基于分子对接技术靶向PPARγ的降糖药物虚拟筛选

目的:筛选出特异性靶向PPARγ的配体,为降糖药物的研发提供思路.方法:以核受体PPARγ配体结合区域的晶体结构作为靶点,运用Schrodinger分子对接技术虚拟筛选Drugbank中老药分子化合物,结合打分值以及化合物与靶蛋白受体的相互作用模式优化筛选结果,获得具有降糖潜在活性的小分子化合物.结果:经过SP和XP两...     

发热机制的研究进展

现代生理学和病理生理学认为 ,发热是在致热原的作用下 ,体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高。目前认为 ,发热时体温上升的高度是正、负两种调节机制相互作用的结果 ,即体温调节性升高的机制及同时启动的限制发热的机制 (体温上升被限定于一定高度 ,称为热限 ) [1] 。针对上述两种机制。学者们展开了广泛、深入的研究 ,取得了一些新进展 ,并在此基础上 ,对中医方剂的解热机制进行了探讨 ,发现其可在多个环节上对体温进行调节 ,充分显示了中医方剂的优越性与组方之合理性。1　发热时体温正调节机制的研究进展。1 1　内生致热原…     

不同产地牛膝中齐墩果酸的薄层扫描测定

牛膝为苋科植物牛膝Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓ ｂｉｄｅｎ ｔａｔａ ＢＬ的根。临床上有活血祛瘀、通经、通利关节、补肝肾、强筋骨等作用［１］。现代研究表明，牛膝中含有三萜皂甙，水解后生成齐墩果酸，另外有蜕皮甾酮、牛膝多糖等化学成分。药理研究表明，牛膝总皂甙具有引产作用，同时牛膝总皂甙对动物的心血管、肠管等均有作用。本文以薄层扫描法测定了牛膝中三萜皂甙的甙元一齐墩果酸的含量［２］，考察了水解时间、提取时间、萃取溶剂及薄层条件对测定结果的影响，并用该方法对河南、山东、河北三个产地牛膝中齐墩果酸进行了含量测定…     

中药熏蒸联合血府逐瘀汤对中风后痉挛性瘫痪患者肢体功能和生活能力的影响

目的探讨中药熏蒸联合血府逐瘀汤对中风后痉挛性瘫痪患者肢体功能和生活能力的影响。方法选择2012-06—2015-08在我院住院治疗的84例中风后痉挛性瘫痪患者为研究对象,随机分为对照组和研究组各42例,2组均常规治疗,包括控制血压、血糖、血脂,抗凝血,降低颅内压,维持水、电解质平衡,并结合康复训练。在常规治疗的基础上,对照组加服巴氯芬片,研究组加服加减血府逐瘀汤及中药熏蒸,2组治疗周期均为12周。观察2组治疗后的肌张力恢复疗效,并对比2组治疗前、治疗4周、治疗12周的肢体运动功能(Fugl-Meyer评分)和日常生活能力(Barthel指数评分)。结果治疗4周后,研究组总有效率45.24%,对照组为35.71%,差异无统计学意义(χ~2=0.791,P=0.3740.05);治疗12周后,研究组总有效率88.10%,对照组为69.05%,差异有统计学意义(χ~2=4.525,P=0.0330.05)。2组治疗后4周Fugl-Meyer评分、Barthel指数评分及神经功能缺损程度评分均明显优于治疗前(P0.05),但治疗后4周Fugl-Meyer评分、Barthel指数评分及神经功能缺损程度评分组间比较差异无统计学意义(P0.05),研究组治疗12周后Fugl-Meyer评分、Barthel指数评分及神经功能缺损程度评分明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗过程中,2组均出现轻微不良反应,对症治疗后恢复正常,不影响治疗。对照组不良反应发生率11.90%,研究组为4.76%,差异无统计学意义(χ~2=1.403,P=0.2360.05)。结论中药熏蒸联合血府逐瘀汤治疗中风后痉挛性瘫痪效果显著,能改善患者肌张力,促进肢体运动功能恢复,提高日常生活能力。     

鹿仙散结汤调控LRH-1/MMP-2通路抑制人乳腺癌细胞株MCF-7侵袭及迁移

目的：研究鹿仙散结汤通过调控LRH-1/MMP-2信号通路对人乳腺癌细胞株MCF-7侵袭和迁移能力的影响。方法：培养人乳腺癌细胞株MCF-7,以1.2×10⁶/孔接种在6孔板中。将细胞分为5组,每组设置3个重复孔,分别为空白对照组、顺铂(1μg/mL)组及鹿仙散结汤高(1 mg/mL)、中(0.5 mg/mL)、低(0.25 mg/mL)浓度组。在光镜下观察各组细胞形态变化;Transwell小室检测细胞侵袭能力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;TUNEL检测细胞凋亡水平;RT-qPCR检测细胞中LRH-1、MMP-2 mRNA表达;Western Blot检测细胞中LRH-1、MMP-2蛋白表达。结果：空白对照组细胞为梭形或多角形,贴壁正常生长,顺铂组及鹿仙散结汤中、高浓度组均出现细胞皱缩稀疏和死亡。与空白对照组比较,各给药组穿膜细胞数和细胞迁移率显著降低,凋亡率显著升高,细胞中LRH-1、MMP-2 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),其中高浓度鹿仙散结汤的作用最强。结论：鹿仙散结汤可抑制人乳腺癌细胞株MCF-7的侵袭和迁移能力,促进其凋亡,其机制...     

