高表达缓激肽B2受体的大鼠胶质瘤模型的研究

目的建立高表达缓激肽受体(B2R)的大鼠胶质瘤模型,为研究缓激肽选择性开放血脑屏障的机制及解决目前临床应用中存在的问题提供必要的模型。方法①大鼠B2R的真核细胞的表达和其载体(prB2R)侵染C6胶质瘤细胞株;②Real-timeRT-PCR测定B2R的转录;③WesternBlot法测定B2R的表达水平。结果①大鼠胶质瘤细胞株C6高表达B2R;②Real-timeRT-PCR测定C6-B2R1和C6-B2R2克隆的B2R分别比C6对照高7.6和6.9倍;③C6-B2R1和C6-B2R2克隆的蛋白表达水平高于C6对照克隆的3.8和3.78倍。移植C6-B2R1肿瘤1周后的B2R表达水平高于C6对照肿瘤的3.6倍。结论高表达B2R的大鼠胶质瘤模型已被成功建立。     

脑肿瘤细胞的B2受体表达水平决定缓激肽诱发之血脑屏障开放的程度

目的：探讨缓激肽能选择性地诱发肿瘤血脑屏障开放的机理及影响此种开放的因素。方法：定性、定量评价不同类型大鼠脑肿瘤模型中B2受体表达的部位及水平，阐明它与缓激肽诱发的肿瘤血脑屏障开放程度的相关关系。结果：脑和肿瘤组织内的毛细血管内皮细胞不表达B2受体，而肿瘤细胞则表达大量的B2受体；B2受体表达水平与缓激肽诱发的肿瘤血脑屏障开放的程度呈显著的正相关关系。结论：脑肿瘤细胞的B2受体表达水平决定缓激肽诱发的血脑屏障开放的程度。     

腺病毒介导的白介素12对恶性脑肿瘤的基因治疗

目的 构建表达鼠白介素12（IL－12）基因的重组腺病毒（Ad/IL-12),并测试对小鼠GL－26脑胶质瘤的实验治疗。方法 将IL－12的P^35和P^40的两个亚单位基因分别插入腺病毒的E1和E3区,构建Ad/IL-12。结果 肿瘤内注射Ad/IL-12显著地延长了动物的生存时间,有30％的动物生存期超过了6个月。离体脾脏细胞CTL分析没有检测出T淋巴细胞溶解活性,而从肿瘤内收集的T淋巴细胞却没有强烈的杀伤活性。结论 局部表达IL－12是一个很有潜力的治疗脑胶质瘤的手段,这种治疗效果源于肿瘤特异性克隆T淋巴细胞的肿瘤内浸润。