人核因子κBp65核定位信号缺失突变对A549细胞恶性表型的影响

目的鉴定人核因子κB(NF-κB)p65核定位信号(NLS)缺失突变质粒即pc DNA3.1(+)-NF-κBp65ΔNLS(简称NF-κBp65ΔNLS)的表达功能,以及其对低表达NF-κBp65的A549细胞株即A549/NF-κBp65 shRNA细胞增殖、迁移和粘附能力的影响。方法培养人A549/NF-κBp65 shRNA细胞株,分为对照组、转染pc DNA3.1(+)组、转染NF-κBp65ΔNLS组。应用间接免疫荧光、实时荧光定量-PCR和Western blot技术检测NF-κBp65的细胞内定位及mRNA、蛋白表达水平的变化;应用MTT、Transwell和细胞粘附实验分析转染NF-κBp65ΔNLS质粒对A549/NF-κBp65 shRNA细胞增殖、迁移、粘附能力的影响。结果成功构建人NF-κBp65ΔNLS真核表达质粒。转染NF-κBp65ΔNLS质粒的A549/NF-κBp65 shRNA细胞与对照组及转染pc DNA3.1(+)组比较,NF-κBp65 mRNA表达水平明显上调(10.63±0.84比1.04±0.21和1.23±0.22,P0.01),NF-κBp65蛋白表达水平明显升高(1.07±0.06比0.53±0.02和0.59±0.04,P0.01),且NF-κBp65蛋白主要位于细胞浆内,在肿瘤坏死因子α刺激后NF-κBp65蛋白并未明显进入细胞核。与对照组及转染pc DNA3.1(+)组比较,转染NF-κBp65ΔNLS质粒的A549/NF-κBp65 shRNA细胞的增殖、迁移和粘附能力均有不同程度增强。结论通过基因突变技术构建无NLS的NF-κBp65真核表达质粒,可明显增强A549/NF-κBp65shRNA细胞株内NF-κBp65 mRNA和蛋白的表达水平,并使NF-κBp65蛋白定位于细胞浆内;同时,细胞浆内过表达NF-κBp65ΔNLS蛋白可明显增强A549/NF-κBp65 shRNA细胞的增殖、迁移和粘附能力,提示滞留于细胞浆内的NF-κBp65仍可通过影响NF-κB信号通路相关蛋白参与调节肺癌细胞的生物学行为。     

9例布鲁氏菌病并发感染性主动脉瘤患者临床诊治分析 临床指标及细胞因子水平变化特征

[摘要]?目的?分析布鲁氏菌病并发感染性主动脉瘤的临床特点,以提高临床医生对该疾病的认识及诊疗水平。方法?选取2002年1月1日—2022年6月1日北京安贞医院收治的9例布鲁氏菌病并发感染性主动脉瘤患者作为研究对象,收集其流行病学资料、临床表现、实验室检查结果、影像学资料、治疗及预后等情况。结果?32例血培养证实布鲁氏杆菌感染者中,9例并发主动脉瘤,发生率为28.13%。其中8例为男性,1例为女性,年龄为58～75岁。有明确牛、羊接触史者3例,有不洁羊奶饮用史者1例,有牧区旅游史者1例。所有患者均有发热,其中热型为典型波浪热者1例。患者主要症状为腰腹痛。误诊为腰椎结核者2例,误诊为腰椎管狭窄者3例。1例患者合并附睾炎。6例患者累及腹主动脉,1例累及升主动脉,2例累及主动脉弓。9例患者血清凝集试验均阳性。9例患者均接受利福平、多西环素和左氧氟沙星抗感染治疗,除1例失访外,其余8例总疗程均为3～6个月。7例手术治疗患者中,6例行主动脉替换或修补术,1例经6个月抗感染治疗后行支架植入手术,以上患者术后均随访5个月～7年（中位时间4年）,1例于术后5年死于脑血管疾病意外,其余6例均存活。2例未接受手术治疗患者中,1例出院后失访,1例随访3年存活至今。结论?布鲁氏菌病的主动脉受累较少见,且易危及生命,由于对该病认识不足,易导致漏诊、误诊。本病治疗的基石仍然是抗感染治疗联合开放性手术。血管内支架等介入手术治疗的作用尚未确定,须要考虑患者的病情和长期并发症的风险。     

