小剂量抗CD3单克隆抗体有效逆转新发的I型糖尿病

目的 验证抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫病如I型糖尿病的可行性,并对机理进行初步探讨.方法 以I型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病 (nonobese diabetic, NOD) 小鼠为研究对象,将新发病的小鼠随机分为治疗组和对照组,分别给予抗CD3抗体和对照抗体,剂量均为5 μg/d×5 d,监测血糖观察糖尿病的逆转情况.结果 经短期小剂量CD3单抗治疗,到第9周时,75%的小鼠的血糖恢复至正常.维持时间超过30周,胰岛形态亦得到了明显改善.CD3单抗的这种效应并不是由于清除T细胞引起免疫抑制所致,而是诱导产生了胰岛β细胞特异性的免疫耐受.结论 小剂量抗CD3单克隆抗体治疗可有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病.     

血管内皮生长因子在肿瘤生长转移中的作用机制研究进展

血管生成对肿瘤细胞的生长及转移具有重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)是病理性血管生成最主要的刺激因子,VEGF与其受体相互作用,能激活下游信号通路,促进血管生成,促进肿瘤细胞的增殖、存活及转移,在多种恶性肿瘤的生长及转移中发挥着重要作用。VEGF信号还与肿瘤细胞的淋巴管、淋巴结侵袭及远端转移密切相关。此外,VEGF还可以通过促进肿瘤干细胞的自我更新能力,最终促进肿瘤的生长和转移。VEGF已经成为肿瘤治疗研究中的关注热点。本文就VEGF与肿瘤生长转移的研究进展进行综述。     

补体C5a受体拮抗剂体外筛选平台的建立

目的建立稳定的补体C5a受体(C5aR)拮抗剂筛选平台。方法采集人外周静脉抗凝血,与不同浓度C5a、脂多糖及PMX-53孵育10～30 min。通过流式细胞术检测中性粒细胞表面CD11b的表达,溶菌酶检测试剂盒观察中性粒细胞分泌溶菌酶的能力变化,罗丹明-123检测中性粒细胞呼吸爆发的变化,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-8的表达变化,Western Blotting检测胞外信号调节激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKB或AKT)含量及其磷酸化水平的变化,考察补体C5a刺激及使用阳性药物PMX-53后对各生化指标的影响。结果 C5a刺激人外周血可增强中性粒细胞CD11b的表达,促进溶菌酶释放和IL-8的分泌,激发呼吸爆发,上调ERK、AKT的含量和磷酸化水平,阳性药物PMX-53则能显著抑制C5a的上述生物学效应。结论成功建立C5aR拮抗剂人全血体外筛选平台,为C5aR拮抗剂筛选及功能研究奠定了基础。     

15例脑动静脉畸形的手术治疗

目的 探讨高血压小脑出血早期手术的临床意义.方法 采用后颅窝开颅治疗小脑出血手术158例,其中小脑半球出血97例,小脑蚓部出血61例,血肿量均>10ml,其中>30m 146例,有血肿破入脑室者63例.手术时间:<7h 72例,7～24h 81例,24～48h 5例.结果 术前死亡1例,术后死亡7例,放弃治疗11例;102例恢复正常,完全生活自理,34例均能基本生活自理,3例出院后因其它原因死亡.结论 高血压小脑出血尽早期手术治疗,是提高救治成功率、减少并发症.改善预后最有效的手段.     

标准外伤大骨瓣减压术治疗幕上高血压脑出血并脑疝形成63例

目的探讨幕上高血压脑出血脑疝形成患者的手术方式、手术技巧及疗效评价。方法将广东省高州市人民医院神经外科近4年收治幕上高血压脑出血脑疝形成63例患者的临床资料进行分析,均急诊在静脉全麻下行血肿清除、标准外伤大骨瓣减压术,部分患者行额、颞叶切除内减压或天幕切开术;对于血肿超过80 ml或短期内出现双侧瞳孔散大者,先快速小骨窗清除部分血肿后再行上述手术;伴有脑室内出血患者行脑室外引流术。结果全组63例中,死亡9例,病死率14.3%;存活患者3个月后日常生活能力（ADL）使用Barthe1指数评定,良好21例,中度残废l5例,重度残废l0例,完全依赖8例。结论急诊手术尽快清除血肿、标准外伤大骨瓣减压、脑组织保护、脑疝复位或天幕切开是提高治愈率及生存质量的关键;瞳孔散大固定患者预后不良。     

