侧脑室注射重组血管生长素腺病毒对大鼠脑内血管生成的影响

目的 观察侧脑室注射重组血管生长素腺病毒(Ad-ANG)后血管生长素(ANG)在正常大鼠脑内的表达情况及对大鼠脑组织血管生成的影响.方法 大鼠随机分为3组14个亚组,分别经侧脑室给予Ad-ANG、重组绿色荧光蛋白腺病毒(Ad-GFP)及生理盐水(NS组),观察大鼠体重、行为等一般情况,分别于注射后1d、3d、7d、14d、4w及8w取脑,切片荧光显微镜观察GFP表达,并进行ANG及vWF免疫组化染色、HE染色.结果 (1)体重:术后第1、3、7天Ad-ANG组及Ad-GFP组与NS组相比显著降低(P<0.001,P<0.05),Ad-ANG组大鼠体重显著低于Ad-GFP组(P<0.05).(2)重组腺病毒表达:Ad-ANG组及Ad-GFP组大鼠均于术后第1天始见侧脑室内绿色荧光蛋白表达,第3天达到高峰,后逐渐减少,14d荧光基本消失.(3)ANG阳性细胞数:术后第1、3、7、14天,Ad-ANG组大鼠脑内ANG阳性细胞数显著高于相应时间点Ad-GFP组及NS组(P<0.001),Ad-ANG组各时间点之间差异有显著性(P<0.001).(4)微血管计数:Ad-ANG组显著高于Ad-GFP组及NS组(P<0.001);Ad-GFP组显著高于NS组(P<0.05);Ad-ANG组脑内微血管计数4w内持续增加,各亚组间差异均有显著性(P≤0.001),4w以后无显著变化.(5)HE染色:术后第3天开始Ad-ANG组与Ad-GFP组侧脑室、蛛网膜下腔、软脑膜血管周围可见一过性少量单核细胞浸润.结论 侧脑室注射Ad-ANG能在大鼠脑内有效表达并促进大鼠脑内血管生成,能引起大鼠脑室内及蛛网膜下腔-过性炎性细胞浸润及大鼠-过性体重减低.     

血管生成因子治疗脑缺血研究进展

血管生成因子具有促进血管生成作用。在缺血性疾病的治疗中,血管生成因子的作用越来越受到人们的关注。本文综述了血管生成因子在脑缺血治疗方面的研究进展。     

表现为复发性视神经炎的肿块样原发性中枢神经系统血管炎一例报道并文献复习

目的加强对肿块样原发性中枢神经系统血管炎(tl-PACNS)的认识。方法回顾性分析1例经病理证实的tl-PACNS患者的临床、影像学、病理表现以及治疗和预后情况。结果患者临床表现为复发性视神经炎,头MRI表现为肿块样长T1、长T2病灶,术后病理表现为软脑膜和小血管壁上淋巴细胞和浆细胞浸润,对糖皮质激素(激素)单用或联合免疫抑制剂治疗有效。结论 tl-PACNS临床表现复杂多样,影像学上极易误诊为肿瘤,脑活检是其确诊的主要依据。tl-PACNS对激素和免疫抑制剂治疗效果好。     

重组腺病毒介导的血管生长素基因转染对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用

目的观察重组腺病毒介导的血管生长素(ANG)基因转染对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织的作用。方法制备重组血管生长素腺病毒(Ad-ANG,含绿色荧光蛋白基因)及重组绿色荧光蛋白腺病毒(Ad-GFP)。清洁级雄性SD大鼠随机分成Ad-ANG治疗组和Ad-GFP对照组。线栓法制作脑缺血再灌注模型,缺血90min再灌24h后两组大鼠分别侧脑室注射Ad-GFP或Ad-ANG。Longa法观察两组大鼠神经功能缺失评分;于注射后1d、3d、7d和14d制备脑组织冰冻切片,观察脑内绿色荧光蛋白表达情况,并进行HE染色、vWF因子免疫组化染色、ANG免疫组化染色及细胞凋亡检测。结果 Ad-ANG治疗组在治疗后3d、7d神经功能缺失评分较Ad-GFP对照组有明显改善(P0.05);两组大鼠侧脑室注射重组腺病毒后1d、3d时荧光显微镜下可见室管膜周围及脉络丛有较强的绿色荧光;HE染色可见Ad-ANG治疗组皮层神经元结构清晰,间质水肿、核固缩、核溶解程度较对照组明显减轻;ANG免疫组化结果显示Ad-ANG治疗组大鼠缺血脑组织ANG阳性细胞数在观察各时间点均显著高于Ad-GFP对照组(P0.01);vWF染色及凋亡检测显示3d、7d、14d时Ad-ANG治疗组大鼠缺血侧脑内微血管密度显著高于Ad-GFP对照组(P0.01),凋亡细胞数显著少于Ad-GFP对照组(P0.05)。结论侧脑室注射方式转染Ad-ANG能使脑缺血大鼠脑内ANG阳性细胞数增加,并促使缺血脑区血管生成,减少神经元的凋亡,促进神经功能的恢复,对缺血再灌注损伤脑组织有保护作用。     

侧脑室注射重组人血管生长素对脑缺血再灌注大鼠的影响

目的观察经大鼠侧脑室注射重组人血管生长素(Angiogen in,ANG)对脑缺血再灌注大鼠的影响。方法线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,大鼠随机分成4组:ANG治疗组、牛血清白蛋白对照组、MCAO对照组及假手术组,观察大鼠体重的变化,并于治疗3d后进行HE染色、细胞凋亡检测以及vWF因子免疫组织化学染色。结果脑缺血再灌注3d后ANG治疗组大鼠与MCAO对照组及牛血清白蛋白对照组相比,体重显著降低(P<0.05),缺血脑区神经元变性、坏死、间质水肿以及胶质细胞增生程度减轻,凋亡阳性细胞数明显减少(P<0.05),微血管计数增加(P<0.05)。结论侧脑室注射ANG可改善脑缺血大鼠脑内间质水肿和神经元变性,降低凋亡细胞数量,增加微血管数量。ANG可降低脑缺血大鼠体重。