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目的:观察在蛋白激酶C(PKC)激动剂TPPB促进可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)释放过程中参与的信号转导通路。方法:以1 μmol/L的TPPB作用于PC12细胞3 h,同时加入信号转导通路的抑制剂,Western印迹法检测上清液内sAPPα的含量和细胞外信号调节激酶(p42/44MAPK)及磷酸化的p42/44MAPK的表达。结果:1 μmol/L的TPPB作用于PC12细胞3 h可以显著增加上清液内sAPPα的含量,细胞外信号调节激酶抑制剂U0126、c-Jun氨基末端激酶抑制剂SP600125和蛋白酪氨酸激酶抑制剂genistein可以部分消除此作用;而p38MAPK抑制剂SB203580对sAPPα的含量无显著影响。1 μmol/L的TPPB可以使磷酸化的p42/44MAPK表达增加,而对总的p42/44MAPK无显著影响。结论:细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶和蛋白酪氨酸激酶可能参与TPPB促进sAPPα生成的过程。 相似文献
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目的 研究兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚(MEM)对β淀粉样蛋白25~35(Aβ25~35)神经毒性的影响及其可能机制.方法 用系列浓度的Aβ25~35和(或)MEM作用PC12细胞,MTT检测其对细胞活力的影响;倒置显微镜下观察细胞形态的变化;Western blotting检测半胱氨酸蛋白水解酶3(caspase 3)和磷酸化的蛋白激酶C(P-PKC)的表达;检测MEM对Aβ25~35诱导的一氧化氮(NO)产生和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果 Aβ25~35能剂量依赖性地降低PC12细胞活力,MEM可以部分拮抗Aβ25~35的此种作用,并在细胞形态学观察中得到证明.MEM可以拮抗Aβ25~35诱导的easpase 3的活化,也可以部分抑制Aβ25~35诱导的P-PKC表达降低.Aβ25~35使NO含量升高,SOD活性下降,预先加入MEM可使NO含量和SOD的活性得到部分恢复.结论 MEM可以拮抗Aβ25~35的神经毒性作用,这可能是其治疗中重度阿尔茨海默病的机制之一. 相似文献
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目的 评价不同损毁程度 C57 B L 小鼠帕金森病( P D)模型纹状体多巴胺转运蛋白( D A T)的变化。方法 根据腹腔注射 M P T P 的天数将小鼠分为 1、3、5 和 7d 模型组以及对照组,静脉注射99m Tc T R O D A T16m Ci,1h 后处死行脑纹状体放射自显影,同时行免疫组化酪氨酸羟化酶( T H)染色。结果 对照组的放射自显影可见99m Tc T R O D A T1 于纹状体部位有高度放射性聚集,且两侧纹状体基本相同。注射 M P T P 1d 者,其纹状体的放射性浓集比对照组有所下降。注射 M P T P 3、5 及 7d 者,两侧纹状体的放射性浓集逐日降低,第 7d 者几乎消失。 T H 染色发现黑质 T H 阳性神经元亦随注射 M P T P 天数的增加而数量减少。结论 不同程度损毁的 C57 B L 小鼠 P D 模型可模拟 P D 的发展过程,99m Tc T R O D A T1 作为 D A T 的显影剂可用于早期诊断的神经显像学研究。 相似文献
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左旋多巴对帕金森病大鼠血清兴奋性氨基酸及抗氧化指标的影响 总被引:2,自引:2,他引:2
