通过GLP和AAALACi认证的新药安全评价实验动物管理

随着医药研发的全球化发展,国内新药安全评价机构获得药物非临床研究质量管理规范（GLP）和国际实验动物评估和认可管理委员会（AAALACi）双认证的越来越多。实验动物作为药物安全性评价的载体,其生存状态和动物福利将直接影响到试验结果,处理好两种体系下实验动物的饲养管理工作,是保证实验数据准确的必要条件。以天津药物研究院新药评价有限公司通过GLP和AAALACi两种体系认证的实际工作经验为基础,辅以与同行们的交流经验,探讨两种认证体系在实验动物管理工作中的关系,以期通过加强实验动物管理工作来保障新药安全评价工作的顺利进行。     

立体定向活检术在儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤诊断中的应用

目的探讨立体定向活检术在儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤诊断中的临床价值、手术方法、技术要点及降低手术并发症的方法。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月期间北京海军总医院行立体定向弥漫内生型脑桥胶质瘤活检患儿34例,其中男17例,女17例,年龄2~16岁(平均6.6岁),其中常规框架立体定向引导活检13例,无框架机器人辅助立体定向引导活检21例。结果32例患儿获得明确病理诊断,2例未明确病理诊断,活检阳性率94.1%(32例),其中低级别胶质瘤1例,弥漫型星形细胞瘤(WHOⅡ级)16例,间变型星形细胞瘤(WHOⅢ级)10例,原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET)1例,间变型少突星形细胞瘤(WHOⅢ级)1例,胶质瘤(WHOⅡ~Ⅲ级)1例,节细胞瘤(WHOⅠ级)1例,胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)1例。手术相关并发症4例(11.8%),其中术区出血2例,暂时性神经功能障碍2例,无永久性神经功能障碍,无手术相关死亡。结论立体定向儿童脑干肿瘤活检安全、可靠,具有较高诊断率,组织病理学及分子生物学特征的明确可为儿童脑干胶质瘤患者个体化治疗及相关分子靶向治疗提供新思路。     

鞍区黄色肉芽肿1例报告并文献复习

目的探讨鞍区黄色肉芽肿的诊断、治疗及预后。方法回顾性分析1例鞍区黄色肉芽肿患者的临床资料;并复习相关文献,分析该病的临床、影像学特点及治疗措施。结果患者表现头痛、头晕及视觉障碍(右眼视力0.6,左眼视力0.5,视野缺损明显);内分泌检查未见明显异常。行内镜下经鼻蝶鞍区病变切除术。术后病理检查为黄色肉芽肿。术后患者头痛、头晕症状消失,视力下降好转,视野缺损明显好转,内分泌检查未见明显异常。并发的尿崩经对症治疗后好转。结论鞍区黄色肉芽肿是一种十分罕见的鞍区良性占位性病变,术前诊断困难,手术治疗是其首选的治疗方法,复发少见。     

立体定向脑电图引导下的射频热凝毁损术

立体定向脑电图(Stereoelectroencephalography,SEEG)于上世纪中叶诞生于法国。SEEG通过微创的方法将电极置入脑内,对癫痫放电进行实时记录来精确定位致痫灶,再根据致痫灶进行射频热凝毁损术,从而减少癫痫发作达到治疗目的。本文就SEEG引导下的射频热凝毁损术治疗难治性癫痫的手术技术及疗效进行综述。     

根管冲洗消毒药物的研究进展

控制根管内感染是根管治疗成败的关键,根管冲洗是其中的重要步骤。根管冲洗消毒药物的应用对于患牙根管内感染的彻底控制起到关键作用。在提高根管冲洗消毒药物抗菌作用、组织溶解性的同时兼顾其生物相容性是该领域的研究重点。目前,解决该问题的常见思路有两类：(1)对传统根管冲洗消毒药物改性或联用;(2)利用新材料、新技术开发新型根管冲洗消毒药物,如纳米材料、天然提取物等。但目前,传统根管冲洗消毒药物,如次氯酸钠、氯己定等仍然是用于临床根管冲洗的首选药物。大部分新型根管冲洗消毒药物仍停留在实验室阶段。从基础研究向临床实践转化是根管冲洗消毒药物的研究新方向。本文重点阐述近年来根管冲洗消毒药物在抗菌原理、特点及效果的研究进展,为未来的临床转化实践提供参考。     

