阿司匹林和氯吡格雷联合应用对小鼠脑缺血损伤后骨髓及脑内炎症反应的影响

目的 探讨小鼠脑缺血损伤后阿司匹林和氯吡格雷联合应用21 d对骨髓中性粒细胞炎症因子及脑内小胶质细胞极化的影响。      

毛柳苷在脑缺血再灌注后抑制神经元自噬及神经保护作用研究

目的 通过动物模型和体外细胞培养探索毛柳苷（salidroside，SAL）对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其可能机制。方法 36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（12只）、溶剂组（12只）和SAL组（12只）。线栓法制作小鼠右侧大脑中动脉闭塞模型，缺血1 h后再灌注，而后即刻尾静脉注射150 μL SAL（剂量10 mg/kg，每只实际用量0.22 mg），溶剂组注射同等体积磷酸盐缓冲液，假手术组不给药。缺血再灌注后24 h进行小鼠神经功能缺损评分，神经元特异核蛋白（neuronal nuclei，NeuN）染色统计脑梗死率。取溶剂组小鼠全脑冰冻切片，自噬标记物微管相关蛋白1轻链3B（microtubule associated protein 1 light chain 3 beta，LC3B）分别与NeuN、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）免疫荧光共染，观察LC3B与梗死周边区神经元、星形胶质细胞共定位情况，以明确缺血再灌注后24 h产生自噬活动的主要部位。自噬标记物苄氯素1（Beclin-1）、自噬相关蛋白3（autophagy related protein 3，Atg3）分别与NeuN免疫荧光共染，进一步观察梗死周边区神经元自噬水平变化情况，并统计Beclin-1+/NeuN+、Atg3+/NeuN+细胞在单位面积（1 mm2）内的个数。原代大鼠神经元培养10 d后进行氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation，OGD），将细胞分为以下6组：对照（control，CON）组、OGD 1 h后复氧1 h（OGD 1 h）组、OGD 1 h后复氧4 h（OGD 4 h）组、SAL组、OGD 1 h后复氧1 h/全程SAL治疗（OGD+SAL 1 h）组、OGD 1 h后复氧4 h/全程SAL治疗（OGD+SAL 4 h）组，CON组和SAL组不进行OGD，SAL剂量50 μmol/L。采用免疫印迹法检测各组细胞中自噬标记物LC3B、Beclin-1、Atg3、Atg5和Atg7的相对表达量；CON组、OGD 4 h组细胞进行LC3B、NeuN免疫荧光共染，观察OGD后神经元内LC3B表达变化情况，并统计LC3B+/NeuN+细胞在单位面积（1 mm2）内的个数。结果 缺血再灌注后24 h，SAL组小鼠神经功能缺损评分（5.8±1.4分 vs. 7.1±1.4分，P=0.0332）和脑梗死率（28.7%±9.7% vs. 39.9%±9.4%，P=0.0038）均低于溶剂组。溶剂组LC3B与梗死周边区神经元有共定位，与星形胶质细胞无共定位。SAL组Beclin-1+/NeuN+（312.4±45.6个/平方毫米 vs. 471.2±50.3个/平方毫米，P=0.0121）、Atg3+/NeuN+（322.5±26.5个/平方毫米 vs. 491.3±42.1个/平方毫米，P=0.0013）细胞数量少于溶剂组。大鼠原代神经元免疫印迹结果显示，OGD 1 h组（1.096±0.004 vs. 1.000±0.000，P=0.0174）、OGD 4 h组（1.213±0.019 vs. 1.000±0.000，P<0.0001）LC3B相对表达量高于CON组；OGD+SAL 4 h组LC3B、Beclin-1、Atg3相对表达量低于OGD 4 h组（0.833±0.029 vs. 1.213±0.019，P<0.0001，0.579±0.081 vs. 1.152±0.144，P<0.0001，0.726±0.182 vs. 1.091±0.177，P=0.0211）；OGD+SAL 4 h组LC3B、Beclin-1相对表达量低于OGD+SAL 1 h组（0.833±0.029 vs. 1.046±0.063，P<0.0001；0.579±0.081 vs. 0.921±0.09，P=0.0030）。CON组LC3B+/NeuN+细胞数少于OGD 4 h组（51.9±18.7个/平方毫米 vs. 584.2±34.5个/平方毫米，P=0.0002）。结论 SAL可能通过抑制神经元自噬在急性脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用。     

毛柳苷在缺血性脑损伤中对白介素4诱导蛋白1表达和小胶质细胞激活及表型的影响

目的 探讨毛柳苷在缺血性脑损伤后对白介素4诱导蛋白1(interleukin-4 induced protein 1,IL4I1)表达及小胶质细胞极化的影响.方法 38只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(4只)、毛柳苷组(17只)和生理盐水组(17只).通过线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型(缺血60?min拔...     

N6-甲基腺苷修饰在心脑血管疾病中的研究进展

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是丰度最高的RNA表观遗传学修饰.本文介绍m6A修饰及相关调控蛋白m6A甲基转移酶、m6A去甲基化酶及m6A结合蛋白的特点及功能,并重点综述m6A修饰在高血压、糖尿病等心脑血管疾病危险因素中的作用及其在相应疾病发生发展中的最新研究进展.