大剂量沐舒坦防治呼吸窘迫综合征的研究进展

沐舒坦 (化学名为盐酸溴环己胺醇 )是临床上常用的化痰药。一些研究发现 ,大剂量沐舒坦还具有促进表面活性物质合成、抗炎、抗氧化等作用 ,因而可用于防治婴儿呼吸窘迫综合征 (NRDS)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。作者就大剂量沐舒坦的药理作用和在防治NRDS /ARDS中应用的研究进展进行综述     

铜绿假单胞菌的临床及耐药性分析

目的分析引起医院感染的铜绿假单胞菌(PAE)感染患者的临床特点及耐药性。方法回顾性分析我院成人住院患者培养阳性290株PAE患者的临床特点及耐药情况。结果 PAE占总G-菌株的13.56%。对多种抗菌药敏感率60%。ICU组及死亡组PAE对多种抗菌药物的敏感率及耐药率均有不同程度的下降和升高(P0.05)。结论 PAE仍是引起医院内感染的常见致病菌之一。既往有基础疾病的老年患者特别是存在手术史者较易感染,预后尚可。我院PAE对阿米卡星、哌拉西林舒巴坦、美罗培南等抗菌药的敏感率较高。ICU内PAE易出现耐药菌株,且多耐药及泛耐药菌株预后不良,应严格监控。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的流行病学及治疗策略研究进展

金黄色葡萄球菌是临床上常见的致病性较强的细菌,是引起医院感染和社区获得性感染常见的致病菌之一。随着广谱抗生素的广泛使用,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率越来越高。由于该菌对环境有较强的适应力,容易在医院内传播流行,已成为医院常见的革兰阳性菌之一,甚至在一些医院引起了暴发流行,这种来源于医院内的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌被称为医院获得性MRSA(HA-MRSA)。另外,近年来在无医院或医疗机构接触史的健康人群中发生MRSA感染的现象有所增多,这种MRSA被称为社区获得性MRSA(CA-MRSA)。MRSA具有耐多药的特性,仅对万古霉素等少数抗生素敏感。但是随着万古霉素的使用增加,最近有关对万古霉素中介或者耐药的MRSA的报道逐渐增多。因此,目前临床对于MRSA的治疗显得尤为棘手,引起了学者及临床工作者的高度重视。     

布鲁菌心内膜炎1例

<正>布鲁菌心内膜炎是一种罕见病,临床上易于误诊误治,治疗上也比较棘手,不仅需要内科强力抗感染治疗,往往还需要心外科手术。现将首都医科大学附属北京安贞医院近期收治的1例布鲁菌心内膜炎报告如下,以期提高对本病的认识。     

卡泊芬净治疗心脏术后侵袭性真菌病20例临床分析

目的:探讨卡泊芬净治疗心脏术后并发侵袭性真菌感染(IFI)的疗效与安全性。方法:回顾分析我院呼吸科、心外科和急诊重症监护室(ICU),接受过卡泊芬净治疗的心脏术后合并IFI患者临床资料。结果:2005年5月至2010年12月,共有20例接受了卡泊芬净治疗。男性12例,女性8例,中位年龄65岁(23～82)岁。确诊10例,皆为念珠菌血症(白念珠菌4例,近平滑念珠菌3例,光滑念珠菌、热带念珠菌和克柔念珠菌各1例);临床诊断肺IFI 5例(念珠菌3例,曲霉2例);拟诊肺IFI 5例,病原真菌不明。冠状动脉搭桥(CABG)术8例,瓣膜手术8例,胸主动脉瘤手术2例,先天性心脏病(先心病)和马方综合征手术各1例。卡泊芬净的使用时间中位数为18(1～55)d。1例于用药当天死于心脏骤停疗效无法判断,19例可评估患者中,痊愈10例(10/19,52.6%),显效4例(4/19,21.1%),总有效率为73.7%,进步3例,无效2例。死亡6例(6/20,病死率30.0%)。治疗过程中未发现与卡泊芬净有关的不良反应。结论:卡泊芬净是治疗心脏术后并发IFI的有效安全药物,值得进一步临床验证。     

