尼莫地平、MK-801对海马迟发性神经元坏死治疗作用的实验研究

采用大鼠全脑缺血模型、观察脑缺血再灌流过程中海马神经元的病理变化，并用尼莫地平（钙拮抗剂）及ＭＫ－８０１（ＮＭＤＡ受体拮抗剂）治疗，观察其对迟发性神经元坏死的疗效，旨在探讨钙及兴奋性氨基酸在海马神经元缺血损害中的作用，为缺血性脑损伤的治疗探索新的途径。     

靶控输注异丙酚意识消失时血浆和效应室浓度的EC50与脑电双频谱指数的关系多中心大样本临床研究

目的 研究择期手术患者靶控输注（TCI）异丙酚意识消失时血浆、效应室靶浓度的50%患者意识消失时的药物浓度（EC50）与脑电双频谱指数（BIS）的关系。方法 5家医疗中心405例择期手术患者（国人）,ASAⅠ或Ⅱ级。靶控输注异丙酚,以血浆靶浓度1．2μg/ml为起点,到达预期血浆靶浓度后每30秒递增0．3μg/ml,直至患者意识消失。采用概率单位回归分析计算患者意识消失时异丙酚血浆靶浓度、效应室靶浓度的EC05、EC50和EC95及其所对应的BIS。结果 择期手术患者TCI异丙酚意识消失时异丙酚血浆靶浓度EC05、EC50和EC95分别是2．9μg/ml、3．8μg/ml和4．8μg/ml,效应室靶浓度EC05、EC50和EC95分别是1．3μg/ml、2．2μg/ml和3．2μg/ml,50%患者意识消失的BIS是58,5%和95%患者意识消失的BIS分别是77和40。结论 择期手术患者TCI异丙酚意识消失时血浆靶浓度和效应室靶浓度EC50及95%置信区间分别是3．8μg/ml（3．8～3．9μg/ml）和2．2μg/ml（2．2～2．3μg/ml）, 50%患者意识消失的BIS用95%置信区间是58（58～59）。     

GMP制剂室质量管理的体会

制定GMP的中心思想是：任何药品质量形成是生产出来的,而不是检验出来的,故必须实行全面质量保证,以确保药品质量。几年来,我们按照GMP的要求,在加大对厂房、设备等硬件投入的同时,大力加强软件建设,重点抓好人员管理这个主要环节．不断完善制剂室的质量工作,效果显著．取得了较好的社会和经济效益．现将我们的做法总结出来,供大家参考。1．加强员工的质量意识,树立“质量第一”的思想医院制剂室的主要工作是生产大输液,它不是一件单独的工作,而是一种由各个工序（环节）所组成的复杂的工作．因此也就决定了它的质量不是由单…     

乌司他丁减轻失血性休克大鼠肺炎性损伤的机制

目的探讨乌司他丁对创伤失血性休克大鼠肺炎性介质及其信号通路miR-146a/TLR4/NF-κB的影响。方法72只SD大 鼠,随机分为休克不复苏组（SR,n=24）,醋酸钠林格液组（AR,n=24）及乌司他丁组（UR,n=24）。通过股动脉放血将3组制成休 克模型（平均动脉压维持在30~40 mmHg）,SR组休克制备成功后不予复苏,并分别于休克后1、4、6 h（若大鼠死亡则大鼠死亡即 刻）取大鼠肺组织;AR组、UR组分别系维持休克60 min后应用醋酸钠林格液、醋酸钠林格液联合乌司他丁进行30 min液体复 苏,并分别于复苏后1、4、6 h取大鼠肺组织。利用实时荧光定量PCR法检测各组肺组织中miR-146a、TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、 IL-10的mRNA含量以及通过Western blot检测TLR4、MyD88、IκB-α、p-IκB-α、NF-κB p65、IRAK4、p-IRAK4（Thr345、Ser346）、 p-IRAK4（Thr342）、TRAF6的蛋白相对表达量。在光镜下观察3组肺组织病理学变化。结果与休克组相比,醋酸钠林格液组 肺组织炎症浸润程度稍减轻,其中miR-146a、IL-4 和IL-10 的mRNA水平升高（P<0.05）,IκB-α、p-IRAK4（Thr342）及p-IRAK4 (Thr345、ser346)的蛋白表达增加（P<0.05）;TNF-α、IL-1和IL-6的水平降低（P<0.05）,TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-IκB-α、IRAK- 4及TRAF6的蛋白表达减少（P<0.05）。与醋酸钠林格液组比较,乌司他丁组的肺组织炎性损伤得到了进一步改善,升高了miR- 146a、IL-4 和IL-10 的mRNA水平（P<0.01）及IκB-α、p-IRAK4（Thr342）及p-IRAK4(Thr345、ser346)的蛋白表达（P<0.01）,降低 了TNF-α、IL-1和IL-6的水平（P<0.01）和TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-IκB-α、IRAK-4及TRAF6的蛋白表达（P<0.01）。结论乌 司他丁联合醋酸钠林格液复苏创伤失血性休克大鼠可能是通过增强miR-146a的表达,负反馈调控TLR4/NF-kB信号通路,进而 调节体内促炎因子和抗炎因子平衡,以达到保护肺组织的作用。     

