Dangfei Liganning Capsules (当飞利肝宁胶囊) Attenuate the Susceptibility of Rat Nonalcoholic Fatty Liver to Carbon Tetrachloride Toxicity

Objective: To test whether nonalcoholic hepatic steatosis sensitizes carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver injury, and to assess the therapeutic effect of Chinese medicine extracts of Dangfei Liganning capsules (当飞利肝宁胶囊) and their potential underlying mechanisms. Methods: Male Wistar rats were fed a high-fat diet to induce nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) or a normal diet (N). Eight weeks later, a nonlethal dose of CCl4 was applied intraperitoneally. From the start, HF-CCl4 rats were administered daily Dangyao extracts (D), Dangfei Liganning capsules (DF), or Diammonium Glycyrrhizinate (G) intragastrically. Rats were sacrificed 48 h after CCl4 administration. In addition to serum biochemistry, liver histopathology was observed using hematoxylin-eosin (HE) and oil red O staining, and hepatic levels of triglyceride (TG), malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), caspase-3 activation and cytochrome P450 (CYP2E1) expression were assessed. Results: There was almost no response to the nonlethal dose of CCl4 in the N control group. However, the HF group demonstrated massive steatosis, and elevated levels of serum ALT and AST, liver MDA, CYP2E1, and caspase-3 activation, whereas the levels of GSH and SOD were significantly decreased. All indexes assessed were dramatically worse in the HF-CCl4 group compared to the HF group, in addition to the more severe steatosis, hepatocyte ballooning, and inflammatory infiltration apparent in the centrilobular area. The medicines we tested affected the pathological changes in HF-CCl4 rats to differing degrees: DF and G led to improvements in all of the above examined indexes, including an obvious improvement in histopathology, and DF improved serum ALT and MDA levels more markedly than G, whereas D extracts produced only mild liver injury attenuation. Conclusion: Liver with NAFLD is more sensitive to hepatotoxicity; furthermore, the disrupted balance of oxidative stress and anti-oxidant defense contributes to the underlying mechanisms. Dangfei Liganning capsules potentially decrease this toxic susceptibility and alleviate liver injury in non-alcoholic fatty liver.     

冠心康对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的观察中药复方制剂冠心康对载脂蛋白E(Apo E)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法 30只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组10只,另10只C57BL/6/J小鼠设为正常对照组。正常组及模型组每日给予0.9%NaCl溶液灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃,观察至19周龄取材。采用生化方法检测各组小鼠血脂变化,采用HE染色法观察小鼠主动脉壁损伤情况,并采用实时荧光定量PCR方法检测心脏内皮素1(ET-1)、组织因子(TF)及纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)mRNA水平。结果与正常组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,冠心康组小鼠TC、TG、LDL-C下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),但HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);辛伐他汀组小鼠TG及LDL-C水平下降,TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),而TC、HDL-C水平及ET-1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。冠心康组与辛伐他汀组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠可调控其血脂及ET-1、TF、PAI-1基因表达水平,具有抗动脉粥样硬化作用。     

白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌结缔组织生长因子表达的影响

目的观察白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响,探讨白蒺藜有效组分改善心室重构的可能作用机制。方法 32只14周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、白蒺藜组、联用组,每组8只,同周龄雄性Wistar大鼠8只作为正常对照组。用药组分别给予卡托普利30mg.kg-1.d-1,白蒺藜有效组分15mg.kg-1.d-1,白蒺藜有效组分15mg.kg-1.d-1＋卡托普利30mg.kg-1.d-1,模型组及对照组采用等量0.9%NaCl溶液,连续灌胃8周。采用尾动脉容积法测定血压;分离左心室,透射电镜观察心肌超微结构;RT-PCR法检测心肌转化生长因子β1（TGFβ1）、CTGF mRNA含量变化。结果与Wistar大鼠比较,14周龄SHR大鼠收缩压明显升高（P〈0.01）。8周后,模型组大鼠收缩压明显较14周龄时明显升高（P〈0.05）,通过透射电镜对心肌超微结构观察提示,22周龄SHR出现明显的心肌纤维化;且模型组TGFβ1及CTGF mRNA较正常组表达明显增加（P〈0.05）。与模型组比较,白蒺藜组收缩压明显下降（P〈0.01）,并可明显改善心肌超微结构,显著下调TGFβ1及CTGF mRNA水平（P〈0.05）。卡托普利和白蒺藜联用可明显下调TGFβ1mRNA水平（P〈0.05）。结论自发性高血压大鼠心室肌TGFβ1及CTGF表达明显增加,白蒺藜有效组分可显著抑制TGFβ1及CTGF基因表达水平,从而保护高血压病所致的靶器官损伤。     