普通变异型免疫缺陷合并肌肥大强直性炎性肌病一例

目的 报道1例出现肌肥大和肌强直的普通变异型免疫缺陷(common variable immunodeficiency,CVID)伴随炎性肌肉病患者.方法 患者男性,33岁,近10年反复出现呼吸道感染症状,出现四肢无力和肌肉强直2年,伴随胸锁乳突肌和胫前肌肥大.对患者进行实验室检查,肌电图以及肌肉超声检查,并行股四头肌活体组织检查,标本进行组织学和标记炎细胞的免疫组织化学染色,以及强直性肌营养不良1型的萎缩性肌强直蛋白激酶基因的CTG重复次数和2型锌指蛋白9基因的CCTG重复次数的基因检查.结果 肌电图检查示强直电位和肌源性损害,肌肉超声提示肌肉肥大,肺活体组织检查提示炎性改变.辅助检查示贫血、尿蛋白阳性和血免疫球蛋白IgG、IgA和IgM均降低.肌肉活体组织检查可见肌纤维坏死和再生,伴随间质增生和大量炎细胞浸润.浸润的炎细胞主要是巨噬细胞和T淋巴细胞.存在主要组织相容性复合物Ⅰ阳性肌纤维.强直性肌营养不良1型和2型的基因检查正常.结论 CVID伴随的炎性肌肉病可以出现肌强直和肌肥大表现.     

肺表面活性物质治疗急性呼吸窘迫综合征的实验研究

目的：观察外源性肺表面活性物质（ＰＳ）对实验性急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）的疗效。方法：１８只新西兰白兔油酸诱发ＡＲＤＳ后，９只在机械通气基础上经气道滴入猪ＰＳ（１００ｍｇ／ｋｇ，为ＰＳ组），另外９只给于单纯机械通气作为对照组，均观察４小时。于动物实验的基础状态、治疗前及治疗后１小时、２小时、４小时测定肺功能残气量（ＦＲＣ）、动脉血气和肺泡动脉血氧分压差〔Ｐ（Ａ－ａ）Ｏ２〕。实验结束时观察肺病理形态并测定肺泡容积密度（ＶＶ）。结果：治疗后，对照组ＦＲＣ和动脉血氧分压（ＰａＯ２）／氧浓度（ＦｉＯ２）比值（ＯＩ）呈下降趋势，而ＰＳ组ＦＲＣ和ＯＩ明显高于治疗前和同时间点的对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），Ｐ（Ａ－ａ）Ｏ２明显低于治疗前和同时间点的对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。病理形态观察见对照组广泛性肺不张、肺泡和间质水肿、出血和炎性细胞浸润，ＰＳ组上述改变较轻，ＶＶ增加（Ｐ＜０．０１）。结论：外源性肺表面活性物质对兔油酸型ＡＲＤＳ模型有一定的治疗效果     

白塞病并发肺栓塞的临床特点

目的 提高对白塞病并发肺栓塞的认识,探讨其诊断与治疗.方法 收集我院3例白塞病并发肺栓塞患者,和国内1996-2011年文献检索刘的6例白塞病并发肺栓塞患者的临床资料,对白塞病并发肺栓塞的临床特点进行回顾性分析总结.结果 总结9例病例后发现白塞病并发肺栓塞病例多见于青年人(8/9),其中男性多见(8/9).9例患者临床表现的特点:口腔溃疡者8例,生殖器溃疡者5例,皮肤病变者4例(假性毛囊炎1例,结节性红斑3例),针刺试验阳性1例,眼部病变者2例,有发热病史5例,咯血者8例,有咳嗽病史者4例,呼吸困难者3例,有下肢静脉血栓者5例.实验室检查6例红细胞沉降率记录中4例升高,8例C反应蛋白记录中7例升高,4例肺动脉压记录中2例升高.行CT或磁共振成像肺动脉造影诊断肺栓塞7例,余2例为核素肺通气/灌注诊断.结论 肺栓塞是白塞病肺部受累的表现,治疗不仅要消除和防止血栓的复发,还要对白塞病进行积极治疗.