胶质瘤IDH1和TP53突变与LOH1p/19q的表达及意义

目的探讨胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变、TP53突变和1p/19q联合性缺失(LOH 1p/19q)的表达及其意义。方法病理组织学证实的Ⅱ-Ⅲ级胶质瘤136例,采用基因片段测序检测IDH1突变,免疫组织化学检测TP53突变,荧光原位杂交法检测LOH 1p/19q的表达。结果 136例中,IDH1突变107例,TP53突变59例,LOH 1p/19q 36例。其中,同时存在IDH1突变和TP53突变共有55例(弥漫性细胞瘤24例,间变性星形细胞瘤26例,少突星形细胞瘤3例,间变性少突星形细胞瘤2例)。同时存在IDH1突变和LOH 1p/19q共有26例(少突胶质细胞瘤13例,间变性少突胶质细胞瘤9例,少突星形细胞瘤2例,间变性少突星形细胞瘤2例)。无一例同时存在TP53突变和LOH 1p/19q。结论联合检测IDH1突变、TP53突变和LOH 1p/19q能有利于明确肿瘤分子病理分型和预后判断,可能成为未来胶质瘤基因治疗的新靶点。     

人脑胶质瘤MMP2/TIMP2与肿瘤血管的相关性分析

目的探讨人脑胶质瘤中的基质金属蛋白酶2(MMP2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP2)与血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)表达的相关性,分析其在肿瘤血管形成中的作用。方法应用免疫组化SP法检测40例脑胶质瘤及12例正常脑组织中MMP2、TIMP2、VEGF、VEGFR1、和VEGFR 2蛋白的表达。结果 MMP2、VEGF、VEGFR1和VEGFR2蛋白表达的免疫反应评分(IRS)在胶质瘤中明显升高,TIMP2蛋白表达的免疫反应评分(IRS)在胶质瘤中明显降低,差异有统计学意义(P0.05);胶质瘤组中MMP2与VEGFR2、TIMP2蛋白表达的免疫反应分数显著相关(r=0.396,P0.01;r=0.317,P0.05)。结论 MMP2/TIMP2可能通过影响VEGFR-2介导的信号转导途径调控胶质瘤肿瘤血管生成。     

MGMT、TopoⅡα、Pgp在人星型细胞瘤Ⅱ级中的表达及其意义

背景与目的：耐药相关基因检测,对临床个体化化疗具有参考价值,本研究探讨MGMT、TopoⅡα及Pgp在人星型细胞瘤Ⅱ级的肿瘤细胞中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化法检测MGMT、TopoⅡα及Pgp在24例人星型细胞瘤Ⅱ级的肿瘤细胞中的表达情况。结果：在24例人星型细胞瘤Ⅱ级肿瘤中,MGMT、TopoⅡα、Pgp阳性率分别是29.2%、33.3%、25.0%。结论：依据肿瘤组织耐药基因表达情况可为星形细胞瘤Ⅱ级患者选择适当的化疗方案,进行个体化化疗。     

Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中MGMT、TopoIIa、P—gP的表达变化及意义

目的观察III～Ⅳ级胶质瘤组织中O 6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、拓扑异构酶Ⅱ仪（Topo11d）和P-糖蛋白（P-gp）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学法检测36例Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤、24例I～Ⅱ级胶质瘤及10例正常脑组织中的MGMT、Topo IIa及P—gp。结果高级别胶质瘤组织中MGMT、TopoIIa、P—gp阳性率分别为72．2％、50．0％、66．7％,I～Ⅱ级胶质瘤中分别为29．2％、33．3％、25．0％,正常脑组织中分别为10％、0、0,三者两两比较,P均〈0．01。相关分析表明,Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中MGMT与P—gp、TopIIa与P—gp有关,r分别为0．444、0．478。结论高级别胶质瘤中MGMT、TopoIId、P—gp表达增高,可根据其表达情况制定个体化的化疗方案。     

IDH1R132H抗体在测定人脑胶质瘤中IDH1突变的意义

目的研究IDH1R132H抗体(IMab-1)在测定人脑胶质瘤中IDH1突变中的作用。方法使用IDH1R132H抗体,通过免疫组织化学及Western-Blot方法检测97例人脑胶质瘤及9例其他中枢神经系统肿瘤,10例对照组脑组织的IDH1突变情况,比较其与采用基因片段测序方法检测结果的差异。结果 IDH1基因阳性测定结果:免疫组织化学方法为46例,Western-blot方法为49例,基因片段测序方法为52例,三者在统计学上无差异性。结论使用IDH1R132H抗体,通过免疫组织化学及Western-Blot方法检测人脑胶质瘤中IDH1突变情况,虽然有一定的假阴性,但准确率较高,操作方便,为一种便捷良好的检测IDH1突变的方法。     

老年性急性颅脑损伤208例临床分析

目的：比较老年性急性颅脑损伤与非老年性急性颅脑损伤程度与预后的差异。方法：通过GCS评分结合ISS、NISS及RTS评分情况评价损伤的严重程度;比较死亡率和GOS评分结合存活患者ADL和FCA评分情况评价预后程度的方法,对比208例老年性急性颅脑损伤患者与524例非老年性急性颅脑损伤患者的损伤程度与预后情况。结果：老年组GCS、ISS、NISS,RTS评分分别为12.9,17.2,19.7,7.13,对照组分别为11.8,17.8,20.4,6.82。两组评分比较P〈0.01,差异有统计学意义,同时,老年组死亡率,GOS评分,存活患者的ADL和FCA评分分别为21.2%,3.57,61.3,81.4,对照组非老年患者死亡率10.1%,4.13,67.8,88.5。两组比较P〈0.01,差异有统计学意义。结论：老年患者急性颅脑损伤程度虽然比非老年性急性颅脑损伤患者低,但预后更差。     

VM26联合MeCCNU在人脑低级别胶质瘤治疗中应用的初步探讨

目的 探讨人脑胶质瘤手术切除和放疗后O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)阳性的低级别胶质瘤患者应用替尼泊甙(VM26)+甲基环亚硝脲(MeCCNU)联合治疗疗效.方法 总结分析我科2005.01-2008.10年收治的资料较完整、全切肿瘤22例,MRI增强扫描未见肿瘤征像,术后病理证实免疫组化MGMT阳性的弥漫...     

