新型含重组人骨形态发生蛋白2骨修复材料的制备及生物学评价

背景：含有重组人骨形态发生蛋白2的骨修复材料（骨优导）已经作为国内第1个Ⅲ类医疗器械注册并获得国家食品药品监督管理局（SFDA）的批准。目的：制备骨修复材料（骨优导），并对其进行生物学评价。设计：分组对比，多角度评估观察实验，于2008-01／07在杭州华东医药集团投资有限公司实验室进行。材料：骨修复材料（骨优导）由杭州华东医药集团投资有限公司提供，是在无菌的洁净车间内，采用基因工程方法，用大肠杆菌发酵技术大规模生产重组人骨形态发生蛋白2，然后与载体材料混合制备得到。方法：根据GB／T16886．12-2005中的规定制备骨修复材料（骨优导）浸提液，按照医疗器械生物学评价方法进行了一系列体内外试验，包括成骨试验、无菌检验、细胞毒性试验、植入试验、热原试验、致敏试验和遗传毒性试验，评价骨修复材料（骨优导）的生物学特性。主要观察指标：各项体内外试验的结果。结果：骨修复材料（骨优导）符合无菌要求，无细胞毒性、无致热原性、无遗传毒性、无致敏性、无组织刺激性，具有良好的组织相容性，且具有异位诱导成骨能力。结论：骨修复材料（骨优导）符合医疗器械骨科植入材料的生物学评价的各项要求。     

含重组人骨形态发生蛋白2骨修复材料的体内成骨实验

背景：以往的骨修复材料都优先考虑生物材料对骨缺损的骨传导作用，而含重组人骨形态发生蛋白2（recombinant human bone morphogenetic protein-2，rhBMP-2）的骨修复材料(骨优导)修复骨缺损的作用机制为骨诱导（诱导成骨）作用。 目的：采用两种动物模型观察骨修复材料(骨优导)的体内成骨活性。 设计：分组对比，多角度评估观察实验。 材料：rhBMP-2和载体材料制备的骨修复材料(骨优导)由杭州华东医药集团投资有限公司提供。 方法：①小鼠肌袋异位成骨实验：ICR小鼠72只随机分为rhBMP-2材料5，10，20，40，80，160，250 μg组、空白对照组和假手术组9组，后腿外侧肌肉间隙陷窝分别植入相应剂量的骨优导或空白材料，或做假手术。②犬桡骨骨缺损修复实验：30只犬随机分为rhBMP-2材料1，2，4 mg组、空白对照组、造模组5组，制备桡骨2 cm骨缺损模型，分别植入相应剂量的骨优导或空白材料，造模组不处理。 主要观察指标：①小鼠植入材料当天和植入后21 d拍X射线片观察，21 d后取材，测定新骨的湿重，干重，灰份含量、钙含量。②犬植入后当天、植入后1，2，3个月拍X射线片观察，并对骨愈合情况进行量化后评分。 结果：植入骨修复材料(骨优导)的小鼠在植入后21 d解剖发现植入部位有大量新骨形成，而新骨的干重、湿重、灰分含量、钙含量都和植入的rhBMP-2剂量成线形正比。在犬桡骨骨缺损模型中观察到植入骨优导后1个月，植入区域有明显的新骨形成，植入3个月后愈合良好，两个对照组均未能愈合。量化评分显示rhBMP-2可加速骨缺损修复。 结论：骨修复材料(骨优导)有较强的诱导成骨活性和修复骨缺损作用，具有很好的临床应用前景。     

含重组人骨形态发生蛋白2骨修复材料的体内成骨实验

背景：以往的骨修复材料都优先考虑生物材料对骨缺损的骨传导作用，而含重组人骨形态发生蛋白2（recombinant human bone morphogenetic protein-2，rhBMP-2）的骨修复材料（骨优导）修复骨缺损的作用机制为骨诱导（诱导成骨）作用。目的：采用两种动物模型观察骨修复材料（骨优导）的体内成骨活性。设计：分组对比，多角度评估观察实验。材料：rhBMP-2和载体材料制备的骨修复材料（骨优导）由杭州华东医药集团投资有限公司提供。方法：①小鼠肌袋异位成骨实验：ICR小鼠72只随机分为rhBMP-2材料5，10，20，40，80，160，250μg组、空白对照组和假手术组9组，后腿外侧肌肉间隙陷窝分别植入相应剂量的骨优导或空白材料，或做假手术。②犬桡骨骨缺损修复实验：30只犬随机分为rhBMP-2材料1,2，4mg组、空白对照组、造模组5组，制备桡骨2cm骨缺损模型，分别植入相应剂量的骨优导或空白材料，造模组不处理。主要观察指标：①小鼠植入材料当天和植入后21d拍X射线片观察，21d后取材，测定新骨的湿重，干重，灰份含量、钙含量。②犬植入后当天、植入后1，2，3个月拍X射线片观察，并对骨愈合情况进行量化后评分。结果：植入骨修复材料（骨优导）的小鼠在植入后21d解剖发现植入部位有大量新骨形成，而新骨的干重、湿重、灰分含量、钙含量都和植入的rhBMP-2剂量成线形正比。在犬桡骨骨缺损模型中观察到植入骨优导后1个月，植入区域有明显的新骨形成，植入3个月后愈合良好，两个对照组均未能愈合。量化评分显示rhBMP-2可加速骨缺损修复。结论：骨修复材料（骨优导）有较强的诱导成骨活性和修复骨缺损作用，具有很好的临床应用前景。