丁苯酞对大鼠骨髓间充质干细胞炎性损伤的改善作用及机制

目的 研究丁苯酞对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）炎性损伤的改善作用及其可能机制。方法 将大鼠BMSCs分为对照组、模型组和丁苯酞低、中、高浓度组（10、20、50μmol/L）。体外培养BMSCs并采用脂多糖（终浓度为10 mg/L）建立炎性损伤模型,经丁苯酞干预后检测细胞存活率、凋亡率和细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)含量以及细胞中核因子κB(NF-κB)p65 mRNA和胱天蛋白酶3(caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和NF-κB p65蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组细胞存活率和Bcl-2蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）;细胞凋亡率,TNF-α、IL-1β、IL-6含量,NF-κB p65 mRNA以及caspase-3、Bax、NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）。与模型组比较,丁苯酞各浓度组上述指标均显著逆转（P<0.05）,且呈浓度依赖性。结论 丁苯酞对脂多糖诱导的BMSCs炎性损伤具有改善作用,其机制可能与抑制...     

瘦素对缺血性卒中影响的研究进展

正瘦素对处于缺血、缺氧状态下的神经细胞具有保护作用,可有效减少缺血、缺氧引起的神经细胞死亡,减少梗死体积~([1-3])。对于瘦素神经保护作用的研究尚处于基础阶段,瘦素作为卒中风险预测因子的临床应用仍存在一定争议。作为目前国内外的研究热点,了解瘦素的神经保护作用及机制对防治缺血性脑血管疾病具有重要的基础和临床意义,现对其神经保护机制及临床研究的最新进展综述如下。1瘦素的神经保护作用瘦素是一种由肥胖基因编码,主要由脂肪细胞     

瘦素对局灶性脑缺血后内质网应激相关蛋白的作用

目的探讨瘦素对大鼠局灶性脑缺血后内质网应激相关蛋白的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为假手术组、脑缺血组、脑缺血瘦素预处理组,线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,在闭塞血管前3 h皮下注射瘦素,于闭塞血管6 h后采用Longa 5分制量表进行神经功能评分、称量体重及脑水肿变化,并灌注取脑,采用免疫荧光化学法检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein 78,GRP78)及C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)表达。结果脑缺血瘦素预处理组和脑缺血组体重变化未见差异(P0.05);脑缺血瘦素预处理组神经功能评分(1.90±0.31 vs.2.50±0.52,P0.05)和脑水肿程度(3.60±0.52 vs.7.70±0.94,P0.001)明显轻于脑缺血组,同时脑缺血瘦素预处理组GRP78表达明显高于脑缺血组(48.69±5.06 vs.35.78±4.35,P0.01),CHOP表达明显低于脑缺血组(38.81±5.34 vs.60.24±4.11,P0.01)。结论瘦素可减少神经功能缺损并可能与其上调GRP78蛋白,下调CHOP蛋白来减弱脑缺血导致的内质网应激有关。     

以Uhthoff现象为首发症状的视神经脊髓炎谱系疾病1例

Uhthoff现象(Uhthoff phenomenon, UP)指外部(如洗热水澡、夏天时)或内部(如发热、体育运动)因素导致体温升高而出现短暂的(少于24 h)、刻板的神经功能障碍,可能由温度效应导致神经传导速度短暂减慢甚至阻滞所致[1].UP最常见于多发性硬化(multiple sclerosis, MS),但仍...     

维生素B_(12)缺乏性周围神经病(附1例报告及文献复习)

目的探讨维生素B_(12)缺乏性周围神经病的临床特点及治疗。方法报告1例维生素B_(12)缺乏导致周围神经病患者的临床表现、治疗及随访情况,并结合文献复习进行分析。结果患者男性,35岁,因四肢发麻伴乏力1个月入院。临床表现为四肢长手套样感觉异常,四肢末端肌力下降,双上肢腱反射及双侧踝反射未引出,闭目难立征阳性。实验室检查:红细胞数和血红蛋白降低,维生素B_(12)降低(61. 2 pmol·L~(-1)),同型半胱胺酸升高(142. 3μmol·L~(-1)),内因子抗体阳性。胃镜检查提示慢性浅表性胃炎伴糜烂。肌电图示四肢周围神经远端感觉受累。诊断:维生素B_(12)缺乏合并恶性贫血及高同型半胱氨酸血症,维生素B_(12)缺乏性周围神经病。经大剂量甲钴胺肌肉注射治疗有效。结论维生素B_(12)缺乏可导致周围神经病,甲钴胺大剂量肌肉注射治疗有效。维生素B_(12)与叶酸联合治疗有助于纠正恶性贫血。伴发恶性贫血患者可能需要终身使用甲钴胺治疗。     

瘦素对氧糖剥夺/复糖复氧后原代神经元的影响及相关机制北大核心CSCD

目的探讨瘦素预处理对原代培养神经元氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen-glucose deprivation and reoxygenation,OGD/R)后的神经保护作用及相关机制。方法体外培养、纯化及鉴定Sprague-Dawley乳鼠皮层神经元,采用OGD/R模型,在体外模拟脑缺血/再灌注损伤。将培养7 d的神经元随机分为4组:正常组、OGD/R组、瘦素组和LY+瘦素组。采用细胞计数试剂测定细胞存活率;通过透射电镜观察各组神经元的内质网超微结构;应用细胞免疫荧光、蛋白印迹技术及RT-PCR法检测磷酸化蛋白激酶B(phsphorylated protein kinase B,p-Akt)及内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)和半胱氨酸蛋白酶12(cysteinyl aspartate specific proteinase 12,Caspase12)的表达。结果与OGD/R组比较,瘦素组细胞存活率明显升高(43.04%±1.17%vs.68.61%±1.42%,P<0.001),细胞的形态损伤与内质网肿胀明显减轻,p-Akt(0.65±0.10 vs.1.10±0.21,P<0.05)和GRP78(1.04±0.06 vs.1.57±0.19,P<0.01)表达显著增加,CHOP(1.00±0.21 vs.0.59±0.11,P<0.01)和Caspase12(1.20±0.10 vs.0.86±0.10,P<0.01)表达明显减少;与瘦素组比较,LY+瘦素组细胞存活率显著降低(68.61%±1.42%vs.51.97%±2.05%,P<0.001),细胞的形态损伤与内质网肿胀明显增加,p-Akt(1.10±0.21 vs.0.76±0.23,P<0.05)和GRP78(1.57±0.19 vs.1.19±0.18,P<0.05)表达减少,CHOP(0.59±0.11 vs.0.65±0.33,P<0.05)和Caspase12(0.86±0.10 vs.1.03±0.06,P<0.05)表达显著增加。结论瘦素对OGD/R诱导的神经元损伤具有神经保护作用,其可能机制是瘦素激活PI3K/Akt信号通路,减轻内质网应激,从而促进原代神经元存活。