布比卡因硬膜外阻滞和臂丛阻滞后的药代动力学研究

布比卡因(Bupivacaine)在各科手术中已广泛应用。由于其血药浓度与疗效及毒性密切相关,本文采用高效液相色谱法(HPLC),探讨了布比卡因硬膜外和臂丛阻滞后,体内血药浓度变化规律及其药代动力学,并对照讨论两种情况下动力学参数的差异及其意义。     

再生障碍性贫血患者淋巴细胞亚群及T细胞活化水平的分析

目的：观察再生障性贫血患者外周血的淋巴细胞亚群的变化和T细胞活化，探讨免疫机制在再障发病中的作用。方法：用流式细胞术直接免疫法检测48例再障患者外周血淋巴细胞亚群及T细胞的HLA-DR表达。结果：再障组患者的CD4^ 、CD8^ 细胞明显增高，D4^ /CD8^ 比值降低，CD8^ HLA-DR^ 细胞明显增加。结论：再障患者存在淋巴细胞亚群的失调及T细胞的异常活化。提示由T淋巴细胞介导的免疫异常对造血功能的押制在再障的发生中起重要作用。     

CD20scFv-IgGFc T 淋巴细胞的建立及其对B细胞淋巴瘤靶向杀伤作用的比较

目的：研究CD20scFv嵌合T淋巴细胞靶向杀伤Daudi细胞时杀伤的效果和T细胞活化情况。方法：将两种质粒转染至PA317细胞中，用转染成功的PA317上清液感染外周血T淋巴细胞后经800 mg/L的G418筛选1周后去杀伤Daudi、K562细胞，分别在不同时点用流式细胞仪检测Daudi细胞AnnexinⅤ的阳性率 ，用ELISA检测细胞因子IL-2、IFNγ。结果：Daudi细胞AnnexinⅤ的阳性率在24 h内两实验组与K562组相比明显增高，而实验组之间没有显著差异。72 h时CD20scFv-IgGFc-CD28-ζ组比CD20scFv-IgGFc组IL-2（1 509.00 ng/L比220.54 ng/L）和IFNγ（912.16 ng/L比251.42 ng/L）的分泌量有显著增高。结论：①两种CD20scFv特异的T细胞在引起Daudi细胞早期凋亡无显著差异，说明在CD20scFv的靶向杀伤过程中CD28-ζ基因可能不主导Daudi细胞的早期凋亡。②CD20scFv-IgGFc-CD28-ζ组IL-2、IFNγ增幅更加明显，说明CD3ζ和CD28嵌合的T细胞可以自身活化而不受MHC的限制，从而增强了T细胞的活化和杀伤等功能。     

复方延胡索颗粒的制备、质控与初步戒毒作用的研究

目的：研究复方延胡索颗粒的制备、质量控制方法、观察该制剂对吗啡依赖鼠的治疗作用。方法：选用黄芪、延胡索、甘草、远志、酸枣仁、石菖蒲、芸香等七种中药组方制备复方延胡索颗粒,以有效部位部性物碱及有效成分四氢帕马丁的含量作为制备方法的筛选指标及复方延胡索颗粒制的质控指标。总生物碱的含量用非水电位滴定法测定,四氢帕马丁的含量以单波长反射锯齿式薄层扫描外标两点法测定,以该中药制剂治疗吗啡依赖性大鼠自然戒断模型体质量变化百分率作为初步戒毒作用的观察指标。结果：四氢帕马丁在1－6μg范围内线性关系良好（r=0.9992)其仪器精密度、同板精密度良好（RSD＜3．0％）,且在显色后0．5－6h内结果稳定,制剂的加样回收率约为975,复方延胡索颗粒中剂量组（0．6g/kg)和高剂量组（1．2g/kg)对吗啡依赖鼠的体质量下降可产生显治疗作用（P＜0．05,P＜0．01）。结论：本制剂一定剂量可有效控制吗啡身体依赖性大鼠戒断后的体质量下降,对吸毒可能有促进康复的作用。     

法莫替丁肠吸收研究

法莫替丁是第三代 H2 受体拮抗剂 ,对胃酸分泌有明显的抑制作用 ,临床上主要用于胃及十二指肠溃疡和上消化道出血的治疗。法莫替丁口服吸收不完全 ,生物利用度约为 37%～ 45 % [1 ]。法莫替丁极性大 ,脂溶性小 ,膜的通透性差 ,是导致生物利用度低的主要原因 [2 ]。有关法莫替丁的胃肠道吸收情况未见文献报道 ,所以探明该药物在肠管各区段的吸收特征 ,对于提高生物利用度 ,开发新制剂具有重要意义。本文采用大鼠在体肠回流法 ,对法莫替丁的吸收部位和吸收特点进行了初步探讨。1　材料和方法1.1　试药和仪器　法莫替丁原料药 (上海第六制药厂…     

