基质金属蛋白酶-12血清水平及启动子区-82A/G多态性与急性动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-12(MMP-12)血清水平及启动子基因- 82A/G多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系.方法 对608例动脉粥样硬化脑梗死和374名健康体检者进行研究,采用ELISA法测定血清MMP-12蛋白水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析MMP-12基因启动子区- 82A/G多态性.结果 脑梗死组患者48 h内血清MMP-12为(17.36±9.12) ng/ml,对照组为(17.42±7.70) ng/ml,两组比较差异无统计学意义(t=0.047,P=0.962).脑梗死组AG+ GG基因型频率为7.6％,与对照组的5.9％基因型频率比较差异无统计学意义(x2 =0.281,P=0.584),G等位基因频率在两组间分别为3.8％和2.9％,两组比较差异同样无统计学意义(x2=0.746,P=0.374).结论 MMP-12血清水平及基因启动子- 82位点的多态与MMP-12基因表达和脑梗死没有相关性.     

甲氟喹对急性癫痫小鼠认知功能的影响研究

目的探讨甲氟喹对急性癫痫小鼠认知功能的影响。方法将30只C57Thy1-YFP小鼠随机分为癫痫组、甲氟喹组和对照组。前2组小鼠采用匹鲁卡品腹腔注射建立癫痫模型,建模前甲氟喹组腹腔注射甲氟喹注射液,其余2组腹腔注射0.9%氯化钠注射液。建模成功后利用Morris水迷宫实验测定并比较3组小鼠的认知功能,主要指标包括逃避潜伏期和穿越平台次数。结果定位航行试验第1天,癫痫组、甲氟喹组小鼠逃避潜伏期均明显长于对照组（均P＜0.05）,而癫痫组与甲氟喹组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;第2~5天,癫痫组、甲氟喹组小鼠逃避潜伏期均明显长于对照组（均P＜0.05）,但甲氟喹组均短于癫痫组（均P＜0.05）。第6天空间探索试验中,癫痫组、甲氟喹组小鼠穿越平台次数均明显少于对照组（均P＜0.05）,但甲氟喹组多于癫痫组（P＜0.05）。结论甲氟喹控制小鼠癫痫发作的同时,还能改善其空间学习及记忆能力,显著提高癫痫小鼠的认知功能。     

MMP-2基因-735 C／T多态性与脑梗死患者出血转化风险的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2血清水平及MMP-2基因启动子区-735C/T多态与动脉粥样硬化性脑梗死患者出血转化风险的相关性。 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对581例动脉粥样硬化性脑梗死患者进行MMP-2基因启动子-735C/T位点的多态性检测,并用ELISA法检测其血清MMP-2水平,根据脑梗死患者基因型分为CC组和CT+TT两组,并对2组患者的一般情况及出血转化情况进行比较。 结果 CC组和CT+TT组之间的年龄、性别、入院时收缩压及舒张压、烟酒嗜好、空腹血糖、血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇浓度、NIHSS评分和抗血小板治疗方案等差异均无统计学意义(P>0.05)。CC组出现出血转化共52例(16.35%),而CT+TT组出现出血转化共26例(9.89%),2组比较差异有统计学意义(P=0.023)。其中CC组的出血转化率明显高于CT+TT组。对血清MMP-2水平进行比较,发现CC组的MMP-2血清水平明显较CT+TT组高,2组差异同样有统计学意义(P=0.017)。 结论 MMP-2启动子基因-735 C/T多态性可能与急性脑梗死患者继发出血转化的风险有关。其中CC基因型是急性脑梗死患者继发出血转化的易感基因型,而CT及TT基因型可能为保护基因型;C等位基因可能是易感基因,T等位基因则可能为保护基因。      

基质金属蛋白酶-7血清水平及其基因-181A/G多态性对颈动脉斑块稳定性的影响

Objective To explore the influence of plasma matrix metalloproteinase-7 ( MMP-7 ) levels and genetic polymorphism of MMP-7 - 181 A/G on the stability of carotid plaque.Method According to carotid ultrasound examination, 503 patients with carotid atherosclerotic lesions were consecutively recruited and divided into vulnerable plaque group (n = 118) and stable plaque group (n = 385).Plasma MMP-7 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and MMP-7 -181 A/G genotypes were determined by polymerase chain reaction-restiction fragment length polymorphism (PCR-RFLP).Results Plasma MMP-7 levels in carotid vulnerable plaque group were significantly enhanced as compared to stable plaque group (t =5.49, P =0.00).The frequency of MMP-7 -181G allele in vulnerable plaque group was significantly higher than that in stable plaque group (11.4% vs 7.0% ,χ2 = 4.78, P= 0.029).Compared to AA genotype, the genotypes with - 181G allele (AG + GG) significantly increased susceptibility to carotid vulnerable plaque ( χ2 = 5.01, OR = 1.81, P = 0.025 ) .When further analyzing the relationship between genotype and plasma MMP-7 levels, no significant differences of plasma MMP-7 levels were observed between AA genotype and AG + GG genotype in stable plaque group.However, in vulnerable plaque group, plasma MMP-7 levels of AG + GG genotype were significantly higher than that of AA genotype( t = 2.62, P = 0.01).Conclusion The present findings suggest that plasma MMP-7 level may be a biomarker for carotid vulnerable plaque.Genetic polymorphism of - 181 A/G in MMP-7 promoter may affect the expression of MMP-7, and seems to be implicated in susceptibility to carotid vulnerable plaque.     

