癌症相关认知功能障碍发病机制研究进展

随着癌症诊断与治疗水平的进步,癌症患者生存率明显升高,使得癌症及其治疗相关并发症逐渐显现.其中,认知功能障碍可出现在癌症患者接受治疗前、治疗期间甚至治疗后数年,严重影响预后和功能独立性.国际上将这种癌症及其治疗引起的认知功能障碍称为癌症相关认知功能障碍,但目前国内外关于癌症相关认知功能障碍的认识仍十分不足,系统性癌症如...     

PSEN1基因变异致早发性阿尔茨海默病两例报道并文献复习

目的 报道2例PSEN1基因变异致早发性家族性阿尔茨海默病患者家系,结合文献总结我国早发性家族性阿尔茨海默病PSEN1基因变异位点及临床和遗传学特征.方法 与结果收集2例就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的早发性家族性阿尔茨海默病患者家系的临床资料,对先证者行外周血DNA遗传学检测,并检索已报道的中国PSEN1基因变异...     

多领域干预：精准降低痴呆风险实施方案的最新研究进展和未来方向——脑健康服务用户手册（第4部分）

虽然预防痴呆和老年认知功能减退是一项重要的公共卫生优先事项,但目前还没有建立统一的预防策略或将这些策略付诸实践的运行模式。本文对多领域痴呆预防的现有研究证据进行综述,这些研究针对的是没有痴呆的人群,同时对多个危险因素和发病机制进行干预。基于这些研究,我们推荐将精准风险降低策略实施到脑健康服务（brain health services,BHSs）中。使用医学数据库（通过PubMed和SCOPUS检索MEDLINE数据库）进行文献检索来选择符合以下标准的相关研究：非药理学多领域干预（结合两个或多个干预领域）,目标人群为非痴呆人群,主要结局包括测评结果提示的认知功能下降或明确的认知障碍、痴呆症状。进一步的文献检索涵盖以下主题：在多领域预防研究中评估潜在修饰物对认知功能干预效果的亚组分析,在多领域预防研究中用作替代结局指标的痴呆风险评分,与脑病理标志物相关的痴呆风险评分,以及与痴呆相关的心血管风险评分。目前多领域干预研究的结果差异较大,在目标人群、干预的形式和强度、控制条件的选择和结局评价方面也有较大的异质性,且多数研究都是在高收入国家进行的。临床研究中,干预的有效性取决于是否有精确的预判方法,即成功识别最有可能受益的高危人群。目前有一项研究已经开发出降低痴呆风险的可操作模式。目前尚无关于精准降低痴呆风险干预措施有效性的关键证据,但未来有希望获得。今后需要更多的长期、多领域随机对照试验来填补当前的证据空白,特别是在低收入和中等收入国家,以及整合痴呆预防与现有脑血管疾病预防措施的研究。精准降低风险措施作为预防痴呆中最可能有效的办法,可以在BHSs中实施。     

膳食营养参与在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展

<正>近年来,越来越多的证据提示肠道菌群及其代谢产物通过影响神经、免疫炎症及内分泌等方式与中枢神经系统相互作用,即形成肠-脑轴,与阿尔茨海默病(AD)的病理、认知功能和精神行为异常改变密切相关^[1]。膳食营养作为影响肠道菌群组成和功能最大的环境因素,近年来也逐渐被发现影响AD发生发展。我国最新专家共识强调膳食营养等生活方式调节作为AD “零级预防”策略,在改善临床症状和整体预后具有重要地位^[2]。     

老年人群睡眠障碍与阿尔茨海默病相关性研究进展

睡眠模式随衰老而变化,老年人群易合并入睡困难、睡眠碎片化、白日嗜睡、早醒等睡眠障碍。阿尔茨海默病(AD)是衰老背景下的神经系统退行性疾病,也是老年人最常见的痴呆原因。目前,越来越多的研究发现,睡眠障碍与AD之间存在显著的相关性,尤其是睡眠觉醒障碍,可通过影响脑内淋巴循环代谢,导致β-淀粉样蛋白清除率降低,进而影响AD发生发展。尽管有一定的研究基础,但是睡眠障碍究竟是AD发生发展的因还是果仍未可知,睡眠障碍影响AD发生发展的潜在机制仍不明确,AD相关认知障碍患者的睡眠干预及调节策略仍缺乏统一的指导意见。因此,本文综述了衰老与睡眠生理变化、睡眠障碍与AD相关性及睡眠障碍干预与认知改善的最新研究证据,旨在提高人们对睡眠障碍及睡眠调节重要性的认识,以期达到疾病的早期预防。     

