帕金森病伴发不宁腿综合征的临床特征及神经病理生化机制

目的初步探讨帕金森病(PD)伴发不宁腿综合征(RLS)的临床特征以及神经病理蛋白和神经递质水平的变化。方法收集连续就诊于北京天坛医院老年病科和神经内科的PD患者186例,将患者分为PD伴发RLS组(简称RLS组)和PD非伴发RLS(简称NRLS)组,采用不宁腿综合征评定量表(RLS-RS)评价RLS的临床表现及严重程度;采用酶联免疫吸附法检测脑脊液神经病理蛋白(包括α-突触核蛋白寡聚体、总Tau及不同部位磷酸化tau蛋白)水平,采用高效液相色谱检测脑脊液神经递质(包括多巴胺、乙酰胆碱、肾上腺素和5-羟色胺)的水平。分析各神经病理蛋白及神经递质与RLS-RS评分的关系。结果 (1)186例PD患者RLS的发生率为42.47%;RLS组的病程明显长于NRLS组(P0.05)。(2)RLS组Hoehn-Yahr分期及UPDRSⅢ评分均明显高于NRLS组(均P0.05)。(3)RLS组患者汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)和疲劳严重程度量表(FSS)评分均高于NRLS组(均P0.01),而两组间蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、改良淡漠评定量表(MAES)和爱泼沃斯思睡量表(ESS)评分比较差异无统计学意义(P0.05)。(4)RLS组脑脊液α-突触核蛋白寡聚体水平明显高于NRLS组〔(0.31±0.09)ng/mL比(0.21±0.08)ng/mL,P0.05〕。RLS组RLS-RS评分与脑脊液α-突触核蛋白寡聚体水平呈正相关(r=0.355,P0.01)。(5)RLS组脑脊液多巴胺和5-羟色胺水平明显低于NRLS组〔(5.53±3.67)pg/mL比(7.97±4.85)pg/mL,P0.01;(13.23±8.14)pg/mL比(19.21±7.50)pg/mL,P0.01〕。RLS组RLS-RS严重度评分与脑脊液多巴胺和5-羟色胺水平呈负相关(r=-0.274,P0.01;r=-0.360,P0.01)。(6)脑脊液α-突触核蛋白寡聚体水平与多巴胺以及5-羟色胺水平无相关性(r=-0.119,P=0.362;r=-0.127,P=0.327)。结论 RLS是PD常见的非运动症状之一,PD伴发RLS患者的运动症状更重,非运动症状中焦虑、抑郁、疲劳更重,睡眠质量更差。PD-RLS脑内α-突触核蛋白寡聚体沉积可能是PD-RLS的发生机制,多巴胺缺乏可能是PD-RLS的神经生化基础。     

帕金森病伴发认知功能障碍患者的临床特点及其与睡眠障碍的关系

目的 探讨帕金森病（PD）伴发认知功能障碍（CI）患者的临床特点及睡眠情况。方法 连 续纳入2014 年5 月—2017 年5 月就诊于北京天坛医院的394 例PD患者，按照CI程度将患者分为PD不 伴认知功能障碍（PD-NCI）组（94 例，23.86%）、PD 伴发轻度认知功能障碍（PD-MCI）组（177 例，44.92%） 及PD 伴发痴呆（PDD）组（123 例，31.22%）。收集患者的人口学资料，采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量 表评价患者的认知功能，比较3 组患者总体认知功能及各认知领域情况；采用视频多导睡眠图（v-PSG） 评估患者的睡眠状况，并对PD 伴发CI 患者的MoCA 量表总分及各认知领域评分与v-PSG 结果进行相 关性分析。结果 3 组患者性别、起病年龄、受教育水平及病程差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。PDNCI 组、PD-MCI 组和PDD 组MoCA 量表总分依次明显降低，分别为（22.20±4.99）分、（17.17±4.36）分和 （10.73±4.85）分（F=143.146，P＜ 0.01），且MoCA 量表各认知领域评分依次明显降低（P ＜ 0.01）。与PDNCI 组比较，PD-MCI 组总睡眠时间减少，睡眠效率降低，觉醒次数增加（均P＜ 0.05）；与PD-MCI 组比较， PDD 组总睡眠时间减少，睡眠效率降低，觉醒次数增加（均P＜ 0.05）。PD 伴发CI 的患者的睡眠效率与 MoCA 量表总分及视空间功能、执行功能、延迟回忆和注意力评分均呈正相关（P＜ 0.05），觉醒次数与 MoCA 量表总分及延迟回忆和注意力评分均呈负相关（P ＜ 0.05）。结论 PD患者CI发生率较高，伴发 CI 的PD 患者总体认知功能及各认知领域均明显受损，总体睡眠时间减少，睡眠效率降低，觉醒次数增 加，并与总体认知功能及部分认知领域受损有关。     

