重症肌无力患者血清Titin抗体和RyR抗体的临床研究

目的探讨重症肌无力（MG）患者血清Titin抗体和Ryanodine受体（RyR）抗体的临床意义。方法采用ELISA法检测61例MG患者和35例健康体验者（正常对照组）的血清Titin抗体、RyR抗体、AChR抗体。结果MG组Titin抗体和RyR抗体阳性率均显著高于对照组（均P＜0.001）；合并胸腺瘤MG（MGT）组患者Titin抗体阳性率明显高于未合并胸腺瘤MG（NTMG）组（P＜0.01）；MGT组和NTMG组患者RyR抗体阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）；晚发型MG患者中Titin抗体和RyR抗体阳性率均明显高于早发型MG患者（均P＜0.05）；全身型或重症型（ⅡA、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ型）Titin抗体阳性率显著高于眼肌型（Ⅰ型）（P＜0.01），而两组间RyR抗体阳性率未见统计学差异（P＞0.05）；MG患者Titin抗体和RyR抗体水平与肌无力严重程度相关分析呈正相关（r=0.520、0.487，均P＜0.01）。结论Titin抗体和RyR抗体检测有助于MG的诊断，且Titin抗体有助于鉴别MG患者是否伴随胸腺瘤及进行Osserman分型。Titin抗体与RyR抗体水平还与MG患者病情的严重程度相关，可应用于评估MG患者的病情与预后。     

咪唑克生对EAE小鼠血脑屏障通透性及对MMP-9/TIMP-1的影响

 目的：观察咪唑克生（idazoxan,IDA）对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）时血脑屏障(BBB)通透性及脊髓内的MMP-9/TIMP-1表达的影响。 方法：选用36只8周左右的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组,每组12只,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2 mg/kg腹腔注射,每天2次,共15 d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能障碍评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,并用Western blotting法检测MMP-9和TIMP-1的表达。结果：空白对照组无一发病,与EAE组比较, IDA干预组神经功能障碍评分明显下降,炎性病灶明显减少,BBB通透性明显降低,MMP-9的表达和MMP-9/TIMP-1比值明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：IDA可能通过下调MMP-9,降低MMP-9/TIMP-1比值,减轻血脑屏障的降解破坏,从而稳固BBB,降低BBB通透性,减缓小鼠EAE的发病。     

咪唑克生对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠血脑屏障紧密连接的影响

目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)紧密连接的影响。方法:选用36只8周的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组各12只,采用MOG35-55诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2mg/kg腹腔注射、每天两次、共15d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能缺损评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色方法观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,透射电镜观察BBB紧密连接超微结构,并用Western blot检测BBB紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-5、JAM-1的表达。结果:空白对照组动物无一发病,与EAE组比较,IDA干预组神经功能缺损评分明显下降,炎性病灶和脱髓鞘病灶明显减少,BBB通透性明显降低,BBB超微结构的破坏明显减轻,BBB紧密连接相关蛋白ZO-1、Claudin-5的表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IDA可能通过上调血脑屏障紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5的表达从而减轻EAE时的血脑屏障破坏而发挥对EAE小鼠的神经保护作用。     

抗癫痫药物致皮肤型药物不良反应与HLA基因关系的研究进展

摘 要为了解近年来芳香族抗癫痫药物致皮肤型不良反应（cADRs）与各国不同人群、种族中HLA基因多态性之间的关系,为抗癫痫药物合理应用和风险管理实施个体化治疗提供信息服务,本文通过8个主要关键词联机检索2004～2013年全球发表的英文及中文文献。通过纳入排除标准后提取出密切相关文献32篇。对这些异质性论文报告的研究结果进行汇总分析,系统综述相关领域的研究进展。研究发现,对亚洲、欧洲地区人群HLA基因与抗癫痫药物致cADRs相关性：①HLA-B*1502基因在亚洲部分地区及汉族人群中（除日本、韩国外）与CBZ-cADRs中的SJS/TEN强相关,与CBZ HSS/MPE无相关性;②HLA-B*1502基因与其他芳香族AEDs导致的SJS/TEN的关系不确定;③HLA-B*1511基因与日本、韩国人群CBZ SJS/TEN的发生有一定联系;④HLA-A*3101基因与欧洲、日本、韩国人群中CBZ导致各种类型的cADRs密切相关;⑤在不同人群、种族中进行HLA-B*1502基因筛查其意义及成本效益分析存在差异;⑥HLA-B*1502基因在严重皮肤不良反应的药理作用机制仍不明确。表明对亚裔人（除外日本、韩国）使用CBZ治疗前需要进行HLA-B*1502基因筛查,而对日本、韩国人需要检测HLA-B*1511基因,能有效避免在使用CBZ过程中发生严重药物不良反应,规避CBZ的用药风险,杜绝经济损失。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障通透性与紧密连接蛋白-5的变化

