自发性癫癎大鼠脑内电压门控钠通道亚型Mrna的研究

目的对照研究自发性癫癎大鼠(SER)和正常Wistar大鼠(WTC)脑内Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型钠通道α亚基mRNA表达情况。方法提取枕叶皮质、齿状回及海马CA1和CA3区组织总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及建立限制性内切酶图谱检测Ⅰ、ⅡA、ⅡN、ⅢA和ⅢN型钠通道的表达。结果SER枕叶皮质、齿状回及海马CA1和CA3区总钠通道(3.179±1.967、3.009±2.364、3.071±2.036、1.440±0.761)的表达略高于WTC(2.112±1.454、1.474±1.257、2.198±0.978、1.399±0.853),但差异均无统计学意义(P>0.05),SERⅢ型钠通道在海马的表达(1.066±0.276)高于WTC(0.419±0.098),且P<0.01,酶切图谱显示ⅢN型钠通道表达水平有明显上调。结论SER脑内海马Ⅲ型电压门控钠通道N亚型表达上调。     

氟罗沙星胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度

目的建立人血浆中氟罗沙星测定含量的HPLC法,评价氟罗沙星胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法20名健康男性受试者单剂量交叉口服200mg氟罗沙星供试胶囊或参比胶囊后,不同时间点的血药浓度,采用HPLC法测定氟罗沙星的血药浓度,并计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果氟罗沙星供试胶囊与参比胶囊的主要药动学参数分别为:AUC0(-tμg·h/ml)分别为32.99±4.85和29.84±3.08;Cma(xμg/ml)为2.938±0.530和2.897±0.545;Tma(xh)为1.09±0.31和1.10±0.43;T1/(2h)为15.19±2.62和14.48±2.07。以参比制剂为标准,受试制剂的生物利用度为(110.7±13.4)%,受试制剂与参比制剂相比,生物利用度无显著性差异(P>0.05)。结论两制剂具有生物等效性。     

《人类疾病动物模型复制方法学》已经出版

目的 对辐射后的小鼠进行骨髓移植,评价移植对辐射后受损的卵巢功能的影响,并探讨骨髓移植对卵巢损伤修复的可能机制.方法 选择6～10周龄雌性SPF昆明小鼠100只,20只作为骨髓移植供体, 40只作为对照组,单次辐射后不采取任何措施;40只作为实验组 ,单次辐射后48 h进行骨髓移植.在辐射前2 d,骨髓移植第1, 5, 15, 30天取血检测雌二醇(E2),促卵泡生成激素(FSH) 水平,测定卵巢与小鼠体重的比例系数,并光镜观察卵巢的组织形态变化. 结果 实验组与对照组相比较,在骨髓移植第15、30天,对照组成熟卵泡数量减少,卵巢血管增生,有纤维化;实验组可见原始卵泡,初级卵泡,次级卵泡,成熟卵泡,黄体数目较多.对照组与实验组脏器系数有明显差异.对照组E2和FSH维持在18 ng/L和3 IU/L左右,而实验组的E2水平不断上升至24.69 ng/L, FSH水平下降至2.14 IU/L,差异均极具显著性 (P<0.05).结论 骨髓移植对卵巢的损伤具有一定的修复功能.     

卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用及机制

目的探讨卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法利用二硝基氟苯诱导建立小鼠接触性皮炎动物模型。激发后48小时,肌肉注射卡介菌多糖-核酸。给药期间,隔日1次对激发部位进行评分,末次给药后24小时,取激发部位皮肤进行病理学观察,取外周血ELISA法检测血浆中IL-2,IL-4andIFN-γ水平,流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群的百分比。结果治疗作用研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性缓解二硝基氟苯诱导的小鼠接触性皮炎的症状,减少激发部位皮肤中炎症细胞的数目。作用机制研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性减少外周血中IL-4水平,增加IL-2和IFN-γ水平,增加外周血中CD4+T细胞百分比及CD4+T细胞与CD8+T细胞百分比的比值。结论卡介菌多糖-核酸有望成为一种有效的治疗接触性皮炎的药物,其作用机制可能与它调节T淋巴细胞亚群和细胞因子失调有关。     

