细胞周期依赖激酶抑制基因2A/B纯合缺失在组织病理2或3级脑胶质瘤中的临床意义

目的 细胞周期蛋白依赖激酶抑制基因2A/B（CDKN2A/B） 纯合缺失在较低级别胶质瘤（2或3级）中罕见，新版WHO分类将其定为恶性度最高4级。该研究旨在系统报道CDKN2A/B纯合缺失在较低级别胶质瘤中的临床特点、预后及相关功能通路。方法 收集473例有CDKN2A/B纯合缺失、临床和预后信息的较低级别胶质瘤患者，对发生率、临床特点及预后统计分析；收集27例新鲜肿瘤标本（13例CDKN2A/B纯合缺失），通过Ki-67和CD31免疫组织化学分析细胞增殖和血管增生；在1 116例胶质瘤RNA测序数据中对CDKN2A/B纯合缺失的相关功能和通路进行分析。结果 CDKN2A/B纯合缺失在较低级别胶质瘤中发生率为7.2%（34/473），该缺失在年龄偏大、星形细胞瘤、3级、近全切及IDH野生型患者中发生率更高（均P<0.05）。在IDH突变型或野生型较低级别胶质瘤中，CDKN2A/B纯合缺失均与患者更短的总生存期和无进展生存期相关。缺失型标本Ki-67(P=0.045)和CD31(P=0.058)蛋白表达高于野生型。生物信息学显示CDKN2A/B纯合缺失激活DNA复制、修复和细胞周期等功能和通路。结论 CDKN2A/B纯合缺失与较低级别胶质瘤患者差的预后和恶性表型有关，该类患者临床应积极治疗。