目的观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠血脑屏障(BBB)通透性与紧密连接蛋白-5(claudin-5)表达的变化。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为EAE组和正常对照组,应用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55诱导制作小鼠EAE模型,每日进行神经功能缺损评分。采用苏木精-伊红、髓鞘染色和免疫组化法观察炎症细胞浸润、髓鞘脱失及轴索损坏程度。伊文思蓝染色和Western blot法观察BBB通透性和claudin-5表达的变化。结果与正常对照组比较,EAE组小鼠神经功能缺损评分、炎症细胞浸润、髓鞘脱失、轴索损坏和BBB通透性均明显增加;而claudin-5表达显著降低(均P0.01)。BBB通透性的变化与平均神经功能缺损评分、炎症细胞浸润和轴索损坏均呈正相关(P0.01);而与claudin-5表达水平呈负相关(P0.05)。结论 EAE发病过程中claudin-5表达减少,可能导致BBB通透性增加,使外周大量的炎症反应细胞向中枢迁移,继而进一步加重中枢的炎症反应。     

常用抗癫痫药初始单药长疗程治疗效果的新指标评价研究

目的：了解新评价指标应用于常用抗癫痫药物（AEDs）初始单药长疗程治疗效果的研究结果。方法：检索国际上常用的生物医学大型文献数据库,收集我国常用AEDs的初始单药长疗程治疗效果评价的国内外研究文献,提取纳入文献的有效信息,采用文献综述的描述性分析方法进行评价分析。结果：共纳入6篇文献,研究文献存在明显的异质性。评价显示：卡马西平（CBZ）1年保留率65%~77.8%,2年保留率57%~65.9%,3年保留率53%~59.5%;第1年无发作率27.6%~52.4%,第2年55.2%~60%,第3年49.6%~69%;老年患者保留率和年无发作率均较低;远期不良反应和疗效不佳是停药的主要原因。丙戊酸钠（VPA）1~3年保留率70%左右、年无发作率50%左右,老年患者年无发作率明显偏低,停药原因主要是疗效不佳和不良反应。拉莫三嗪（LTG）保留率较高：1年保留率75%以上,2年保留率65%~75%,3年保留率59%,年无发作率约50%,保留率高与耐受性较好有关。托吡酯（TPM）1年保留率52%~75%,2年保留率42%~68%,3年保留率45%~54%,比其他AEDs均低;第1年无发作率33%~53%,第2年45%~55%,第3年43%~67%;停药原因主要是远期不良反应,如认知功能障碍。奥卡西平（OXC）1年保留率63%,2年保留率56%~59%,3年保留率56%;第1年无发作率35%,第2年57%,第3年68%。因不良反应停药的不多。左乙拉西坦（LEV）1年保留率66%~73%,2年保留率46%~54%,第1年无发作率43%。常见不良反应是停药主要原因。结论：保留率和年无发作率是近年来用于评价癫痫患者长疗程治疗效果的新指标,能较好地反映癫痫药物临床治疗的真实效果。     

青年学生的体位血压变化与影响因素

目的 探讨青年学生直立3 min后血压和心率的变化及相关影响因素.方法于2010-09-11为南昌大学第二临床医学院2007级青年学生317人[男165例,女152例,年龄(21.5±1.0)岁]用自动示波设备测量卧位10 min和立位3 min的血压和心率.计算立位和卧位血压、心率的差值为立卧位血压差(△血压)和立卧...