复发性脑梗死危险因素及与动脉狭窄的相关性

目的探讨复发性脑梗死的危险因素及与颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)、颅外动脉粥样硬化性狭窄(ECAS)的相关性。方法收集2017-08—2018-08就诊于中国人民解放军中部战区总医院的急性脑梗死患者132例,均行320排CT血管成像(CTA)检查,根据既往有无脑梗死史分为复发组(57例)及初发组(75例),分析复发性脑梗死的危险因素及与颅内外动脉粥样硬化性狭窄的相关性。结果单因素分析显示,年龄、甘油三酯(TG)等差异有统计学意义(P0.05);ECAS、颅内外动脉狭窄程度、ICAS等组间差异有统计学意义(P0.05或0.01)。多因素非条件Logistic回归分析显示,TG是复发性脑梗死的独立危险因素。结论脑梗死的复发受年龄、TG、ICAS、ECAS、颅内外动脉狭窄程度等多种因素影响,其中TG是其独立危险因素。通过控制相关危险因素,积极预防颅内外动脉粥样硬化,将有利于降低脑梗死的复发风险。     

早泄外科治疗的进展

早泄(PE)是临床最常见的射精功能障碍,严重影响患者及配偶的生活质量。目前,PE首选药物治疗或药物联合心理、行为治疗。尽管诸多报道已证实以药物治疗为主体的保守疗法对PE具有良好疗效,但其存在的停药后易复发、对部分患者无效等问题不容忽视。针对保守疗法效果不佳的PE,学者们先后尝试采用阴茎背神经选择性切断术等多种手术方法进行治疗,其中大多数研究表明外科疗法效果显著、安全性较好。然而,《ISSM早泄诊治指南》指出此类手术的疗效尚缺乏循证医学证据的支持,且可能造成勃起功能障碍等严重并发症,不推荐将外科方法用于PE的治疗。但事实上,该指南对外科疗法安全性的质疑并无相关文献证据的支持。尽管存在争议,外科疗法仍可能是经较长时间药物治疗无改善的顽固性PE患者较为适用的治疗手段。本文旨在总结当前用于PE治疗的各种外科术式及其基本原理、适应证、疗效和安全性,为PE外科疗法的合理选择及后续改进提供参考依据。     

难辨梭菌鉴定培养基临床应用评估

目的评估难辨梭菌鉴定培养基(CDIF)的应用价值。方法用方法学评估研究。对临床收集的255份粪便标本同步进行CDIF培养基和环丝氨酸-头孢西丁-果糖琼脂培养基(CCFA)培养,并对CDIF培养基上的所有菌株及CCFA培养基上的典型菌株进行基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱鉴定。结果 255份粪便标本中,经CDIF培养24 h后出现典型菌株64株,经质谱鉴定为难辨梭菌58株;另有3株无色透明菌落的菌株被质谱鉴定为难辨梭菌。以质谱鉴定结果为参考,CDIF培养基对难辨梭菌鉴定的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为95.1%(58/61)、96.9%(188/194)、90.6%(58/64)和98.4%(188/191)。CCFA培养48 h后生长的典型菌株经质谱鉴定为难辨梭菌61株。CDIF培养基和CCFA培养基上经质谱鉴定为难辨梭菌的菌落中,分离单一菌种比例分别为80.3%(49/61)和77.0%(47/61);CDIF培养基上菌落生长密度高于CCFA培养基。结论 CDIF培养基具有快速准确、操作简便、成本较低的特点,为难辨梭菌感染的实验室诊断提供了新的选择。     

