RNAi沉默CAPN1基因对Aβ 25-35诱导的原代神经细胞的神经毒性及凋亡的影响

目的探讨CAPN1 RNAi对Aβ25-35诱导的原代神经细胞的神经毒性及凋亡的影响。方法利用Aβ25-35诱导原代胎鼠皮质神经元毒性损伤,观察CAPN1 RNAi对神经元细胞活力、凋亡的影响。实验分为4组:对照组(NC)、NC+Aβ、CAPN1 shRNA+Aβ、CAPN1 shRNA+Aβ+P25。CCK-8法检测神经元细胞活力的变化情况;Annexin V-PI方法进行细胞凋亡检测;Real-Time PCR检测转染CAPN1 RNAi后CAPN1 mRNA的表达水平;Western blotting检测CAPN1、CDK5、GSK3β、p-tau/tau蛋白表达的变化。结果 CCK8检测结果显示,与对照组相比,NC+Aβ组细胞活力明显下降,转染CAPN1 shRNA后细胞活力有明显改善(P0.05);与CAPN1 shRNA+Aβ组相比,CAPN1 shRNA+Aβ+P25组细胞活力无显著性差异(P0.05)。Annexin V-PI凋亡实验结果表明:与NC+Aβ组相比,转染CAPN1 shRNA后细胞早期凋亡比例显著降低(P0.01)。RT-PCR检测结果表明:与NC+Aβ组相比,CAPN1 shRNA+Aβ组CAPN1 mRNA的表达显著得到抑制。Western blot发现NC+Aβ组中CAPN1、CDK5、GSK3β、p-tau蛋白表达水平均显著升高,而转染CAPN1 shRNA后均显著下调(P0.01)。结论 CAPN1RNAi可以显著改善Aβ25-35诱导的原代神经细胞的神经毒性及凋亡。     

质子泵抑制剂与痴呆或阿尔茨海默病发病风险相关性的Meta分析

背景　质子泵抑制剂（PPI）是一种公认的用于治疗大多数与胃酸分泌异常有关疾病的药物,在老年人群中应用十分广泛。部分前瞻性研究指出服用PPI可能会增加老年人痴呆发生的风险。然而,这些研究的结果各异且存在争议性。故确定PPI能否引起老年人患痴呆或阿尔茨海默病（AD）风险增加十分必要。目的　系统评价PPI与痴呆或AD发病风险的相关性。方法　计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library数据库有关PPI引起痴呆或AD发病风险的前瞻性队列研究及病例对照研究,检索时间从建库至2018年2月。使用Review Manager 5.3软件及STATA 12.0软件进行Meta分析。结果　共纳入9篇文献,其中队列研究7篇,病例对照研究2篇,共622 793例患者。Meta分析结果显示,PPI与痴呆发病风险无相关性〔相对危险度（RR）=1.17,95%CI（0.89,1.55）,P=0.26〕;PPI与AD发病风险无相关性〔RR=0.94,95%CI（0.89,1.00）,P=0.06〕。结论　目前研究表明,PPI与痴呆或AD发病风险无相关性,服用PPI不会增加痴呆或AD的发病风险。但研究结论不一致,还需要更多高质量文献进行支持。