滤泡辅助性T细胞（TFH）在炎性肠病中的表达研究

目的观察新型CD4＋T辅助细胞亚群-滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells,TFH）在炎性肠病（inflammatory bowel diseases,IBD）中的表达,探究其在IBD发病中的作用及机制。方法用饮用葡聚硫酸钠（dex-tran sulfate sodium,DSS）的方法建立IBD动物模型,密度梯度离心法分离小鼠脾淋巴细胞,采用不同荧光素标记的CD4I、COS、CD40L、CXCR5抗体进行流式细胞染色,分析上述TFH的表面标记在DSS诱导IBD（DSS-IBD）模型中的变化;同时提取淋巴细胞RNA,用实时定量PCR检测TFH的特异性转录因子Bcl-6和效应分子IL-21的表达变化。结果与结论与对照组相比,DSS-IBD模型动物CD4＋ICOS＋,CD4＋CD40L＋,CD4＋CXCR5＋T细胞的比例,以及Bcl-6和IL-21在mRNA表达水平均显著下降,显示TFH亚群的功能调节失常可能是该类IBD的重要发病机制之一。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对结肠癌肝转移的促进作用及其可能机制

目的：探讨粒细胞-巨噬细胞集落因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）对结肠癌肝转移的促进作用及其可能机制。方法：采用稳定转染方法将GM-CSF 基因以及靶向GM-CSF 的shRNA 分别导入人结肠癌细胞系HCT116 和SW480,用ELISA法检测GM-CSF表达水平。脾内注射结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型,部分模型小鼠隔天腹腔注射不同剂量（3、0.6 μg）的重组人GM-CSF。模型建立后4 周后观察肝大体及肿瘤转移灶,实时荧光定量PCR检测神经钙黏素（Ncadherin）和基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）的表达,Western blotting 检测上皮钙黏素（E-cadherin）的表达。结果：根据GM-CSF表达量建立GM-CSF低、中、高表达细胞系（GMlo、GMint、GMhiHCT116）和GMKDSW480 细胞系。大体和病理结果均显示,接种高表达GM-CSF的HCT116 细胞或外源性给予GM-CSF明显增加小鼠结肠癌肝转移灶数量,而敲低GM-CSF的作用则相反。GM-CSF能够显著上调N-cadherin 和MMP2 的表达,同时下调E-cadherin 的表达（P<0.05）。结论：GM-CSF能够促进结肠癌移植瘤的肝转移,该效应可能与E-cadherin表达的下调和N-cadherin以及MMP2表达的上调有关。     

Niemann-Pick C1蛋白在埃博拉病毒感染中的作用及其靶向药物研究进展

埃博拉病毒属丝状病毒科,具有高传染性,能引起人类和灵长类动物出现严重出血热等症状,病死率高达90%。Niemann-Pick C1(NPC1)蛋白是埃博拉病毒感染过程中表达于宿主细胞内体膜上的一个重要受体,其与埃博拉病毒被组织蛋白酶裂解的糖蛋白（GP）的相互作用是病毒感染宿主的关键环节,介导病毒囊膜与内体膜的融合,进而将病毒基因组释放到宿主细胞。近年来,将NPC1蛋白作为广谱抗丝状病毒药物靶点研发的小分子抑制剂、单克隆抗体和基因治疗药物均有突破性进展。本文介绍了NPC1的结构及其在埃博拉病毒感染中的作用,并对靶向NPC1的小分子抑制剂、单克隆抗体药物和基因治疗药物的研究现状进行总结。