NMDA受体在β-淀粉样蛋白引起海马神经元突触蛋白改变中的作用

为了研究NMDA受体活性对Aβ引发的海马神经元突触蛋白表达变化的影响,本文运用免疫细胞化学方法检测不同浓度NMDA受体激动剂以及拮抗剂对Aβ诱导的海马神经元突触蛋白变化的影响。结果显示:NMDA可浓度依赖性地缓解Aβ25-35引起的突触蛋白synaptophysin与PSD-95的减少。抑制突触内NMDA受体,NMDA缓解Aβ减少突触蛋白的作用减弱;抑制突触外NMDA受体,对抗Aβ的作用无显著变化。本研究结果提示NMDA受体活性改变影响Aβ诱导的突触蛋白减少,突触内NMDA受体激活可对抗Aβ的毒性作用。突触内NMDA受体活性减弱可能在谷氨酸兴奋毒性中发挥作用。     

颌骨骨折60例临床分析

颌骨骨折是颅面部外伤常见病之一 ,由于其特殊的解剖生理特点 ,治疗不当常引起咬牙合功能障碍 ,面部畸形。我科在 1995年 8月～ 2 0 0 0年 8月收治颌骨骨折病人 6 0例 ,取得满意疗效。总结如下。1　临床资料1 1　性别与年龄　男 48例 ,女 12例 ,年龄最大 5 0岁 ,最小 5岁。平均年龄 34岁。1 2　致伤原因　交通事故 35例 ,打击伤 2 1例 ,跌伤 4例。1 3　骨折部位　下颌骨骨折 36例 (6 0 % ) ,其中下颌体部30例 (5 0 % )、髁状突颈部 6例 (10 % ) ,上颌骨骨折 18例(30 % ) ,颧骨颧弓骨折 6例 (10 % )。1 4　损伤类型　开放性骨折 30例 (5 0 % …     

Polo样激酶1及其小分子抑制剂的研究进展

Polo样激酶1是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,其结构和功能高度保守,参与细胞周期不同阶段检查点的精密调控,是维持细胞周期正常运行的一种关键物质。然而,该激酶在多种肿瘤细胞中高度表达,且其过度表达是肿瘤不良预后的标志之一,因此对其的研究对癌症的诊断和治疗以及新的抗癌药物的开发具有非常重要的意义。综述Polo样激酶1与有丝分裂和肿瘤的关系,介绍若干已进入临床研究的小分子Polo样激酶1抑制剂及其抗肿瘤活性和构效关系。     

生化药物分析方法的现状与进展

从鉴别、检查、含量测定等方面分别对中国药典（95年版）、美国药典（23版）和英国药典（98年版）5所收载的几类生化药物的分析方法进行归纳比较,介绍近年来生化药物分析方法的进展。     

Raf激酶抑制剂研究进展

随着细胞分子生物学的发展，肿瘤的分子靶向治疗已成为目前抗肿瘤药物研究的重要领域之一，其中，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长因子受体（VEG-FR）抑制剂等许多药物已成功上市或已进入临床研究。Raf激酶介导的Ras／Raf／MEK／ERK通路是迄今为止研究的最为广泛的信号通路之一，在肿瘤的发生、发展与转移中起着重要的作用，Raf激酶抑制剂已成为目前抗肿瘤药物研究的热点。     

带有对称误差的群体药代动力学参数的贝叶斯估计

目的:研究对称分布用于药代动力学中参数的估计是否合理。方法:在广义线性模型框架下,以贝叶斯方法推导出模型中各回归参数的后验,再用MCMC算法结合模拟得出参数的具体值。结果:对5 000次模拟的结果进行统计分析,得到各参数的点估计值和置信域及相应图表,符合模拟的预设值。对称分布与广义线性模型结合,得到了较好的参数估计值。结论:群体药物代谢动力学中可以考虑使用对称分布进行参数的估计。     

大鼠前庭核向脊髓节段投射的研究

将霍乱毒素亚单位B(CTB)分别注入大鼠单侧或双侧不同脊髓节段以观察前庭核向脊髓的节段投射。结果 :①上颈髓注入例的标记细胞主要见于前庭外侧核的尾端腹侧部、前庭降核的尾侧部和前庭内侧核的小细胞部 ;②颈膨大注入例的标记细胞仅见于前庭外侧核的尾端腹侧部及弥散分布于前庭降核、前庭内侧核 ;③胸髓及腰髓注入例的标记细胞广泛分布于前庭外侧核和前庭降核 ,其中以前庭外侧核的头端背侧部最为密集 ,并仅稀疏地分布于前庭内侧核的小细胞部 ;④骶髓注入例的标记细胞仅弥散地分布于前庭外侧核和前庭降核。提示 :起源于前庭降核和前庭外侧核的纤维可一直投射到骶髓节段 ,而起源于前庭内侧核的纤维仅投射到上腰髓节段     

基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂研究进展

溴结构域和末端外结构域(BET)Bromodomain已成为可用于治疗癌症和其他人类疾病的新靶标.目前已发现了几类有效的选择性小分子BET Bromodomain抑制剂,且多种已处于临床开发中.临床前和临床数据已证明BET Bromodomain抑制剂有良好的前景,但也存在耐药性等潜在缺陷.目前人们正在尝试将具有不同作用机制的靶标与BET Bromodomain组合,开发基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂.本文综述了激酶/BET小分子抑制剂、组蛋白去乙酰化酶/BET小分子抑制剂及BET蛋白降解剂,为后续针对BET蛋白更深入的研究提供思路.     

中药对脊髓损伤大鼠背根神经节c-Jun表达的影响

应用荧光免疫组化法及激光扫描共聚焦显微镜技术 ,探索中药脊髓Ⅰ号促进大鼠损伤脊髓修复再生的机制。结果表明 ,服用脊髓I号后脊髓损伤侧背根节神经元的c Jun表达明显上调 ;脊髓损伤侧背根节神经元的细胞核呈完整形态的数量明显增多。提示脊髓Ⅰ号可能通过对c Jun基因表达的调节 ,激发损伤脊髓组织的修复再生     

关于非营利性医院管理体制中的问题分析与对策研究

由于中国特定的政治、卫生体制的深层问题的阻滞,治理公立医院的大部分方法和措施都是低效甚至失效的。文章对医院治理体系中的制度环境、市场环境进行了分析,提出了公司治理体系的改革目标和方向,避免了因脱离产权制度而盲目推崇国外治理结构的倾向。通过引入竞争机制,推进产权改革,培育市场,借鉴国企改革的经验与教训,探索适合中国国情与非营利性医院特殊性的规范化现代医院管理体制。