胶质瘤干细胞的分子靶向治疗

胶质瘤干细胞（GSC）被认为是恶性胶质瘤迁移、复发和放化疗抵抗的根源。结合分子靶向药物在其他肿瘤领域走向临床的背景，针对 GSC 的分子靶向药物有望取得成功。目前，相关研究主要集中在 Hedgehog、PI3K 等通路，代表药物主要有环巴胺及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物，经典药物三氧化二砷、二甲双胍也有抗 GSC 作用。     

促自噬剂AZD8055对U87起始细胞Notch通路相关蛋白的表达和成球能力的影响

目的研究促自噬剂AZD8055对U87细胞株起始细胞Notch通路相关蛋白的表达和成球能力的影响。方法应用免疫磁珠法分选获得U87细胞株CD133阳性的胶质瘤起始细胞（GICs）。采用免疫荧光染色技术鉴定GICs细胞球干性标志物CDl33和Nestin,以及自噬相关蛋白LC3B和p62的表达。以CCK8检测AZD8055对U87起始细胞存活率的影响。采用Western blot检测AZD8055不同浓度处理组Notch1、Notch胞内域、Hes1、p62、LC3B蛋白的表达。通过单细胞成球实验观察AZD8055对GICs成球能力的影响。结果免疫荧光染色结果显示,GICs细胞球中CD133和Nestin呈阳性表达。CCK8检测结果提示,随着AZD8055浓度的增高,U87起始细胞的存活率逐渐降低。Western blot结果提示,与溶媒对照组相比,随着AZD8055浓度的升高,药物处理组的自噬水平增高,而Notchl通路相关蛋白的表达降低,且各浓度组之间的蛋白表达差异均有统计学意义（均P〈0．05）。免疫荧光染色结果提示,经AZD8055处理后U87起始细胞的LC3B表达明显升高,p62表达降低。单细胞成球实验显示,随着AZD8055药物浓度的增高,各组成球数目和细胞球体积递减,且差异有统计学意义（均P〈0．05）,说明U87GICs的成球能力降低。结论AZD8055通过诱发自噬抑制了Notch通路相关蛋白的表达,并且AZD8055能够抑制U87GICs的成球能力。