目的 研究左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠血清兴奋性氨基酸含量及部分抗氧化指标的影响。方法 应用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型大鼠连续服用不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,利用高压液相色谱 紫外检测仪测定大鼠血清谷氨酸、谷氨酰胺和天门冬氨酸的含量 ,采用生化法测定PD大鼠血清超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽 (GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶的水平。结果 左旋多巴可使严重损毁组大鼠的血清天门冬氨酸水平明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而谷氨酸、谷氨酰胺水平无明显改变。使用左旋多巴后血清超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽水平无明显改变 ,而小剂量左旋多巴组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶水平显著升高 (P <0 .0 1)。结论 长期使用左旋多巴对PD模型大鼠可能有兴奋毒性作用 ,而小剂量左旋多巴可能对机体抗氧化GSH系统有促进作用 相似文献
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阻断泛素-蛋白酶体通路诱导PC12细胞死亡和泛素阳性包涵体生成 总被引:4,自引:0,他引:4
目的探讨泛素蛋白酶体通路的功能障碍对于多巴胺能细胞的活力以及胞质内包涵体生成的影响。方法应用蛋白酶体抑制剂lactacystin(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L)处理PC12细胞24h,MTT方法检测细胞活力,WesternBlot方法测定细胞内泛素化蛋白质水平,免疫荧光细胞化学染色观察泛素免疫阳性包涵体的生成。结果经5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L和20μmol/Llactacystin处理24h后,PC12细胞的活力显著降低(细胞存活率分别为81.5%±3.6%、75.4%±2.4%、70.2%±2.7%和60.4%±3.9%),呈现剂量依赖性。WesternBlot证实对照组细胞内未检测到相对高分子质量的泛素化蛋白质;随着lactacystin作用浓度的增加,细胞内相对高分子质量泛素化蛋白质的含量逐渐增高。免疫荧光染色显示对照组中仅有极少数细胞内含有泛素阳性包涵体;20μmol/Llactacystin处理组中含有泛素阳性包涵体的细胞数目显著增多(P<0.01)。结论泛素蛋白酶体通路的功能缺失能诱导多巴胺能细胞死亡,造成细胞内泛素化蛋白质积聚,促进胞质内泛素阳性包涵体的生成,可能在帕金森病黑质多巴胺能神经元变性死亡和Lewy小体形成中发挥重要作用。 相似文献
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目的 研究通心络胶囊对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制.方法 99只SD大鼠随机分为通心络治疗组、通心络预防组及未用药对照组,线栓法建立缺血2 h再灌注损伤模型,再灌注后1 h、1 d和5 d断头取脑.TTC测定脑梗死体积;干湿法计算脑含水量;电镜观察海马神经元超微结构;羟胺法检测SOD含量;TBA法检测MDA含量;比色法检测GSH-PX、钠-钾-ATP酶、NO含量;免疫荧光观察小胶质细胞活化情况.结果 在通心络药物干预下,大鼠脑梗死侧和梗死对侧含水量减少,脑梗死体积减小,缺血性海马神经细胞坏死肿胀减轻,SOD、GSH-PX和钠-钾-ATP酶含量增加,MDA、NO含量降低(P<0.05),小胶质细胞的表达减少.结论 通心络胶囊可能通过调节自由基、减轻钙内流和抑制炎症反应的作用机制减轻脑缺血再灌注损伤. 相似文献
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大鼠骨髓基质细胞分泌胶质细胞源性神经营养因子的研究 总被引:7,自引:0,他引:7
