帕金森病细胞模型中维生素C调控SIRT3影响自噬水平的研究

目的探讨维生素C(Vit C)通过调控沉默信息调解转录因子3(SIRT3)影响帕金森病模型中PC12细胞自噬的意义和作用机制。方法培养拟神经元PC12细胞株,随机分组为:正常对照组(Control组)、单纯Vit C组(Vit C组)、帕金森病组(MPP~+组)和Vit C治疗组(Vit C+MPP~+组),在含有Vit C组中分别加入400μmol/L Vit C孵育6 h后,在含有MPP~+组中均加入700μmol/L MPP~+,模拟帕金森病的神经细胞损伤,孵育48 h后,利用细胞增殖-毒性检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)检测细胞存活率;利用小鼠乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH变化; Western blot(WB)检测PC12细胞中SIRT3、微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)的表达变化情况,免疫荧光检测细胞SIRT3、LC3-Ⅱ的表达变化情况。结果 CCK-8和LDH检测结果提示,Vit C能改善细胞生存环境,明显减轻帕金森病PC12细胞损伤,提高细胞活力;同样的,WB结果提示,与MPP~+组比较,Vit C上调SIRT3和LC3-Ⅱ的表达,促进神经元自噬的发生,组间差异有统计学意义(P 0. 05);同样的,免疫荧光结果显示,Vit C+MPP~+组中SIRT3和LC3-Ⅱ荧光强度均较MPP~+组增加。结论 Vit C可以激活SIRT3表达,并提高细胞自噬,发挥一种内源性的神经保护作用,拮抗MPP~+对PC12细胞的损伤。     

显微外科手术治疗脑干海绵状血管瘤16例

目的 分析显微外科治疗脑干海绵状血管瘤(brainstem cavernous malformations,BSCM)的效果和安全性.方法 回顾性分析16例BSCM病人的临床资料,均在神经导航引导下行显微手术切除,术中行体感诱发电位和脑干听觉诱发电位监测.结果 BSCM完全切除14例,大部分切除2例;未出现手术中死亡病...     

肿瘤微环境对胶质瘤干细胞影响机制的研究进展

胶质瘤干细胞（GSCs）是具有干性特征和功能的胶质瘤细胞,近些年来受到广泛关注。与普通胶质瘤细胞相比,GSCs具有很强的成瘤、侵袭、化疗放疗抵抗能力,可能是导致转移和肿瘤复发的主要因素。随着研究不断深入,人们逐渐发现肿瘤微环境（TME）在GSCs的形成中发挥重要作用,并且TME能够促进GSCs表型的维持。该文将围绕TME对GSCs的影响和机制的前沿进展进行讨论;并详细介绍TME中缺氧、酸性、损伤相关分子模式（DAMP）如高迁移率族蛋白B1（HMGB1）以及外泌体对GSCs的具体作用及机制。     

脑缺血模型中皮层Sirt3与自噬蛋白LC3表达的相关性

目的观察小鼠脑缺血再灌注损伤模型中皮层区域沉默信息因子3(SIRT3)和自噬相关蛋白LC3的表达,并探讨两者的相关性。方法使用C57BL/6J小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)建立缺血再灌注损伤模型,并随机分为4组(即再灌注3 h、24 h、3 d和7 d组),应用间接免疫荧光和蛋白印迹法观察缺血再灌注不同时间点小鼠大脑皮层损伤区SIRT3和LC3的表达,后使用Spearman相关性分析比较两者的相关性。结果免疫荧光结果发现SIRT3术后呈现动态高表达,并于再灌注24 h达到高峰,整体随时间呈现抛物线状变化,而LC3与SIRT3变化趋势基本相同,且存在共定位表达;蛋白印迹实验结果进一步验证了SIRT3和LC3的相似表达趋势,Spearman相关性分析发现两者表达趋势具有显著相关性(P 0. 05)。结论小鼠脑缺血再灌注损伤大脑皮层SIRT3和LC3的表达具有显著相关性,SIRT3对自噬的调节可能有重要作用。     

PINK1介导的线粒体自噬在小鼠皮层神经元氧糖剥夺后表达和意义

目的探究不同时长氧糖剥夺(OGD)后小鼠皮层神经元中线粒体自噬相关蛋白PTEN诱导的假定激酶1(PINK1)表达的时空动态改变。方法 C57BL/6J小鼠皮层神经元原代培养7 d,以OGD不同时长(0 h、2 h、4 h、6 h、8 h)作为观察时间点。倒置显微镜下观察神经元形态变化;MTT比色法检测神经元存活率;蛋白印迹法(Western blot,WB)观察LC3-Ⅱ、PINK1和Parkin表达的时间变化;免疫荧光观察PINK1OGD后表达的空间改变。结果 OGD严重损伤神经元活性,且随着时间延长细胞活性呈进展性下降趋势;OGD后自噬标志性分子LC3-Ⅱ和PINK1开始升高(4 h达到峰值)(P0.05),后进行性下降,而Parkin表达逐渐下降(P0.05);PINK1在胞浆可见均匀表达,在OGD后荧光强度短暂增高,并随OGD时间逐渐减弱。结论不同时长OGD可造成不同程度神经元损伤,并激活PINK1介导的线粒体自噬,PINK1可能通过影响线粒体在脑缺血损伤的病理生理过程中发挥作用。