核因子κB与细胞周期蛋白D1在骨肉瘤中的表达及相关性研究

目的:探讨骨肉瘤细胞中核因子κB(NF-κB)及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学SABC法,检测46例骨肉瘤、15例骨软骨瘤和5例正常骨组织中NF-κBp65亚单位和cyclin D1表达,并比较NF-κB表达在骨肉瘤组织学分级、分型间的差异及其与cyclin D1表达的关系.结果:NF-κBp65亚单位显著表达于骨肉瘤细胞中(67.4%),而在正常骨组织和骨软骨瘤中未见表达;NF-κBp65表达与骨肉瘤组织学分级无关,在骨内高分化型组表达显著高于普通中心型组(P＜0.05).cyclin D1在骨肉瘤中表达率为73.9%,显著高于骨软骨瘤组(33.3%,P＜0.05);骨肉瘤中NF-κB p65与cyclin D1蛋白表达显著正相关(r=0.463,P＜0.01).结论:NF-κB p65在骨肉瘤细胞中异常活化,并与cyclin D1过表达密切相关,其可能通过上调cyclin D1表达参与骨肉瘤的发生发展.     

Survivin反义寡核苷酸对人骨肉瘤细胞的抑制作用

我们以骨肉瘤OS 73 2细胞为对象 ,在明确其高表达Survivin基础上 ,尝试通过合成靶向Survivin的反义寡核苷酸(ASODN)转染OS 73 2细胞 ,以封闭Sur vivin表达 ,探讨ASODN对骨肉瘤细胞凋亡 /增殖的影响及其对化疗药物的促进作用。一、材料与方法1.材料 :人骨肉瘤细胞株OS 73 2购自北京积水潭医院骨科研究所。针对Survivin基因翻译起始密码区 ,设计合成ASODN (上海生工公司 ) ,序列为 5′CCCAGCCTTCCAGCTCCTTG 3′ ,并设正义 (senseoligonucleotide ,SODN )对照 ,序列为 5′GTTCCTCGACCTTCCGACCC3′ ,两组寡核苷酸均…     

糖尿病大鼠心肌钠钙交换蛋白与肌浆网钙泵mRNA的表达

大鼠腹腔注射链佐霉素制备实验性糖尿病大鼠模型.将大鼠成模后分别于4、6和8周时取心肌组织,进行病理学检查及计算心脏相对重量;应用RT-PCR方法扩增钠钙交换蛋白Ⅰ亚型(NCX1)及肌浆网钙泵2a亚型(SERCA2a)两种产物,计算其mRNA 相对数量的变化.发现糖尿病各组心脏湿重与体质量的比值均明显高于对照组,病理检查显示心肌细胞呈不同程度变性坏死.8周时,糖尿病组NCX1 和SERCA2a mRNA相对含量比对照组明显减少(P<0.05).提示在糖尿病大鼠心脏功能的减退与NCX1和SERCA2a的mRNA水平降低有一定关系.     

蜈蚣等复方中药对震颤大鼠癫痫小发作的作用

目的:观察由蜈蚣、僵蚕、钩藤、制南星组成的复方中药对震颤大鼠癫痫小发作的作用.方法:震颤大鼠脑海马和皮质慢性安插电极,连续记录灌胃给药前及给药不同时间后的脑电图.结果:复方中药明显抑制了震颤大鼠平均每次癫痫小发作的持续时间(P＜0.01),在给药6 d、停药1,2,3,4 d后分别降到给药前水平的(71±9)%,(47±9)%,(52±11)%,(59±15)%及(68±18)%,且在停药1 d后的作用显著强于丙戊酸钠(P＜0.01).结论:由蜈蚣、僵蚕、钩藤、制南星组成的复方中药具有明显的对抗震颤大鼠癫痫小发作的作用.