目的研究骨髓基质细胞(BMSCs)能否分泌胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及其分泌规律,为进一步探讨BMSCs治疗帕金森病(PD)大鼠模型的作用机制提供实验依据。方法取较高纯度的BMSCs进行培养,通过RT—PCR和ELISA法,分别从mRNA和细胞蛋白水平测定体外培养BMSCs的上清液和细胞蛋白中GDNF的含量。结果通过RT-PCR法检测结果显示在mRNA水平,BMSCs中有GDNF的表达。在蛋白水平,采用ELISA法在培养第3天以后的培养液和细胞蛋白中均可检测到GDNF,并随着时间的延长,培养液和细胞蛋白中GDNF浓度明显升高。结论BMSCs具有分泌GDNF的能力,细胞分泌可能受周围环境和自身生长状况的影响,其分泌是非持续性的。GDNF浓度的升高不仅与BMSCs细胞数量增加有关,还与细胞本身分泌能力的增强有关。 相似文献
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目的 研究大鼠脑内Aβ40的沉积与细胞因子S100β表达的关系。方法 我们将Aβ40定向注射于大鼠的双侧海马,采用免疫组化方法观察了S100β的表达。结果 S100β免疫组化显示,Aβ40处理的大鼠海马区域有细胞因子S100β的表达,而在生理盐水对照组的大鼠海马区未出现S100β的阳性表达。结论 结果提示Aβ40可诱导大鼠海马S100β表达。在超过生理性效应的阈值水平之上慢性持续性表达时,S100β可能是一种重要的致病因子,具有神经毒性效应,参与Alzheimer病的病理活动。Aβ40可能是一种重要的病理性刺激因素。 相似文献
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体外诱导骨髓基质干细胞治疗帕金森病大鼠模型的研究 总被引:6,自引:0,他引:6
目的探讨骨髓基质干细胞(bonemarrowstromalcells,BMSCs)诱导分化为巢蛋白(nestin)阳性的神经干细胞后移植治疗帕金森病动物模型的疗效及作用机制。方法将建模成功的帕金森病SD大鼠模型分为3组,将溴尿嘧啶(brdu)标记的诱导分化的BMSCs(每只鼠共移植6×105个细胞)、未诱导的BMSCs(每只鼠共移植6×105个细胞)和生理盐水(12μl)分别注入模型鼠右侧纹状体,在治疗后1~5个月分别观察阿朴吗啡诱导的旋转行为的变化,并进行脑冰冻切片荧光免疫组织化学鉴定(免疫荧光检测双标细胞)以及脑切片酪氨酸羟化酶(tyrosinhydroxylase,TH)免疫组织化学检测TH阳性细胞并计数。结果细胞移植治疗后1个月,BMSCs诱导组和未诱导组旋转次数开始明显少于生理盐水组[前两组转数分别从移植前的(15.2±2.5)r/min、(14.4±3.8)r/min降到治疗后第5个月的(6.7±1.8)r/min和(8.5±3.2)r/min];而生理盐水组转数移植前后变化不明显,与前两组相比,差异有统计学意义(P<0.05);在移植治疗后,BMSCs诱导组移植区可见一定数量双标的神经和神经胶质细胞,而未发现明显的TH双标的细胞。通过对移植后TH阳性细胞的定量分析可发现:各组间黑质损毁侧TH阳性细胞生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论BMSCs诱导组治疗帕金森病模型的疗效总体好于未诱导的BMSCs组,前两组的疗效均好于生理盐水组。 相似文献
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目的 探讨左旋多巴对C17.2神经干细胞的毒性作用和司来吉兰对其的拮抗作用。 方法 采用MTT法检测不同剂量左旋多巴对C17.2神经干细胞的毒性作用 ,用Brdu标记检测左旋多巴对细胞增殖的影响 ,用透射电镜、Annexin V染色荧光显微镜和流式细胞仪检测细胞凋亡 ,用WesternBlot检测Caspase3及其活性片段 ;相同条件下同时检测司来吉兰的保护作用。结果 MTT显示左旋多巴可使C17.2神经干细胞活性降低 ,与剂量相关 (P <0 .0 5 ) ,Brdu标记显示 2 0 0 μmol/L左旋多巴可使细胞增殖活力下降 ,与时间相关 (P <0 .0 5 ) ,作用 12及 2 4h后的透射电镜、Annexin V染色荧光显微镜和流式细胞仪可检测到凋亡细胞 ,WesternBlot显示Caspase 3表达量增加 ,并逐渐被切割成活性片段。司来吉兰能部分保护细胞免受左旋多巴的影响 (P <0 .0 5 ) ,并能部分抑制左旋多巴引起的细胞凋亡 (P <0 .0 5 )。 结论 大剂量左旋多巴对C17.2神经干细胞具有毒性作用 ,呈剂量和时间依赖性。毒性剂量的左旋多巴可通过抑制DNA合成影响细胞增殖 ,并通过活化Caspases 3促进细胞凋亡 ,司来吉兰可部分拮抗上述作用。 相似文献