基质金属蛋白酶-7血清水平及其基因-181A/G多态性对颈动脉斑块稳定性的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)血清水平及其基因启动子区-181 A/G多态性对颈动脉斑块稳定性的影响.方法 503例患有颈动脉粥样硬化性疾病的患者根据B型超声检查结果分为颈动脉易损斑块组(118例)和稳定斑块组(385例).采用ELISA法检测两组患者血清MMP-7水平,同时运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析两组患者MMP-7基因启动子-181A/G多态性.结果 易损斑块组血清MMP-7水平为(19.31 ± 8.10)μg/L,而稳定斑块组为(14.98±4.97)μg/L,两者相比差异有统计学意义(t=5.49,P=0.00).MMP-7基因启动子-181位点AG+GG基因型及G等位基因总体分布在易损斑块组和稳定斑块组间比较差异有统计学意义(OR=1.81,P=0.025和OR=1.71,P=0.029).易损斑块组内AG+GG基因型患者血清MMP-7水平较从基因型者高(t=2.62,P=0.01),而稳定斑块组内AG+GG基因型和AA基因型间MMP-7血清水平相比差异无统计学意义(t=6.51,P=0.52).结论 血清MMP-7水平可能成为颈动脉易损斑块检测的一个生物学指标.MMP-7基因启动子区-181A/G多态性可能影响MMP-7蛋白的表达,从而与颈动脉易损斑块的遗传易患性密切相关.

Abstract：

Objective To explore the influence of plasma matrix metalloproteinase-7 ( MMP-7 ) levels and genetic polymorphism of MMP-7 - 181 A/G on the stability of carotid plaque.Method According to carotid ultrasound examination, 503 patients with carotid atherosclerotic lesions were consecutively recruited and divided into vulnerable plaque group (n = 118) and stable plaque group (n = 385).Plasma MMP-7 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and MMP-7 -181 A/G genotypes were determined by polymerase chain reaction-restiction fragment length polymorphism (PCR-RFLP).Results Plasma MMP-7 levels in carotid vulnerable plaque group were significantly enhanced as compared to stable plaque group (t =5.49, P =0.00).The frequency of MMP-7 -181G allele in vulnerable plaque group was significantly higher than that in stable plaque group (11.4% vs 7.0% ,χ2 = 4.78, P= 0.029).Compared to AA genotype, the genotypes with - 181G allele (AG + GG) significantly increased susceptibility to carotid vulnerable plaque ( χ2 = 5.01, OR = 1.81, P = 0.025 ) .When further analyzing the relationship between genotype and plasma MMP-7 levels, no significant differences of plasma MMP-7 levels were observed between AA genotype and AG + GG genotype in stable plaque group.However, in vulnerable plaque group, plasma MMP-7 levels of AG + GG genotype were significantly higher than that of AA genotype( t = 2.62, P = 0.01).Conclusion The present findings suggest that plasma MMP-7 level may be a biomarker for carotid vulnerable plaque.Genetic polymorphism of - 181 A/G in MMP-7 promoter may affect the expression of MMP-7, and seems to be implicated in susceptibility to carotid vulnerable plaque.     

MMP一7—181A／G多态性与大动脉粥样硬化性脑梗死的关联性

目的研究基质金属蛋白酶一7（MMP一7）基因启动子区．181A／G多态性与大动脉粥样硬化性脑梗死（LAA）发病风险的关系。方法收集LAA患者327例,其中易损斑块相关为219例,非易损斑块相关为108例,对照组为因穿支动脉病变所致的脑梗死（PAD）患者187例。采用ELISA法检测所有患者MMP-7血清水平,运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法分析所有患者MMP-7．181A／G多态性。结果LAA组MMP-7血清水平与PSD组相比差异无统计学意义（P〉0．05）,但易损斑块亚组MMP-7水平较非易损斑块亚组高（P〈0．01）。基因多态性的分析发现,LAA组AG＋GG基因型及G等位基因频率均较PSD组略高,但差异无统计学意义（OR=1．48,P=0．14和OR=1．50,P=0．12）。而易损斑块亚组AG＋GG基因型频率较非易损斑块组明显升高,校正年龄、性别、血脂水平等危险因素后差异仍有统计学意义（OR=2．25,P=0．026）。结论MMP-7—181A／G多态性可能对脑梗死患者LAA和PSD两个亚型的影响无差异,但可能与存在易损斑块的大动脉粥样硬化性脑梗死亚组的发病风险相关。     