血浆外泌体miR-212、miR-132与颅脑损伤严重程度和Rotterdam CT评分的关系

目的 探讨血浆外泌体miR-212、miR-132水平与颅脑损伤（TBI）严重程度和Rotterdam CT评分的关系。方法 前瞻性收集2019年3月~2020年10月收治的TBI共76例,另选择我院体检的健康成年人38例为对照。提取血浆外泌体并采用实时荧光定量PCR法检测miR-212、miR-132表达水平。结果 76例TBI中,轻型19例,中型35例,重型22例。TBI血浆外泌体miR-212、miR-132水平均明显低于对照组（P<0.05）。与轻型TBI比较,中、重型TBI组血浆外泌体miR-132水平明显降低（P<0.05）;与中型TBI比较,重型TBI血浆外泌体miR-212、miR-132水平明显降低（P<0.05）。血浆外泌体miR-212（（r=0.396）、miR-132（r=0.716）水平与入院GCS评分呈明显正相关（P<0.001）。血浆外泌体miR-212水平（r=-0.375）和miR-132水平（r=-0.613）与入院Rotterdam CT评分呈明显负相关（P<0.05）。结论 TBI病人血浆外泌体miR-132、miR-212水平明显下降,并且随着TBI损伤程度加重和入院Rotterdam CT评分增加而明显降低。这提示血浆miR-132、miR-212可能是TBI潜在的生物标记物。     

PI3K、AKT、PTEN在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

背景与目的：PI3K/AKT信号通路可能在人脑恶性胶质瘤的发生发展过程中起重要作用。本研究探讨人脑胶质瘤中PI3K/AKT通路相关蛋白PI3K、AKT、PTEN在脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤病理分级之间的关系。方法：采用免疫组化Envision二步法检测PI3K、AKT、PTEN蛋白在42例不同级别脑胶质瘤、10例正常脑组织中的表达,计算阳性细胞百分率,用统计学方法分析人脑胶质瘤中PI3K、AKT、PTEN蛋白表达之间的相关性及其三者与胶质瘤不同分级之间的关系。结果：PI3K在人脑胶质瘤组织的阳性表达率是80.95%,而正常脑组织中表达率为20.00%,两者间差异有统计学意义（P〈0.05）;PI3K蛋白在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性率分别是66.67%、95.24%,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）。胶质瘤组织与正常脑组织中AKT蛋白阳性率分别是85.71%与30.00%,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;AKT蛋白在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性率分别是76.19%与95.24%,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）;胶质瘤组织与正常脑组织中PTEN蛋白阳性率分别是45.24%、100%,两者差异有统计学意义（P〈0.01）;PTEN蛋白在低级别胶质瘤中的阳性率52.38%,而高级别胶质瘤表达率为38.10%,两者之间差异有显著性（P〈0.05）;PTEN与PI3K、AKT蛋白在脑胶质瘤中的表达分别呈负相关（P〈0.01）;PI3K与AKT蛋白的阳性表达呈正相关（P〈0.01）。结论：（1）在人脑胶质瘤组织中PI3K、AKT蛋白表达明显增高,且PI3K、AKT蛋白阳性表达与胶质瘤恶性程度正相关,说明了PI3K/AKT信号通路在胶质瘤的恶性转化中发挥着重要作用。（2）胶质瘤组织中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于其在正常脑组织中的表达,与胶质瘤的恶性程度负相关,提示了PTEN蛋白的表达下降或缺失导致其抑癌功能减弱甚至丧失,其与胶质瘤的发生发展密切相关。（3）在人脑胶质瘤组织中,PTEN与PI3K、AKT蛋白表达呈负相关,揭示了在胶质瘤的发生发展中PTEN与PI3K、AKT的作用可能互相拮抗,PTEN蛋白的表达下降或缺失与PI3K、AKT的过度表达可能共同促进了胶质瘤的恶性进展。     

人脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶同工酶1突变的表达及意义

目的 研究异柠檬酸脱氢酶同工酶1（IDH1）基因突变在人脑胶质瘤不同亚型中的表达及意义.方法 采用基因片段测序和免疫组织化学检测人脑胶质瘤标本125份（观察组）、其他中枢神经系统肿瘤组织标本11例（对照1组）及脑外伤行手术治疗的内减压脑组织标本10份（对照2组）中IDH1的突变表达情况.结果 观察组在弥漫性星形细胞瘤、少支胶质细胞瘤、少支星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、间变性少支胶质细胞瘤、间变性少支星形细胞瘤、胶质母细胞瘤中可检测到IDH1突变.而在毛细胞星形细胞瘤、室管膜瘤、间变性室管膜瘤、髓母细胞瘤、对照1组及对照2组中未检测到IDH1突变.原发性胶质母细胞瘤与继发性胶质母细胞瘤、弥漫性星形细胞瘤与毛细胞星形细胞瘤IDH1突变率比较差异有统计学意义（P =0.02,P=0.007）.结论 IDH1基因突变具有体细胞特异性,只在胶质瘤的某些亚型中发生,可作为胶质瘤基因亚分型的分子标志物.