可逆性后部脑病综合征一例

1病例简介患者,男性,58岁。因“头痛、视物不清、抽搐伴意识障碍1 d”于2005年3月30日入院。患者1 d前无明显诱因出现后枕部剧烈疼痛,伴视物不清,后突然意识丧失,伴双眼上视、口吐白沫、四肢抽搐,持续约2 min,抽搐自行缓解,发作时伴尿失禁。此后意识障碍     

基底动脉尖综合征研究进展

基底动脉尖综合征系基底动脉尖血液循环障碍所致,是以中脑、小脑、丘脑、枕颞叶不同程度损害为特征的一组临床综合征。基底动脉尖综合征病因复杂,病情较重,临床表现多样,预后不良,故掌握基底动脉尖解剖结构、早期诊断和治疗至关重要。头颅MR/检查和脑血管造影对早期诊断有重大意义。     

甘露特钠联合多奈哌齐治疗ApoEε3/ε4型阿尔茨海默病1例

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种起病隐匿、以认知功能进行性减退为特征的神经退行性疾病,是最常见的老年期痴呆类型。我国AD患病率、死亡率略高于全球平均水平,女性高于男性^[1]。在全球范围内,AD患病人数不断增加,但AD的治疗现状却不尽人意,胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂等药物均无法有效逆转疾病进程^[2]。     

大麻素1型受体过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的免疫调节

目的 探讨 大麻素1型受体(cannabinoid 1 receptor, CB1R)过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠细胞免疫调节的影响。方法 选用C57B/L6小鼠制备EAE小鼠模型,采用质粒转染技术制备CB1R过表达组。观察假手术组和CB1R过表达组小鼠的神经功能缺损症状和体质量变化;用ELISA法检测EAE小鼠脊髓、脾脏中细胞因子 INF-γ、IL-6、IL-10、IL-17、IL-1β、TNF-α浓度的变化。结果 与相同时间点的假手术组相比,CB1R过表达组出现神经功能缺损的时间及症状严重程度和体质量减轻程度显著降低(P＜0.05)。假手术组和CB1R过表达组中,细胞因子在中枢神经系统和外周免疫组织的分布不相同。与假手术组相比,CB1R过表达组EAE小鼠脊髓组织中IL-10的浓度显著升高(P＜0.01),而INF-γ、IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α的浓度显著降低(P＜0.05)。结论 CB1R过表达对EAE小鼠中枢神经系统炎性损伤的保护作用,可能通过上调抑炎因子,下调促炎因子的表达实现。     

大麻素2型受体拮抗剂对激活态BV2小胶质细胞的免疫调节作用

目的观察大麻素2型受体(cannabinoid 2 receptor, CB2R)拮抗剂对BV2小胶质细胞免疫调节功能的影响。方法 使用适量浓度的IFN-γ刺激激活BV2小胶质细胞,建立模拟EAE炎性环境的细胞模型,比较静息态BV2细胞组、激活态BV2细胞组和大麻素2型受体拮抗剂SR144528A(SR2)干预组CB2R mRNA和蛋白的表达情况,用ELISA方法检测细胞因子和趋化因子的浓度,MTT法检测细胞增殖率。结果 IFN-γ激活的BV2小胶质细胞CB2R mRNA和蛋白的表达均高于静息组(P<0.05);使用SR2干预激活的BV2小胶质细胞,可降低其CB2R mRNA和蛋白的表达(P<0.05);SR2可显著上调激活态BV2细胞致炎因子IFN-γ、IL-17、IL-6和TNF-α的水平,促进BV2小胶质细胞增殖和NO的释放(P<0.05),同时显著下调IL-4和MCP-1的浓度,对IL-1β、IL-10、CX3CL1无调节作用。结论CB2R参与了小胶质细胞介导的炎症反应,CB2R在调节Th1/Th17/Th2细胞因子网络平衡中发挥了一定的作用。     

多发性硬化患者糖皮质激素受体和甲基强的松龙疗效的关系

目的比较复发-缓解型多发性硬化(RRMS)、继发-进展型多发性硬化(SPMS)患者激素冲击治疗前、中、后外周血单核细胞(PBMC)中糖皮质激素受体(GR)蛋白含量和健康对照组的差异及其与甲基强的松龙(MP)疗效的关系。方法采用放射配体结合法测定45例健康成人、30例RRMS和6例SPMS患者PBMC中GR蛋白含量;使用扩展残疾状态量表(EDSS)评价MP疗效。结果(1)治疗前RRMS和SPMS患者的GR蛋白含量分别为(3765.83±1053.24)位点/细胞和(1599.67±448.79)位点/细胞,均低于健康对照组[(4249.09±616.10)位点/细胞](P<0.05);治疗中,RRMS和SPMS患者的GR蛋白含量分别为(3127.57±970.06)位点/细胞和(1219.67±346.27)位点/细胞,两者较治疗前均有下调(P<0.05);治疗后RRMS患者的GR蛋白含量上升至(4487.20±1473.18)位点/细胞,与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05),而SPMS患者的GR蛋白含量上升至(3115.50±868.83)位点/细胞,但仍低于健康对照组(P<0.05)。(2)RRMS患者治疗后EDSS降至(2.70±1.80)分,与治疗前的(3.97±1.76)分相比差异有统计学意义(P<0.05);SPMS患者治疗后EDSS为(6.25±2.73)分与治疗前的(6.92±1.93)分之间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)RRMS患者治疗前、后GR蛋白含量与同时期EDSS评分之间呈明显线性负相关(P<0.05)。结论GR蛋白含量的降低可能与MS的发生和发展有关,MP冲击治疗中症状一过性加重与GR蛋白含量下降相关,RRMS患者GR蛋白含量与MP的疗效相关。     

