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目的应用蛋白酶体抑制剂Lactacystin构建帕金森病细胞模型,从泛素-蛋白酶体功能角度探讨帕金森病的发病机制。方法Lactacystin(0、5、10、15和20μmol/L)分别处理PC12细胞24h,MTT法检测细胞活力;HE染色观察包涵体生成;免疫组织化学法观察α-synuclein在胞内聚集情况;AO/EB双染及电镜检测细胞凋亡。结果10μmol/L Lactacystin作用24h后细胞活力开始显著低于对照组(P<0.01),随着浓度大,细胞活力进一步下降,呈浓度依赖性(P<0.01);HE染色显示胞浆核周出现圆形或椭圆形嗜伊红的包涵体;免疫组化显示包涵体α-synuclein染色呈强阳性;10μmol/L Lactacystin作用细胞24h后AO/EB双染提示细胞早期凋亡;电镜显示细胞核变小偏位,部分胞核固缩、趋边、凝聚。结论Lactacystin对多巴胺能神经元有毒性作用,可形成胞浆内包涵体并诱导细胞凋亡。蛋白酶体功能异常可能在帕金森病发病机制中发挥重要作用。 相似文献
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椎-基底动脉延长扩张症(vertebrobasilar dolichoectasia,VBD)是一种少见的血管异常性疾病.20世纪80年代Smoker等研究了正常基底动脉和异常基底动脉的CT表现,提出椎-基底动脉延长扩张症的概念[1].国内对椎-基底动脉延长扩张症的研究往往限于影像学领域,许多临床医生对该病缺乏认识. 相似文献
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右向左分流目前被认为与隐源性卒中密切相关,右向左分流分为心内分流及心外分流,在心内分流中卵圆孔未闭(patent foramen ovale,PFO)已经得到神经内科医生的广泛认识,但在心外分流中,由于肺动静脉畸形(pulmonary arteriovenous malformation,PAVM)发生率低,往往被忽视,但其卒中及复发的概率要远高于PFO。目前发泡试验已经广泛应用到右向左分流的筛查中,对于早期分流及三个心动周期内出现栓子的阳性患者,我们往往将其全部归为PFO,并且认为肺内右向左分流栓子出现的时间要长于在心内分流的时间。但事实上分流的时间并不存在某一绝对界值,单纯根据时间不能区分心内及心外分流,本文主要分析使用对比增强经颅多普勒超声(contrasted transranial Doppler sonography,c-TCD)检测PAVM所致右向左分流及其分流特点。 相似文献
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目的 应用基于体素的核磁共振(MRI)形态学测量技术及基因检测技术,分析遗忘型轻度认知障碍(aMCI)相对于正常老年人脑灰质体积改变的特点、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性并探讨上述改变与aMCI发病机制可能的相关性,为aMCI的早期诊断、早期干预提供依据。方法 临床招募年龄、性别、族别、文化程度、生活背景等相互匹配并确定无血缘关系的14例aMCI患者、15例正常老年人,用3.0T磁共振进行三维T1WI扫描,利用基于SPM12的DARTEL工具箱对扫描获得的结构图像进行预处理,再对aMCI组和对照组的全脑灰质体积进行基于体素的统计学比较。通过检测静脉血中ApoE基因,鉴定每个样本ApoE基因的等位基因及基因型。将上述所得数据进行相关统计学分析。结果 aMCI组中ε3/ε4基因型与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。aMCI组与对照组比较,脑灰质萎缩主要位于左侧顶上小叶、左侧岛叶、岛叶前部、中央后回、腹内侧前额叶,右侧角回。结论 证实了aMCI患者患病与ApoE基因多态性存在联系,ApoEε4可能为aMCI的危险因素,aMCI患者灰质萎缩主要位于顶... 相似文献
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目的比较早期帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA)及进行性核上性麻痹理查森型(PSP-RS)的工作记忆损害。方法对早期PD患者55例、MSA患者16例和PSP-RS型患者13例进行数字广度(DST)、改良版数字序背测验(DOT-A)及蒙特利尔认知评估(MoCA)测试。结果 PD组、MSA组及PSP-RS组Hoehn-Yahr(H-Y)分级差异有统计学意义(F=15.356,P=0.000),其中PSP-RS组H-Y分级显著高于PD组及MSA组(均P0.01)。PD组、MSA组及PSP-RS组DST顺背测验评分差异有统计学意义(F=7.392,P=0.001);PD组与MSA组评分均显著高于PSP-RS组(均P0.01)。PD组、MSA组及PSP-RS组DST倒背测验评分差异有统计学意义(F=3.684,P=0.030);MSA组与PSP-RS组评分均显著低于PD组(均P0.05)。PD组、MSA组、PSP-RS组DOT-A评分差异有统计学意义(F=4.201,P=0.019);PSP-RS组评分显著低于PD组(P=0.009)。PD组、MSA组和PSP-RS组MoCA评分差异有统计学意义(F=4.594,P=0.014);PSP-RS组评分显著低于PD组(P=0.006)。结论在早期PD、MSA和PSP-RS型中,PSP-RS型工作记忆和整体认知损害最明显,PD相对最轻。MSA在早期也有明显的工作记忆和整体认知损害。 相似文献
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Studies have shown that PARK1 gene is associated with the autosomal dominant inheritance of Parkinson’s disease. PARK1 gene contains two mutation sites, namely Ala30Pro and Ala53Thr, which are located on exons 3 and 4, respectively. However, the genetic loci of the pathogenic genes remain unclear. In this study, blood samples were collected from 11 members of a family with high prevalence of Parkinson’s disease, including four affected cases, five suspected cases, and two non-affected cases. Point mutation screening of common mutation sites on PARK1 gene exon 4 was conducted using PCR, to determine the genetic loci of the causative gene for Parkinson’s disease. Gene identification and sequencing results showed that a T base deletion mutation was observed in the PARK1 gene exon 4 of all 11 collected samples. It was confirmed that the PARK1 gene exon 4 gene mutation is an important pathogenic mutation for Parkinson’s disease. 相似文献