口蹄疫DNA疫苗海藻酸钠微球的制备及体外释放的研究

目的：研制DNA疫苗海藻酸钠微球，并对其体外释药特性进行考察。方法：以口蹄疫DNA疫苗为DNA疫苗的模型药物，采用喷雾干燥一离子交联法制备DNA疫苗海藻酸钠微球；考察粒径大小、外观、载药量等理化特性；考察微球的体外释药特性及其影响因素。结果：微球球形圆整，分散性好，平均粒径为11．9μm，载药量为5％，产率为53．2％。微球的体外释放速率受载药量影响较小，而壳聚糖的交联固化度增高，微球的体外释放速率变慢。结论：以生物降解材料海藻酸钠、壳聚糖，用喷雾干燥法制备DNA疫苗微球，不需要超声和有机溶剂，因而有利于DNA疫苗结构和功能的稳定性；工艺简便，易于工业化生产。     

重组表皮生长因子生物黏附肠溶胶囊在动物体内EGF血药浓度和组织分布

目的：测定动物口服重组表皮生长因子(rhEGF)生物黏附肠溶胶囊后，对不同时间点的血清表皮生长因子(EGF)浓度及组织中的分布，籍以考察rhEGF的安全性，为临床应用提供参考依据。方法：使用放射免疫分析方法(RIA)。结果：动物口服rhEGF生物黏附肠溶胶囊后，血清EGF浓度与用药前无明显的变化。动物各脏器中EGF分布与未用药前基本一致。结论：rhEGF通过肠道吸收甚微，未见体内蓄积现象。     

中国临床药学研究生教育的现状分析与展望

目的 探讨和分析我国临床药学研究生教育现状,促进提高临床药学研究生教育水平和质量。 方法 通过网络检索文献,调查我国临床药学教育现状,分析评价临床药学教育模式和发展趋势。 结果 纳入分析的文献136篇,涉及现状分析、模式探讨、国内外比较和课程优化的文献70篇(51.47%)。分析表明目前临床药学研究生教育主要有专业学位和科学学位2种培养模式,但在课程设置和教学方法方面尚未形成较为成熟的教育模式。主要问题是:课程设置不合理、临床实践学时不足、教学内容与临床需求脱节。 结论 我国现行临床药学研究生教育尚不能达到研究生培养目标,也难以满足临床药学对研究生人才的需要。建议在临床药学研究生的培养过程中要注重理论联系实际,突出医药融会贯通,优化教学内容和方法,规范教学质量标准。     

核心蛋白聚糖在HepG2细胞中的表达及作用

目的 构建分泌型核心蛋白聚糖(DCN)真核表达载体,并观察其在肝癌细胞HepG2中的表达和抗肿瘤作用.方法 应用PCR技术扩增DCN全长基因eDNA片段,与pcDNA3.1载体连接,并转化到大肠杆菌中扩增获得重组载体,应用双酶切、PCR以及测序鉴定此重组载体,脂质体介导转染HepG2,经G418筛选建立稳定转染细胞株,采用RT-PCR、免疫组化检测其表达.MTT检测细胞增殖活力,流式细胞仪分析细胞周期.结果 RT-PCR可见转染组细胞mRNA表达明显增多,免疫组化可见转染组细胞DCN蛋白表达明显增高.细胞生长曲线显示转染组细胞生长缓慢,G,期细胞显著增多.结论 本方法可成功建立稳定转染DCN的HepG:细胞株,并证实DCN能够抑制HepG:细胞株的生长.     

MicroRNA基因递送系统抗激素非依赖型前列腺癌增殖作用研究

目的：采用分枝状聚乙烯亚胺（BPEI）、线型的聚乙烯亚胺（LPEI）和树枝状聚合物聚酰胺-胺（PAMAM）与具有抑制激素非依赖型前列腺癌细胞PC3增殖的miRNA-15a和miRNA-16-1质粒结合,构建了MicroRNA基因递送系统。考察形成的三种纳米复合物的粒径、zeta电位、细胞内摄取,以及对PC3细胞的抑制作用。方法：利用粒径分析仪测定形成的三种纳米复合物的粒径和电位,凝胶电泳实验测定三种材料对miRNA的结合能力; 利用FAM标记的NC-miRNA考察PC3细胞对三种复合的摄取情况;通过CCK8 法测定三种材料与miRNA-15a和miRNA-16-1形成的复合物对PC3细胞的抑制作用;PCR法测定三种材料与miRNA-15a和miRNA-16-1结合后对PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a表达的阻滞作用。结果：BPEI,LPEI和PAMAM三种材料与miRNA可结合形成稳定的纳米级复合物,在N/P=5时,PC3细胞对BPEI/miRNA-FAM的摄取高于LPEI/miRNA-FAM和PAMAM/miRNA-FAM,具有统计学意义（P<0.01）。BPEI、LPEI和PAMAM都可以携带miRNA-15a和miRNA-16-1进入PC3细胞,并且阻滞PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a蛋白的表达。结论：BPEI,LPEI和PAMAM三种材料包裹miRNA-15a和miRNA-16-1可对激素非依赖型前列腺癌细胞PC3细胞产生抑制作用。并可以有效阻滞PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a蛋白的表达。