帕金森病伴发睡眠障碍的临床特点、相关因素及视频多导睡眠图的变化

目的探讨帕金森病(PD)患者伴发睡眠障碍(SD)的临床特点、相关因素、视频多导睡眠图(v-PSG)变化及其对患者生活质量的影响。方法收集2014-06—2016-06就诊于北京天坛医院老年病科的94例PD患者,记录患者的人口学资料。采用匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者的睡眠状况,根据评测结果将患者分为PD伴发SD组(PSQI≥5分,PD-SD组)及未伴发SD组(PSQI5分,PD-NSD组)。对PD患者进行统一帕金森病评分量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、爱泼沃斯思睡量表(ESS)、疲劳严重度量表(FSS)、UPDRSⅡ量表、日常生活能力量表(ADL)、39项PD生活质量问卷(PDQL-39)及PSQI评分检测,比较两组患者运动症状、非运动症状、生活质量以及睡眠质量等变化。结果 (1)94例PD患者中57例(60.64%)存在SD。(2)PD-SD组和PD-NSD组在性别构成、年龄、起病年龄、受教育水平及病程方面比较均无统计学差异(P0.05)。(3)PSQI量表评分结果显示,PD-SD组睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠时间、睡眠效率、SD、使用睡眠药及日间功能障碍评分均较PD-NSD组高(均P0.01)。(4)PD-SD组患者UPDRSⅠ评分、FSS评分、HAMD评分、HAMA评分和ESS评分、UPDRSⅡ评分、ADL评分、PDQL-39评分明显高于PD-NSD组(P0.05或P0.01)。(5)32例PD患者行v-PSG监测,与PD-NSD组比较,PD-SD组总睡眠时间减少(P0.05),睡眠效率及最低血氧饱和度降低(均P0.05)。结论 PD患者SD的发生率较高;PD-SD患者SD更严重,整体睡眠质量更差;SD明显影响PD患者其他非运动症状。     

国内甲型H1N1流感疫苗不良反应发生的文献分析

目的:分析国内对甲型H1N1流感疫苗接种后不良反应报道的文献。方法:检索2009-2011年国内甲型H1N1流感疫苗接种不良反应文献,筛选后对疫苗接种后不良反应发生率、出现时间、持续时间、转归进行分析。结果:初步筛选后共得到15篇文献,均为人群大批量接种H1N1流感疫苗后的不良反应文献。人群接种甲型H1N1流感疫苗后不良反应发生率为0.12~36.0%,全身不良反应率在0.00~22.10%之间,局部不良反应发生率在0.00~19.10%。不良反应多出现于接种后7天之内,3~5d内多可消退;少数不良反应持续超过10d。绝大多数不良反应属轻度不良反应,少数归为中度,仅2篇文献报告有4例重度不良反应,出现不良反应的患者转归良好。结论:文献分析结果本疫苗不良反应发生率较高,但多数持续时间短、症状较轻,提示甲型H1N1疫苗具有较好的安全性。临床上应重视该流感疫苗不良反应,密切观察患者临床表现,对不同的人群关注其反应特点,并及时处理不良反应。     