急性缺血性脑卒中患者卒中后认知障碍的影响因素及其与认知评分的相关性

目的分析急性缺血性脑卒中患者卒中后认知障碍(PSCI)的影响因素及其与认知评分的相关性。方法本研究为横断面研究,连续收集2022年6月1日—9月30日在首都医科大学附属北京天坛医院血管神经病学科因急性缺血性脑卒中住院且诊断为PSCI的患者36例为PSCI组,以年龄±1岁、性别相同为匹配条件,1∶1纳入同期因急性缺血性脑卒中住院的卒中后无认知障碍(PSNCI)患者36例为PSNCI组。采集两组患者基本资料,完成实验室及影像学检查,并由神经心理评估师使用简易智能精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知评价。采用假设检验比较两组基本资料、实验室检查结果及病灶部位差异,采用多因素条件logistic回归分析PSCI的影响因素,采用Spearman相关性回归分析影响因素与认知评分的相关性。结果PSCI组卒中/短暂性脑缺血发作史、高同型半胱氨酸血症(HHcy)、载脂蛋白E(ApoE)ε4基因型以及颞叶、丘脑梗死比例均显著高于PSNCI组(41.7%比13.9%、36.1%比2.8%、30.6%比5.6%、22.3%比2.8%、25.0%比5.6%),MMSE、MoCA评分均显著低于PSNCI组[16.50(8.25,19.00)比28.00(27.00,30.00)分、10.00(4.25,14.50)比27.00(25.00,28.00)分](均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,HHcy是PSCI发生的正相关因素(OR=2.343,95%CI=1.186~4.622,P=0.014)。Spearman相关性分析结果显示,同型半胱氨酸(Hcy)升高与MMSE(r=-0.368)、MoCA(r=-0.377)评分均呈负相关(均P<0.05)。结论HHcy是急性缺血性脑卒中患者PSCI发生发展的重要影响因素,Hcy升高与卒中后认知评分下降相关。     

阿尔茨海默病相关认知障碍患者营养不良影响因素初步分析

目的分析阿尔茨海默病相关认知障碍患者营养风险/不良的影响因素, 并进一步分析此类患者营养状况与痴呆精神行为症状(BPSD)严重程度的相关性。方法连续性收集2021年6月1日至2022年8月31日首都医科大学附属北京天坛医院阿尔茨海默病生物标志物与生活方式研究队列中的247例阿尔茨海默病相关认知障碍患者的临床资料。根据微型营养评定量表(MNA)评分将患者分为营养良好组(128例)和营养不良组(119例)。采用假设检验和单因素Logistic回归分析比较2组患者在性别、入组年龄、体重指数、腰臀比、受教育年限、是否有嗅觉减退、是否合并≥2种慢性疾病、胃肠道疾病史、是否有BPSD以及在简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、神经精神问卷(NPI)、日常生活活动能力评定量表(ADL)、照料者负担量表(CBI)评分和膳食多样化评分(DDS)得分上的差异。将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析, 进一步分析阿尔茨海默病相关认知障碍患者营养不良的独立影响因素。采用Spearman相关分析检验NPI评分与MNA评分的相关性。结果与营养良好组相比...     

