白细胞介素-27对重症肌无力中抗乙酰胆碱受体抗体类型转换的影响

重症肌无力(MG)是细胞免疫依赖、抗乙酰胆碱受体抗体(anti-AChR-Ab)介导、补体参与的一种获得性自身免疫性疾病[1-3].IL-27是新近发现的一种多效性细胞因子,属于IL-12家族,研究证明其在促进或者抑制T细胞介导的免疫反应、促进B细胞增殖及诱导B细胞抗体类型转换方面起着重要的作用[4].     

重症肌无力患者外周血中IL-21的表达 及其与血清抗AChR抗体类别转换的关系

目的：探讨白细胞介素(IL)-21在重症肌无力(MG)发病中的作用及其对血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体类别转换的影响。方法：采集26例MG患者和18例健康对照者的外周血,应用ELISA技术检测外周血血清中抗AChR-IgG及其亚型IgG1,IgG2,IgG3的水平以及IL-21的浓度,利用RT-PCR技术检测外周血单个核细胞上IL-21R mRNA的表达水平,采用流式细胞学技术检测其中8例患者B细胞上IL-21R的表达水平,并分析它们之间的关系。结果：MG患者组血清中IL-21浓度（31.686±8.499 pg/mL）高于正常对照组（15.147±6.366 pg/mL）,差异具有统计学意义（P＜0.01）;MG患者组 PBMCs上IL-21R mRNA的表达（0.139±0.052）高于正常对照组(0.101±0.022),差异具有统计学意义（P＜0.05）;但二者在眼肌型和全身型亚组中差异均无统计学意义（P＞0.05）。8例MG患者B细胞上的IL-21R的表达水平(1.074±0.375)高于正常对照组(0.389±0.391),差异具有统计学意义（P＜0.05）。抗AChR-Ab阳性患者血清IL-21浓度与抗AChR-IgG水平呈正相关,相关系数为0.689（P＜0.05）,但其与IgG1,IgG2,IgG3亚型的水平均无相关性（P＞0.05）;PBMCs上IL-21R mRNA的表达与血清抗AChR-IgG及其IgG1,IgG2,IgG3亚型的水平均无相关性（P＞0.05）;B细胞上IL-21R的表达与抗AChR-IgG及IgG1,IgG3亚型水平呈正相关（分别为P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05）,而与抗AChR-IgG2的水平无相关性（P＞0.05）。结论：IL-21可能通过作用于B细胞上的IL-21R,影响MG患者血清中抗AChR抗体向IgG1和IgG3亚型转换,从而对MG发病起促进作用。     

FcγRⅡB在重症肌无力中的表达及其与抗AChR抗体的关系

目的探讨免疫球蛋白IgG的Fc段受体ⅡB(FcγRⅡB)在重症肌无力(myasthenia gravis,MG)发病中的作用。方法采用逆转录-聚合酶链技术和流式细胞术,检测26名血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性MG患者和26名正常对照组外周血B淋巴细胞中FcγRⅡBmRNA和FcγRⅡB蛋白的表达水平,ELISA检测血清AChR抗体水平,分析三者之间的关系。结果 MG组外周血B细胞中FcγRⅡBmRNA的表达明显低于正常对照组(P0.01),但在眼肌型患者和全身型患者的表达无统计学差异(P0.05)。MG患者外周血B细胞上FcγRⅡB的表达低于对照组(P0.05)。IgG型AChR抗体水平与B细胞中FcγRⅡB1mRNA和FcγRⅡB2mRNA表达水平呈负相关(P0.01),与FcγRⅡB的表达亦为负相关(P0.05)。结论 MG中B细胞上FcγRⅡB在转录和蛋白水平表达均降低,负调控作用减弱,造成B细胞过度活化,产生大量抗AChR自身抗体,可能是MG发病的一个重要环节。     

白介素-12、23亚单位在重症肌无力发病中的作用

目的 探讨白介素(IL)-12、23亚单位在重症肌无力(MG)发病中的作用.方法 采用RT-PCR及ELISA法分别测定22例MG患者(全身型12例,眼肌型10例)和22名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中IL-12p35、IL-23p19及p40(IL-12/23)mRNA的表达及血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体、干扰素(IFN)-γ和IL-17水平,并进行相关性分析.结果 (1)MG组PBMCs中IL-12p35、IL-23p19和p40(IL-12/23)mRNA表达及其血清IFN-γ和IL-17水平明显高于正常对照组(P＜0.05～0.01);但MG全身型亚组和眼肌型亚组间差异无统计学意义.(2)MG组血清抗AChR-IgC阳性17例,抗AChR-IgG水平与其IL-12p35、IL-23p19和p40(IL-12/23)mRNA表达及血清IFN-γ和IL-17水平均呈正相关(r=0.502、0.649、0.817、0.652、0.484,P＜0.05～0.01).(3)MG组IL-12p35 mRNA与IFN-γ、IL-23p19 mRNA与IL-17均呈正相关(r=0.906、0.725,均P＜0.01).结论 IL-12和IL-23可能分别通过促进IFN-γ和IL-17的分泌参与了MG的发病,但与MG类型无关.