基质金属蛋白酶8-799C/T基因多态性与颈动脉斑块易损性的关联分析

目的 探讨我国浙江地区汉族人群基质金属蛋白酶-8 (matrix metalloproteinase-8,MMP-8)启动子基因-799C/T多态与颈动脉斑块易损性的关系.方法 451例脑梗死患者根据颈动脉超声分为易损斑块组(共135例)和稳定斑块组(共316例).采用酶联免疫吸附法测定两组血清MMP-8水平,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析两组MMP-8启动子基因-799C/T多态的基因型.结果 易损斑块组发病48 h内血清MMP-8水平为(0.86±0.16)ng/μL,稳定斑块组为(0.80±0.13) ng/μL,两者差异有统计学意义(t=2.894,P=0.004).易损斑块组CT+ TT基因型频率为73.3％,稳定斑块组为54.7％,两者差异有统计学意义(x2=13.65,P=0.000);T等位基因频率在易损斑块组为48.1％,在稳定斑块组为33.5％,两者差异有统计学意义(x2=17.14,P=0.000).CC基因型组血清MMP-8水平为(0.79±0.13) ng/μL,TT基因型组血清MMP-8水平为(0.92±0.11) ng/μL,两者比较差异有统计学意义(t=3.141,P=0.001).结论 MMP-8启动子基因-799C/T多态可能与浙江地区汉族人颈动脉易损斑块发生的倾向有关,T等位基因可能是颈动脉斑块易损的遗传易患性标志之一.     

MEF2A基因第11外显子多态性与颈动脉斑块易损性的关联分析

目的探讨肌细胞增强因子2A（MEF2A）第11外显子多态性与颈动脉斑块易损性的关系。方法共纳入660例脑梗死患者,根据颈动脉超声检查结果分为易损斑块组205例和稳定斑块组455例。采用PCR及PCR产物直接测序技术法检测两组患者MEF2A基因第11外显子区域的基因多态性。结果易损斑块组rs367780642（A/G）位点GG、GA基因型频率分别为94.15%和5.85%,稳定斑块组分别为96.04%和3.96%,差异无统计学意义（P＞0.05）;易损斑块组rs759657998位点的CCG/CCG、-/CCG基因型频率分别为91.71%和8.29%,稳定斑块组分别为92.31%和7.69%,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者rs376557691的（CAG）n存在基因多态性,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;校正临床资料的差异后,两组间差异仍无统计学意义（P＞0.05）。结论MEF2A基因rs36778064、rs759657998及rs376557691位点基因多态性与浙江地区汉族人颈动脉易损斑块的发生倾向无关。     

Pannx1通道阻滞剂对急性癫痫小鼠海马谷氨酸能神经元电生理变化的影响

目的研究Pannx1通道阻滞剂对急性癫痫小鼠海马谷氨酸能神经元电生理变化的影响。方法将45只C57Thy1-YFP小鼠分为癫痫组、Pannx1组和对照组,各15只。Pannx1组在建模前1h予腹腔注射甲氟喹溶液,癫痫组、Pannx1组建模成功后,3组小鼠直接断头取脑,制作脑片,在人工脑脊液中孵育后,利用膜片钳技术,进行电位记录。观察并比较3组小鼠海马谷氨酸能神经元动作电位峰间距（ISI）和自发兴奋性突触后电流（sEPSC）的间隔和幅度。结果与对照组比较,癫痫组ISI值明显缩短,sEPSC间隔缩短、幅度增大,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。Pannx1组较癫痫组ISI值延长,sEPSC间隔增大、幅度降低,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论急性癫痫小鼠海马谷氨酸能神经元兴奋性升高;使用甲氟喹后有抗癫痫作用。     

尿pH值联合血清CRP对脑梗死患者痛风急性发作的预测价值

目的 探讨尿pH值联合血清CRP对脑梗死患者痛风急性发作的预测价值。方法 选择2019年1月至2021年5月台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院神经内科住院的脑梗死患者100例,将处于痛风急性发作期的60例设为观察组,无痛风急性发作的40例为对照组。检测两组患者的尿pH值及血清CRP并分析比较。结果 观察组尿p H值低于对照组,血清CRP值高于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.01）。尿pH值预测痛风急性发作的AUC为0.89,最佳临界值为6.25;血清CRP预测痛风急性发作的AUC为0.82,最佳临界值为5.27 mg/L。结论 脑梗死合并痛风患者,尿p H值<6.25或血清CRP>5.27 mg/L,容易出现痛风急性发作,需积极预防。