帕金森病伴发抑郁及其相关因素的研究

目的 探讨帕金森病（PD）伴发抑郁的临床特点及其相关因素。方法 入选2013年10月至2015年2月在北京天坛医院神经内科及老年病科经诊断确诊为PD的患者（178例）,评估抑郁情况后分为两组：抑郁组（107例）和非抑郁组（71例）,对两组患者进行运动症状及运动并发症、非运动症状以及日常生活能力和生活质量的评测。结果 两组患者的受教育程度（P＜0.05）、病程（P＜0.05）、统一PD评定量表Ⅲ（UPDRS-Ⅲ;P＜0.001）、Hoehn-Yahr（P＜0.01）、UPDRS-Ⅳ（P＜0.001）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA;P＜0.05）、疲劳评定量表?14项（FS-14;P＜0.001）、快速眼动睡眠期行为障碍筛查量表（RBDSQ;P＜0.01）、不宁腿综合征严重程度评定量表（RLSRS;P＜0.001）、UPDRS-Ⅱ（P＜0.001）、39项PD生活质量问卷（PDQL-39;P＜0.001）评分以及焦虑的发生率（P＜0.05）均存在显著性差异。Logistic回归分析显示,HAMA（OR＝1.282,P＜0.001）和UPDRS-Ⅱ（OR＝1.149,P＜0.05）量表的评分结果是PD伴发抑郁的危险因素。结论 与非抑郁组相比,PD伴发抑郁患者的运动症状及运动并发症的发生率更高;更易出现焦虑、认知障碍、睡眠障碍、疲劳及不安腿等多种非运动症状;焦虑和日常生活能力降低会增加PD伴发抑郁的风险;抑郁严重影响PD患者的生活质量。     

帕金森病伴发不宁腿综合征的临床症状研究

目的 初步探讨帕金森病（PD）伴发不宁腿综合征（RLS）患者的运动症状和非运动症状（NMS）的关系。方法 对连续就诊于北京天坛医院神经内科和老年病科的165例PD患者采用不宁腿综合征评定量表（RLS-RS）评价RLS的临床表现及严重程度,分为RLS组和非RLS（NRLS）组,并完成运动症状及NMS量表的测评。结果 （1）165例PD患者RLS的发生率为42.4%;RLS组的病程明显长于NRLS组（P＜0.05）。（2）RLS组Hoehn-Yahr分期及UPDRS Ⅲ评分均明显高于NRLS组（P＜0.05）。（3）RLS组剂末现象与异动症的发生率明显高于NRLS组（P＜0.05）;两组开关现象的发生率无明显差异（P＞0.05）。（4）RLS组NMS发生的平均例数多于NRLS组（P＜0.05）;RLS组近记忆力减退、抑郁、焦虑、注意力下降、淡漠及性功能障碍等NMS的发生率明显高于NRLS组（P＜0.05）。（5）RLS组与NRLS组NMS的相关量表测评结果比较,UPDRS Ⅰ,HAMD,HAMA,PSQI,FS-14,FSS和SCOPA-AUT症状的种类和SCOPA-AUT症状的例数比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组MoCA,MAES和ESS评分比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（6）RLS组与NRLS组的UPDRS Ⅱ及PDQL评分比较,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 RLS是PD常见的NMS之一,与运动障碍及运动并发症有关;PD伴发RLS患者的NMS发生率更高,精神、情感、自主神经功能及睡眠障碍更突出,日常生活能力及生活质量更差。     

虚拟现实技术在帕金森病冻结步态康复中的应用进展

虚拟现实技术是一种通过计算机模拟真实世界的集成技术,具有沉浸性、交互性和构想性3个特点,广泛应用于神经康复领域。冻结步态是帕金森病晚期的破坏性症状,可分为小步伐拖足行进型、原地震颤型和完全运动不能型3种,常导致患者摔倒及受伤。虚拟现实能够模拟冻结步态触发的真实环境,为帕金森病冻结步态的评估提供新思路;虚拟现实联合跑步机训练,可在复杂环境中提供富有挑战性的功能训练,以改善帕金森病患者的步行功能。其具体机制尚不明确。     