痴呆相关的可干预危险因素及发病风险预测——脑健康服务用户手册（第2部分）

我们计划开展一项新的脑健康服务（brain health services,BHSs）,以实现痴呆一级和二级预防目标。该服务将对现有的记忆门诊进行补充,重点针对认知尚未受损的目标人群,对其进行疾病风险分析并制订个体化的干预措施,而不是疾病晚期的诊断和治疗。在本文中,我们回顾了痴呆主要的可干预危险因素和遗传危险因素,并讨论了风险评估方法及其他可能的体液和影像生物标志物。考虑了疾病的一些不确定性和疑难之处后,总结了涵盖多领域的干预措施和风险预测模型,为BHSs提供了实用指南。根据BHSs用户的年龄、风险等级和可利用的资源对其进行痴呆风险分析。初步的风险评估应该包含多领域的风险预测方法,对39～64岁的用户,我们推荐心血管危险因素、衰老和痴呆发生率（cardiovascular risk factors,aging,and incidence of dementia,CAIDE）评分,而对于≥65岁的用户,我们推荐简要痴呆筛查量表（brief dementia screening indicator,BDSI）和澳大利亚国立大学设计的阿尔茨海默病风险指数（Australian national university Alzheimer’s disease risk index,ANU-ADRI ）。初步评估还应包括可干预的危险因素,如社会人口、生活方式和健康因素。如果条件允许,应进行载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）ε4基因型检测和结构MRI。如果初步评估提示用户的痴呆风险低,那么可以采取低强度的干预措施;如果用户有较高的痴呆风险,在条件允许的情况下应该完善更多的检查。常见的痴呆风险基因一般在晚发型痴呆的中老年人群中进行检测,而较罕见的基因变异型一般在具有痴呆家族史,特别是一级亲属有早发型痴呆的人群中检测。18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography,FDG-PET）或淀粉PET等高级影像学检查可以帮助高风险人群明确其可能的病理机制和病理蛋白的沉积范围。不建议在初步筛查中进行脑脊液生物标志物的检测,而血液生物标志物在临床应用前需要进一步验证。新技术的出现,人工智能的进步,提高了我们整合不同数据的能力,风险预测也更加全面。总的来说,通过风险分析、风险告知、个体化风险干预和改善认知等措施,BHSs有望减少未来痴呆带来的负担。     

基于“ATN” 框架确诊Logopenic型进行性失语1例

Logopenic变异型原发性进行性失语（logopenic variant primary progressive aphasia, lvPPA）是原发性进行性失语（primary progressive aphasia, PPA）的一种特殊表型,临床以进行性单词提取和复述能力损害,但语法、发音及运动语言功能相对保留为主要特征。LvPPA的病理改变多为脑内β-淀粉样蛋白（amyloid-β, Aβ）沉积以及优势半球颞、顶叶皮质萎缩,因此lvPPA通常被认为是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的一种非典型临床表现,提示针对AD的治疗或许对lvPPA有效。然而,AD样病理改变在lvPPA发病机制中的作用仍有待阐明,AD与lvPPA之间的直接联系亦未建立。2018年,NIA-AA提出了“ATN”研究框架,为临床早期诊断AD提供了证据。因此,我们报道一例确诊为AD的lvPPA患者,并采用人工智能技术对其颅脑萎缩情况进行定量分析,进一步探讨lvPPA临床、影像和病理改变与AD的相关性,为lvPPA的早期诊断和治疗提供理论依据。     

营养干预改善肿瘤相关认知障碍研究进展

随着我国诊疗技术的不断提升,肿瘤患者的预期寿命逐渐延长,这也使得肿瘤本身及其治疗所致的并发症日益突显。有一类肿瘤患者在病程中出现记忆、注意、执行等功能障碍,即肿瘤相关认知障碍(CRCI),影响患者日常生活,严重降低生存质量。这种由肿瘤直接或间接引起的认知障碍迄今为止尚无有效的治疗方法。近年来,营养干预在肿瘤和认知障碍领域的进展逐渐引起关注,营养干预改善肿瘤患者的预后和生活质量、改善认知功能等可见相关报道。鉴于此,营养干预或可为改善肿瘤相关认知障碍提供了机会。然而,目前国内外对于营养干预在CRCI中的认识仍比较局限,其影响CRCI的潜在机制仍未可知,因此本文拟总结国内外近10年相关研究证据,试从衰老与衰弱、神经炎症反应、代谢过程、表观遗传学四个方面来探讨营养干预影响CRCI的潜在机制,为阐明营养干预在肿瘤相关认知障碍的潜在应用价值提供新的思路。