每搏量变异度用于预测肝硬化门脉高压症手术容量的准确性研究

目的 评价每搏量变异度(stroke volume variation,SVV)预测肝硬化门脉高压症患者脾全切除、贲门周围血管离断术(脾切断流术)术中血容量变化的准确性.方法 选择择期行脾切断流术患者38例.局麻下行桡动脉穿刺,连接FloTrac传感器(Vigilleo监测仪),全麻插管后行颈内静脉穿刺,20 min后以0.4 ml/(kg·min)的速率输注6％羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液7 ml/kg,每搏量指数(stroke volume index,SVI)增加≥15％为扩容有效,分为反应组和非反应组.记录输注前及输注后的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、中心静脉压(CVP)、SVI和SVV,绘制SVV判断血容量变化的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)及其95％可信区间,比较容量治疗前后数据差异.结果 反应组21例,非反应组17例.与容量治疗前比较,治疗结束后MAP、CVP、SVI升高而SVV下降(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,SVV、CVP、MAP预测血容量变化的AUC分别为0.905、0.714、0.612.SVV诊断阈值为8.5％,灵敏度为85.7％,特异度为82.4％.结论 肝硬化门脉高压症患者中,SVV预测血容量变化准确性好,但诊断阈值较低,指导液体治疗时需加以注意.     

非瓣膜性房颤患者发生出血性脑梗死的相关因素分析

目的分析对于非瓣膜性房颤患者发生出血性脑梗死的危险因素。方法回顾性分析168例非瓣膜性房颤合并脑梗死患者的临床资料,其中出血性脑梗死35例,非出血性脑梗死133例。并用χ2检验统计分析出血性脑梗死的危险因素。结果脑栓塞、大面积脑梗死、梗死累及大脑皮质、糖尿病史两组比较有统计学意义。结论脑栓塞、大面积脑梗死、梗死累及大脑皮质、糖尿病史是非瓣膜性房颤患者发生出血性脑梗死的危险因素。     

醋酸钠林格液对失血性休克大鼠心肌炎性介质及NF-κB、MAPK信号通路的影响

目的探讨醋酸钠林格液复苏创伤失血性休克大鼠对其心肌炎性介质及NF-κB、MAPK信号通路的影响。方法健康SD大鼠32只,随机分为失血性休克未复苏组（CR组）、0.9%氯化钠溶液复苏组（NR组）、乳酸钠林格液复苏组（LR组）和醋酸钠林格液复苏组（AR组）,各8只。各组大鼠制备休克模型（平均动脉压维持30 mmHg）,CR组不予复苏,NR组、LR组及AR组于休克后60 min应用相应液体进行复苏,复苏后观察4 h。取各组大鼠心肌组织,进行心肌组织形态学观察,并检测相关细胞因子及蛋白表达水平。结果AR组、LR组、NR组大鼠心肌组织TNF-α mRNA表达水平均明显低于CR组（P < 0.01）,AR组和LR组IL-10 mRNA均高于CR组（P < 0.01和P < 0.05）,AR组IL-4 mRNA均明显高于LR组、NR组和CR组（P < 0.01）。AR组、LR组、NR组大鼠p65（Ser536）磷酸化、p65（Lys310）乙酰化、JNK磷酸化蛋白相对表达量均低于CR组（P < 0.05~P < 0.01）,且AR组均低于NR组和LR组（P < 0.05~P < 0.01）;AR组、LR组、NR组MKP-1乙酰化蛋白相对表达量均高于CR组（P < 0.05~P < 0.01）,且AR组和LR组均明显高于CR组（P < 0.01）。结论醋酸钠林格液复苏失血性休克大鼠可能通过调控NF-κB和MAPK信号的表达保护心肌组织,在一定程度上减轻心肌组织炎症反应。