党参的药理作用及其临床应用

党参系桔梗科植物,包括党参、素花党参、川党参、管花党参。此外还有:绿花党参、秦岭党参、新疆党参、柴党等亦常在各地入药。党参其味甘、性平,入脾、肺二经,具有补中益气,生津和胃之功效。本品在临床应用最早见于清代张璐《本草逢原》,当时仅作为清肺之药应用于临床,作为     

高热宁注射液解热机理的实验研究

目的：探讨高热宁注射液的解热机理。方法：观察高热宁注射液对大肠杆菌内毒素所致家兔发热高峰期脑脊液、血浆及丘脑下部的cAMP和脑脊液、血清中的Ca^2＋浓度影响。结果：高热宁注射液对大肠杆菌内毒素所致家兔发热高峰期脑脊液、血浆及丘脑下部的cAMP含量升高有明显抑制作用;能抑制大肠杆菌内毒素所致家兔发热高峰期脑脊液、血清中的Ca^2＋浓度降低。结论：高热宁注射液是通过抑制大肠杆菌内毒素所致家兔发热高峰期中枢神经介质Ca^2＋浓度降低、cAMP含量升高而起到退热作用的。     

ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀治疗高脂血症疗效的影响及其机制的研究

目的：探讨ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀（rosuvastatin,RSS）治疗高脂血症疗效的影响及其具体机制。方法：选取2018年1月1日至12月31日在郑州大学第二附属医院诊断的高血脂患者910例,采用"基因芯片法（Gene Chip）"分析ApoE基因型,并依据等位基因分组（ε2组、ε3组及ε4组）,于RSS用药前及连续用药8周后采集静脉血,比较各组患者RSS用药前后总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）及脂蛋白a[lipoprotein-a,Lp （a）]变化水平,RT-PCR法检测用药前后ApoE mRNA表达;无血清培养正常人L-02型肝细胞诱导低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDL-R）活性,分别加入不同浓度ApoE2/3/4-DMPC复合物,ELISA法比较ApoE2/3/4竞争性结合LDL-R的能力,RT-PCR法比较RSS用药后ApoE2/3/4对LDLR mRNA、HMG-CoA mRNA表达的影响。结果：ε2组（ε2/ε2、ε2/ε3）患者RSS治疗后TC、TG、LDL-C、Lp （a）下降水平,HDL-C升高水平显著高于ε3组（ε3/ε3、ε2/ε4）及ε4组（ε3/ε4、ε4/ε4）患者,其中ε4组疗效最差;ε2组（ε2/ε2、ε2/ε3）及ε3组（ε3/ε3）、ε4组（ε3/ε4） RSS用药后较用药前ApoE mRNA相对表达量显著降低（P<0.05）,但ε3组（ε2/ε4）与ε4组（ε4/ε4）两种基因型RSS用药前后无显著性统计学差异（P>0.05）。在L-02肝细胞中,ApoE2与LDL-R结合力高于ApoE3（P<0.05）,ApoE4与LDL-R结合力最弱;与ApoE3比较,ApoE2可显著上调LDL-R mRNA表达（P<0.05）,但ApoE4则抑制LDL-R mRNA表达（P<0.05）;ApoE2抑制HMG-CoA mRNA表达的程度显著高于ApoE3（P<0.05）,而ApoE4抑制HMG-CoA mRNA表达的程度显著低于ApoE3（P<0.05）。结论：RSS对于ApoE ε2等位基因患者降低血脂的疗效最优,其次为ε3、ε4等位基因携带者,该作用可能与ApoE2诱导LDLR基因表达,增强ApoE2与LDLR亲和力,从而增强RSS对HMG-CoA基因表达抑制作用有关。     

根皮素聚乙二醇-聚乳酸纳米胶束的制备、表征及口服药动学研究

目的 制备根皮素聚乙二醇-聚乳酸[methoxy poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEG-PLA]纳米胶束(phloretin mPEG-PLA nanomicelles,Phl@mPEG-PLA/NM)处方,考察其口服药动学行为。方法 薄膜分散-探头超声法制备Phl@mPEGPLA/NM。采用包封率、载药量、沉降率为指标,单因素结合Box-Behnken设计-效应面法优化处方。透射电子显微镜(TEM)观察外貌形态,透析法考察体外释药行为。SD大鼠分别ig给予根皮素混悬液和Phl@mPEG-PLA/NM,HPLC法测定根皮素血药浓度,计算主要药动学参数。结果 Phl@mPEG-PLA/NM最佳处方为m PEG-PLA用量为105 mg、水化体积为9.5 mL、水化温度40℃。包封率、载药量、沉降率、粒径及ζ电位分别为(88.52±1.86)%、(8.84±0.32)%、(8.04±0.23)%、(85.07±6.12)nm和(-23.56±1.49)mV。纳米胶束外貌为球形。Phl@mPEG-PLA/NM的半衰期(t_1/2     

吴茱萸碱纳米结构脂质载体处方优化和SD大鼠体内口服药动学研究

目的 优化吴茱萸碱纳米结构脂质载体(evodiamine nanostructured lipid carriers,Evo-NLC)处方,研究SD大鼠体内口服药动学特征.方法 高压均质法制备Evo-NLC.单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化Evo-NLC处方并进行表征,透析法考察体外释药情况.按照100...