Treatment strategies for Parkinson’s disease

Parkinson’s disease (PD) is caused by progressive degeneration of dopamine (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc), resulting in the deficiency of DA in the striatum. Thus, symptoms are developed, such as akinesia, rigidity and tremor. The aetiology of neuronal death in PD still remains unclear. Several possible mechanisms of the degeneration of dopaminergic neurons are still elusive. Various mechanisms of neuronal degeneration in PD have been proposed, including formation of free radicals, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, excitotoxicity, calcium cytotoxicity, trophic factor deficiency, inflammatory processes, genetic factors, environmental factors, toxic action of nitric oxide, and apoptosis. All these factors interact with each other, inducing a vicious cycle of toxicity causing neuronal dysfunction, atrophy and finally cell death. Considerable evidence suggests that free radicals and oxidative stress may play key roles in the pathogenesis of PD. However, currently, drug therapy cannot completely cure the disease. DA replacement therapy with levodopa (L-Dopa), although still being a gold standard for symptomatic treatment of PD, only alleviates the clinical symptoms. Furthermore, patients usually experience severe side effects several years after the L-Dopa treatment. Until now, no therapy is available to stop or at least slow down the neurodegeneration in patients. Therefore, efforts are made not only to improve the effect of L-Dopa treatment for PD, but also to investigate new drugs with both antiparkinsonian and neuroprotective effects. Here, the advantages and limitations of current and future therapies for PD were dicussed. Current therapies include dopaminergic therapy, DA agonists, MAO-B inhibitor, COMT inhibitors, anticholinergic drugs, surgical procedures such as pallidotomy and more specifically deep brain stimulation of the globus pallidus pars interna (GPi) or subthalamic nucleus (STN), and stem cell transplantation.     

帕金森病运动前期研究进展

临床症状学及神经影像学、病理学的资料均提示各种帕金森病(PD)非运动症状(NMS),如嗅觉障碍、自主神经机能异常、情感障碍、睡眠紊乱等,先于运动症状出现数年至十数年,这段时期称为运动前期(premotor phase).本文对帕金森病运动前期概念、临床表现、病理基础、诊断的研究进展做一综述.     

针灸治疗帕金森病可能氧化应激作用机制的研究

目的探讨针灸对治疗帕金森病（PD）可能的氧化应激作用机制。方法在脑定位仪下,将6-羟基多巴注入左侧纹状体造模,连续2周针灸治疗,1/d。2周后,测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与正常组比较,大鼠PD造模成功后,SOD活力升高（104.33±7.91U/μgvs112.85±3.33U/μg,P〈0.05）,GSH-PX活力降低（709.65±29.86U/μg-1·min-1vs686.94±21.94U/μg-1·min-1,P〈0.05）,MDA含量升高（22.93±1.85nmol/mgvs28.74±0.79nmol/mg,P〈0.05）。与模型组比较,针灸组、美多巴＋针灸组均能提高SOD活力分别为130.14±5.08、124.55±12.40U/μg,（P〈0.01）,提高GSH-PX活力分别为777.55±39.36、700.51±18.93U/μg-1·min-1,（P〈0.01,P〈0.05）,降低MDA含量分别为15.35±1.68、18.03±3.31nmol/mg,（P〈0.01）,且针灸组作用显著。结论在6-羟基多巴毁损纹状体模型中,针灸治疗显著提高SOD活力和GSH-PX活力,降低MDA含量,针灸可能参与PD氧化应激机制的调节。     

针灸治疗帕金森病可能氧化应激作用机制的研究

目的探讨针灸对治疗帕金森病（PD）可能的氧化应激作用机制。方法在脑定位仪下,将6-羟基多巴注入左侧纹状体造模,连续2周针灸治疗,1/d。2周后,测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与正常组比较,大鼠PD造模成功后,SOD活力升高（104.33±7.91U/μgvs112.85±3.33U/μg,P〈0.05）,GSH-PX活力降低（709.65±29.86U/μg-1·min-1vs686.94±21.94U/μg-1·min-1,P〈0.05）,MDA含量升高（22.93±1.85nmol/mgvs28.74±0.79nmol/mg,P〈0.05）。与模型组比较,针灸组、美多巴＋针灸组均能提高SOD活力分别为130.14±5.08、124.55±12.40U/μg,（P〈0.01）,提高GSH-PX活力分别为777.55±39.36、700.51±18.93U/μg-1·min-1,（P〈0.01,P〈0.05）,降低MDA含量分别为15.35±1.68、18.03±3.31nmol/mg,（P〈0.01）,且针灸组作用显著。结论在6-羟基多巴毁损纹状体模型中,针灸治疗显著提高SOD活力和GSH-PX活力,降低MDA含量,针灸可能参与PD氧化应激机制的调节。     

