转录活性以探讨T10作用机制。结果随着H2O2浓度增加或作用时间延长,PC12细胞MTT值逐渐降低,而LDH释放量逐渐增加。100μmol/LH2O2处理细胞24h,MTT值明显下降,LDH释放量增加。而1、10、30nmol/L的T10预孵育12h可明显减轻PC12细胞的损伤,提高MTT值并降低LDH释放量。100μmol/LH2O2作用4h可明显增加PC12细胞NF-κB的转录活性,而1、10、30nmol/L的T10预处理12h可显著拮抗NF-κB转录活性的升高。结论T10可以有效的拮抗H2O2对PC12细胞的氧化损伤,作用机制可能与其降低转录因子NF-κB的转录活性有关。     

文拉法辛在神经科的应用

综合医院神经科的抑郁患者常有别于精神专科的抑郁患者,前者常以躯体症状为主诉前来就诊,而后者则多以情感症状为主.不论是对以躯体症状还是对以情感症状为主的抑郁患者,三环类抗抑郁剂(TCA)均有不错的疗效,故长期以来一直被用于治疗抑郁障碍,但TCA多受体作用机制导致的不良反应却限制了其长期应用.近20年来,随着选择性五羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin ReuptakeInhibitor,SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(seratonin-noradrenaline reuptake inhibitor,SNRI)的出现,因其更好的疗效和安全性,SSRI和SNRI已逐渐替代TCA,在临床上越来越广泛地应用.文拉法辛作为第一个全球上市的SNRI类药物,在中国应用已经10年,其快速、强效的特性已经获得医生的广泛认可.在具体临床应用中,文拉法辛作为双通道药物为患者带来的其他获益,仍需进一步探讨.本文根据国内外临床研究数据,深入探讨文拉法辛对综合医院神经科抑郁患者的疗效及安全性问题.