皮质类固醇激素受体与多发性硬化

皮质类固醇激素受体是皮质类固醇激素发挥生理和药理作用的中介物。皮质类固醇激素的疗效与皮质类固醇激素受体状态有关：多发性硬化是中枢神经系统白质脱髓鞘改变为主的自身免疫性疾病,大多数患音体内皮质类固醇激素受体有不同程度的变化。这种变化可能与发病有关,也可能与治疗中一过性症状加重及疗效有关。因此皮质类固醇激素受体数量及功能检测对指导多发性硬化的治疗和预后有重大意义。     

可溶性TAT PTD-Ngb融合蛋白的原核表达、鉴定与纯化及其对皮质神经元的跨膜转导

【目的】构建含蛋白转导域（protein transduction domain,PTD）与脑红蛋白（neuroglobin,Ngb）融合基因的表达质粒,原核表达可溶性TATPTD-Ngb,并鉴定、纯化,检测TATPTD-Ngb对皮质神经元的跨膜转导功能。【方法】提取SD大鼠脑组织总RNA,通过RT-PCR法构建编码TATPTD-Ngb的融合基因,克隆入pET28b原核表达载体,转化入大肠杆菌BL21（DE3）pLysS,诱导表达,表达产物进行SDS-PAGE、Western-blot分析及可溶性鉴定,利用所表达的目的蛋白上的6个组蛋白用Ni-NTA琼脂进行亲和层析纯化,将不同浓度纯化的融合蛋白与原代培养皮质神经元共孵育2h,用Western-blot分析融合蛋白的跨膜转导。【结果】成功构建了含有TATPTD-Ngb的原核表达载体,插入片段500bp,成功表达并纯化了可溶性TATPTD-Ngb融合蛋白,相对分子质量约为20k,Westernblot鉴定显示表达蛋白具有抗原性,并具有转导入原代培养皮质神经元的功能,随给予蛋白浓度的增高进入神经元内的融合蛋白量增高。【结论】可溶性融合蛋白TATPTD-Ngb可转导入皮 质神经元，对进一步研究Ngb的功能及蛋白转导技术的应用奠定了基础。     

可溶性TAT PTD-Ngb融合蛋白的原核表达、鉴定与纯化及其对皮质神经元的跨膜转导

 【目的】构建含蛋白转导域（protein transduction domain,PTD）与脑红蛋白（neuroglobin,Ngb）融合基因的表达质粒,原核表达可溶性TATPTD-Ngb,并鉴定、纯化,检测TATPTD-Ngb对皮质神经元的跨膜转导功能。【方法】提取SD大鼠脑组织总RNA,通过RT-PCR法构建编码TATPTD-Ngb的融合基因,克隆入pET28b原核表达载体,转化入大肠杆菌BL21（DE3）pLysS,诱导表达,表达产物进行SDS-PAGE、Western-blot分析及可溶性鉴定,利用所表达的目的蛋白上的6个组蛋白用Ni-NTA琼脂进行亲和层析纯化,将不同浓度纯化的融合蛋白与原代培养皮质神经元共孵育2h,用Western-blot分析融合蛋白的跨膜转导。【结果】成功构建了含有TATPTD-Ngb的原核表达载体,插入片段500bp,成功表达并纯化了可溶性TATPTD-Ngb融合蛋白,相对分子质量约为20k,Westernblot鉴定显示表达蛋白具有抗原性,并具有转导入原代培养皮质神经元的功能,随给予蛋白浓度的增高进入神经元内的融合蛋白量增高。【结论】可溶性融合蛋白TATPTD-Ngb可转导入皮 质神经元，对进一步研究Ngb的功能及蛋白转导技术的应用奠定了基础。     

大麻素1型受体过表达在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的作用

目的 探讨大麻素1型受体(cannabinoid 1 receptor,CB1R)过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠神经功能的影响及其作用机制.方法 选取24只C57B/L6小鼠,采用MOG3s-55免疫诱导构建EAE小鼠模型,随机分为2组,一组采用质粒转染技术使小鼠脊髓组织CB1R过表达,另一组给予溶剂作为对照.观察对照组和CB1R过表达组EAE小鼠的神经功能缺损症状,采用蛋白质印迹法检测小鼠脊髓组织中CB1R蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测小鼠脊髓组织中细胞因子白介素(IL)-10、IL-17、ID6、肿瘤坏死因子α (TNF-α)的浓度.结果 免疫后第14、28天时CB1R过表达组EAE小鼠发生神经功能缺损的程度低于对照组(P＜0.05).与对照组相比,CB1R过表达组EAE小鼠脊髓组织中CB1R蛋白的表达水平升高(P＜0.01),IL-10的浓度升高(P＜0.05),而IL-17、ID6、TNF-α的浓度降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 中枢神经细胞中CB1R的过表达能够延缓EAE的发生和发展,这种作用可能是通过免疫调节实现的.