天麻对帕金森病大鼠黑质凋亡细胞表达及酪氨酸羟化酶阳性神经元的影响

目的研究和探讨帕金森病（PD）的发病机理及天麻防治PD的作用机制。方法采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）大鼠模型,通过免疫组化技术观察天麻对PD大鼠黑质酪氮酸羟化酶阳性（TH^＋）神经元及Caspase-3阳性（Caspase-3^＋）神经元表达水平的影响。结果PD大鼠脑组织黑质致密部（SNpc）及腹侧被盖区（VTA）TH^＋神经元表达水平组间比较差异有统计学意义（F值分别为13．29、5．04,P〈0．01）。与正常组大鼠脑组织SNpc和VTA区TH^＋神经元表达水平[（32．13±4．84）,（30．23±3．21）]比较,模型组大鼠TH^＋神经元表达水平[（18．89±3．73）和（24．20±6．35）]明显下降（P〈0．01）;经天麻和美多巴治疗后TH^＋神经元丢失减少,天麻小剂量组TH^＋神经元表达水平分别为（26．24±3．06）和（26．31±6．1）,中剂量组分别为（22．44±3．81）和（26．91±6．28）;大剂量绀分别为（20．95±4．71）和（27．3±7．1）;美多巴组分别为（27．89±4．56）和（25．974±5．14）;其中,天麻小剂量组和美多巴组SNpc区TH^＋神经元表达水平和模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。PD大鼠脑组织SNpc及VTA区Caspase-3阳性细胞表达水平组间比较差异有统计学意义（F值分别为6．09、5．53,P〈0．01）。与正常组Caspase-3阳性细胞表达水平[（9．83±3．03）,（7．04±1．76）]比较,模型组火鼠Caspase-3阳性细胞表达水平[（14．53±2．33）和（12．84±2．58）]明显升高（P〈0．01）;经天麻和美多巴治疗后Caspase-3阳性细胞表达水平下降,天麻小剂量组分别为（10．68±1．83）和（7．72±1．92）,中剂量组分别为（11．29±2．8）和（10．38±3．79）;大剂量组分别为（11．89±2．97）和（11．37±1．86）;美多巴组分别为（9．99±3．3）和（10．69±3．11）;其中,美多巴组SNpc区和天麻小剂量组VTA区Caspase-3阳性细胞表达水平和模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。天麻和美多巴治疗各组TH^＋神经元表达与Caspase-3^＋神经元表达呈相反趋势。结论细胞凋亡可能是PD大鼠中腑多巴胺神经元丢失的主要方式。天麻可通过调节Caspase-3减少细胞凋亡,其中,小剂量天麻对治疗PD具有较好的作用。本研究结果提示天麻可不同程度地保护多巴胺神经元。     

天麻对帕金森病模型鼠肿瘤坏死因子α及胶质源性神经营养因子表达的影响

目的探讨天麻对帕金森病模型鼠黑质(SN)和腹侧被盖区(VTA)TNF-α及胶质源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。方法 Wistar大鼠60只,随机分为正常组、模型组、美多巴组与大、中、小剂量天麻组,每组10只,采用免疫组织化学ABC法分别进行TNF-α和GDNF阳性细胞表达的测定。结果与正常组比较,大剂量天麻组和模型组左侧SN、VTA中TNF-α表达明显升高(P0.05,P0.01);除小剂量天麻组左侧SN、VTA中GDNF表达明显升高(P0.05),其余各组GNDF表达差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,美多巴组、中、小剂量天麻组左侧SN中TNF-α表达明显降低,小剂量天麻组左侧VTA中TNF-α表达明显降低(P0.05),中、小剂量天麻组左侧SN、VTA中GDNF表达明显升高(P0.05);与美多巴组比较,小剂量天麻组VTA中的GDNF表达亦明显升高(P0.05)。结论在6-羟基多巴胺毁损纹状体模型中,小剂量天麻显著下调TNF-α的表达和上调GDNF的表达,可能是天麻神经免疫调节的机制之一。     

帕金森氏病的治疗策略(英文)

帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是由中脑黑质中多巴胺神经元变性,导致纹状体系统多巴胺(DA)含量下降引起的神经病变。其特征性症状包括震颤、僵硬和运动徐缓等。目前为止,帕金森氏病神经元死亡的病因仍不清楚。具体的神经变性机制包括自由基生成、氧化应激、线粒体异常、兴奋性中毒、钙中毒、营养因子不足、炎症过程、一氧化氮毒性和细胞调亡。这些因素相互增强形成恶性循环导致神经功能异常、萎缩,最终导致多巴胺神经元死亡。大量实验提示在PD病理过程中,自由基的生成和氧化应激起关键作用。目前,药物疗法并不能治愈PD。尽管左旋多巴(L-Dopa)替代疗法一直是控制PD症状的标准,但其只能缓解临床症状,并且L-Dopa长期治疗会引起多种副作用。目前尚无可行的疗法能遏制或减缓神经元变性。因此,研究不仅要致力于改善和延长L-Dopa对PD的治疗效果,还要研发兼具抗PD与神经保护功能的药物。本文综述了当前各种PD疗法的优缺点。这些疗法包括DA治疗、DA激动剂、单胺氧化酶-B抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂、抗谷氨酸药、胆碱能药物、外科手术(深部大脑苍白球或丘脑术)和干细胞移植术等。同时,基于PD病理过程,对未来的...