帕金森病不同运动表型与认知障碍关系及其机制的研究

目的 探索帕金森病(Parkinson disease,PD)患者震颤型与姿势步态异常型等不同运动表型与认知功能之间的关系及其机制.方法 选择110例PD患者,采用统一帕金森病评分量表评价运动症状,并分为震颤型(tremor-dominant,TD)70例,姿势步态异常型(postural instability and gait difficulty,PIGD)40例;采用一系列非运动症状量表评价非运动症状;检测110例PD患者脑脊液中β淀粉样蛋白(β amyloid,Aβ)1-42、总tau、磷酸化tau蛋白,磷酸化位点分别是:231苏安酸位点(P-tau231t)、181苏安酸位点(P-tau181t)、396丝氨酸位点(P-tau396s)和199丝氨酸位点(P-tau199s)水平的变化;将(total tau,T-tau)震颤评分和姿势步态异常评分与脑脊液中上述病理蛋白水平进行相关性分析.结果 ①PIGD组患者姿势步态异常、强直和运动迟缓评分较TD组明显升高,而震颤评分明显下降,MoCA中注意力评分明显低于TD组,生活质量较TD组患者下降更明显.②PIGD组和TD组脑脊液中总tau、P-tau231t、P-tau181t、P-tau396s和P-tau 199s水平较对照组显著升高(P＜0.05);脑脊液中Aβ1-42水平较对照组明显降低;PIGD组P-tau181t水平较TD组和对照组显著升高,Aβ1-42水平较TD组和对照组显著降低(P＜0.05).③单因素分析发现,PD患者姿势步态异常评分与脑脊液P-tau181t水平、H-Y分期、病程、焦虑、抑郁、疲劳及淡漠呈显著正相关,与脑脊液Aβ1-42及认知功能呈显著负相关;多重线性回归分析发现,PIGD组患者姿势步态异常评分与脑脊液中P-tau181t水平、H-Y分期呈显著正相关,与MoCA水平呈显著负相关(P＜0.05).结论 PIGD组患者,姿势步态异常、强直和运动迟缓均明显重于TD组,生活质量较TD组明显下降.PD患者姿势步态异常表型与脑脊液中P-tau181t水平呈正相关,与脑脊液中Aβ1-42水平呈负相关;PIGD组患者较TD患者更易发生认知障碍,Aβ1-42过量沉积与脑内脑脊液中P-tau181t水平升高,导致认知相关脑区神经元变性死亡,可能是PD患者姿势步态异常与认知障碍的潜在病理生理机制之一.     

轻度认知障碍及阿尔茨海默病患者视觉障碍的临床特点及静息态功能性磁共振成像的研究

目的：探讨伴发视觉障碍的轻度认知障碍及阿尔茨海默病患者的临床特征及静息态功能性核磁共振成像（ functional magnetic resonance imaging,fMRI）的改变。方法：①连续纳入自2016年4 月至2017 年3 月就诊于天坛医院老年病科的22 例轻度认知障碍（MCI）和27 例和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者,分别为MCI 组及AD 组。②采用光学相干断层成像（optical coherence tomography,OCT）比较两组患者视网膜上方、下方、鼻侧和颞侧四个象限的视神经纤维层厚度的差异。③收集患者人口学资料,采用单项和全套神经心理学量表评价认知功能。④对MCI 组及AD 组各象限视纤维层厚度与认知量表的评分进行相关性分析。⑤采用静息态fMRI 研究AD 组及MCI 组低频振幅（ ALFF）图和局部一致性（ReHo）图的差异。结果：①MCI 组与AD组的性别、年龄、起病年龄、病程及受教育水平均无显著差异（P>0.05）。②与MCI 组相比,AD 组在上方及颞侧的视神经纤维层的厚度显著减小（ P<0.05）。③全部入组患者的上方视神经纤维层的
厚度与听觉词语记忆测试（AVLT）评分、AVLT 延迟回忆评分、Rey-Osterreich 复杂图形测验评分呈显著的正相关（r>0,P<0.05）,全部入组患者的颞侧视神经纤维层的厚度与AVLT 评分及AVLT 延迟回忆评分均呈显著的正相关;与词语流畅性动物及家庭用品测验评分均呈显著的正相关（r>0,P<0.05）。④与MCI 组比较,AD 组ALFF 值减低的脑区为左侧颞中回、双侧边缘叶及扣带回;AD组ReHo 值减低的脑区为右侧舌回、左侧颞中回、左侧边缘叶、左侧顶下小叶及右侧额中回。结论：AD 患者上方及颞侧视神经纤维层厚度较MCI 患者明显变薄;AD 及MCI 患者上方视神经纤维层厚度的变薄与记忆受损有关,颞侧视神经纤维层厚度减少变薄与记忆及语言受损均有关。静息态fMRI 提示AD 患者左侧颞中回、双侧边缘叶及扣带回灰质功能较MCI 患者明显下降。