颅内动脉瘤患者术前Hunt-Hess分级、手术时机对血管内栓塞治疗预后的影响

目的 探讨颅内动脉瘤患者术前Hunt-Hess分级、手术时机对血管内栓塞治疗预后的影响。方法 回顾性分析2018年3月至2021年8月在西安市第九医院、渭南市中心医院行血管内栓塞治疗的76例颅内动脉瘤患者为的临床资料,其中预后良好组64例,预后不良组12例;采用多元Logistic回归分析分析影响颅内动脉瘤患者血管内栓塞治疗预后的危险因素。结果 两组患者在性别、年龄、糖尿病、高血压、动脉瘤直径及位置、瘤颈方面比较差异均无统计学意义(P>0.05);预后良好组和预后不良组患者在手术时机、Fisher分级、术前Hunt-Hess分级方面比较差异均具有统计学意义(P<0.05);经多元Logistic回归分析结果显示,手术时机、Fisher分级、术前Hunt-Hess分级为颅内动脉瘤患者血管内栓塞治疗预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 手术时机、Fisher分级、术前Hunt-Hess分级为颅内动脉瘤患者血管内栓塞治疗预后不良的独立危险因素。     

Par3在成牙本质细胞胞间连接及其生物学功能中的作用研究

目的:通过下调分离缺陷基因3(partitioning defective-3,Par3)的表达探究其对小鼠成牙本质细胞系细胞(odontoblast lineage cells, OLCs)胞间连接的调控作用及相关生物学影响。方法:通过免疫荧光实验分别观察Par3在大鼠牙髓组织及小鼠成牙本质细胞中的表达及分布;利用Western blot检测炎症状态下成牙本质细胞Par3的表达情况;利用小干扰RNA(siRNA)敲低成牙本质细胞Par3的表达后,通过透射电镜观察Par3表达下调前后小鼠成牙本质细胞胞间连接结构的变化;利用Western blot及细胞免疫荧光技术检测Par3表达下调前后细胞紧密连接相关分子ZO-1(zonula occludens-1)的表达及分布情况;最后,通过EdU(5-ethynyl-2’-deoxyuridine)、Transwell及流式细胞术等检测Par3表达下调对成牙本质细胞增殖、迁移及凋亡等生物学功能的影响。结果:Par3在大鼠牙髓组织中与成牙本质细胞分布一致。体外条件下Par3表达于成牙本质细胞胞质内,且在炎症状态下表达水平下降。Par3表达下调后小...     

利用扫描电子显微镜分析声波辅助根管荡洗作用时间对玷污层清理效果的影响

目的 通过扫描电子显微镜(SEM)观察不同作用时间下根管壁玷污层的清除情况，以明确临床中使用声波辅助设备荡洗根管的最佳时间。方法 选择单直根管的人离体前牙56颗，常规机械预备后根据冲洗剂不同分为2个实验组：生理盐水组和EDTA组，每组均辅助使用声波驱动的VDW荡洗工作尖完成根管荡洗。生理盐水组根据荡洗时间分为3个亚组：5 s组，30 s组，50 s组；EDTA组根据荡洗时间分为6个亚组：5 s组，10 s组，20 s组，30 s组，40 s组，50 s组。对照组不进行根管冲洗及荡洗。SEM观察根管壁冠、中、根三段的玷污层情况。结果 生理盐水组荡洗30 s后冠方1/3与对照组及5 s组相比差异有统计学意义(P<0.05),根中下段无差异(P>0.05);50 s后根尖区玷污层评分与其余各组评分相比差异有统计学意义(P<0.05)。EDTA组荡洗5或10 s后，根管中上段玷污层评分与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),根尖区无意义(P>0.05);20 s～40 s组根尖区与前两组相比差异有统计学意义(P<0.05);50 s组根尖区与其余各组相...     

龋病和牙周病患者唾液菌群和代谢产物的比较研究

目的明确龋病和牙周炎来源的唾液菌群在物种组成、功能及代谢产物上的特点, 为寻找可用于临床判断龋病和牙周炎发生的生物标志物提供依据。方法收集2022年3至6月就诊于第四军医大学口腔医学院牙体牙髓病科的10例高龋[龋失补牙数(decayed-missing-filled teeth, DMFT)≥6]患者[高龋(high caries, HC)组], 牙周科的10例Ⅱ期A级～Ⅲ期C级牙周炎患者[牙周炎(periodontitis group, PG)组]和10名口腔健康个体[健康对照(healthy individuals, HH)组]的唾液样本。采集受试者的人口学基线、口腔内龋、牙周健康情况等信息, 利用宏基因组测序和液相色谱质谱联用检测样本内微生物及其代谢产物。对测序数据进行分析获得各组样本的微生物物种分类学组成、功能基因及代谢产物的信息。各组受试人群的口腔基本情况及唾液样本采集均由同一名牙体牙髓病科主治医师完成。结果各组受试人群在年龄、性别等基线特征上差异均无统计学意义(P>0.05)。HC组DMFT(9.0±1.7)显著高于HH组和PG组(均为0)(F=243.00, P&l...