芪麦益心颗粒对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探究芪麦益心颗粒对左冠状动脉前降支结扎导致急性心肌缺血大鼠心功能及心肌组织凋亡的影响,并为其临床应用提供依据。方法：将Wistar大鼠随机分成对照组、模型组、芪麦益心颗粒组、单硝酸异山梨酯组。对照组、模型组给予蒸馏水灌胃,芪麦益心颗粒组2.43 g/（kg·d）生药灌胃、单硝酸异山梨酯组1 mg/（kg·d）生药灌胃。除对照组外,其余各组大鼠均以左冠状动脉前降支结扎法造模,观察大鼠血清CPK、LDH浓度,RT-PCR检测心肌TNFα、Fas mRNA,Western Blot检测心肌Fas、Caspase3表达水平。结果：芪麦益心颗粒可以降低血CPK、LDH浓度,下调TNFα、Fas转录水平的表达,下调Fas、Caspase3蛋白水平的表达。结论：芪麦益心颗粒对急性心肌缺血大鼠心肌具有保护作用,其作用机制可能与下调死亡途径的受体和配体从而拮抗心肌组织的凋亡有关。     

卒中及短暂性脑缺血发作二级预防指南（第四部分）

最新版指南提供了如何对缺血性卒中或短暂性脑缺血发作后存活患者预防未来卒中事件
的基于医学证据的全面、及时的建议。指南的受众是所有参与这些患者二级预防的临床医师。基于
证据的建议包括控制危险因素，干预血管阻塞，心源性卒中患者的抗凝治疗和非心源性卒中患者的
抗血小板治疗。建议还包括各种特殊病因如主动脉弓粥样硬化、主动脉夹层、卵圆孔未闭、高同型半
胱氨酸血症、高凝状态、抗心磷脂抗体综合征、镰状细胞病、脑静脉窦血栓形成及妊娠等的卒中二
级预防。指南有专门章节阐述颅内出血后的抗血小板和抗凝治疗，以及指南的执行情况。     

桃红四物汤对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉死亡受体途径凋亡的干预作用

目的：观察桃红四物汤对高同型半胱氨酸大鼠主动脉死亡受体途径凋亡的影响。方法：40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、桃红组、叶酸组,每组10只,正常组给予普通饲料,模型组、桃红组、叶酸组给予高蛋氨酸饮食（普通饲料添加2%蛋氨酸）喂养,桃红组采用桃红四物汤水煎液,按4.59 g生药/（kg.d）灌胃;叶酸组采用叶酸混悬液,按1.35 mg/（kg.d）灌胃;模型组及正常组给双蒸水2 mL/（只.d）灌胃。12周后,Elisa法检测血清hcy、TNF-α、MCP-1浓度,免疫组化检测主动脉Cleaved Caspase3表达,RT-PCR法检测主动脉TNF-α、Fas mRNA表达。免疫印迹法检测主动脉TNF-α的表达。结果：12周后,模型组大鼠血Hcy显著升高,血清TNF-α浓度升高,血清MCP-1浓度有升高趋势;主动脉内皮细胞连续性受损,受损部位下的血管平滑肌细胞Cleaved Caspase3呈片状黄褐色阳性染色。主动脉全层行RT-PCR示TNF-α、Fas mRNA表达上调,western blot示TNF-α表达上调。相对于模型组,桃红组和叶酸组大鼠血清TNF-α浓度降低,主动脉未发现片状Cleaved Caspase3阳性染色,TNF-αmRNA表达明显下调,Fas mRNA表达有下调趋势,TNF-α蛋白表达下调。但叶酸组伴有血同型半胱氨酸浓度的下降,而桃红组没有降低血同型半胱氨酸浓度的作用。结论：高同型半胱氨酸血症诱导SD大鼠主动脉死亡受体途径凋亡,桃红四物汤可降低血清TNF-α,并在基因和蛋白水平下调主动脉TNF-α表达。     

不同治法复方防治非酒精性单纯性脂肪肝的效应差异

目的：通过比较益气健脾、温阳健脾、温阳利水等不同治法防治非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver,NAFL）的疗效差异,探讨NAFL的中医病机。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、四君子汤组、理中汤组、苓桂术甘汤组和肾著汤组。正常组大鼠喂食普通饲料,其余大鼠均喂食高脂饲料（88%普通饲料＋10%猪油＋2%胆固醇）诱导脂肪肝;各药物组分别再给予四君子汤、理中汤、苓桂术甘汤及肾著汤药物干预。治疗4周后,测量肝质量、附睾脂肪质量,计算肝脏指数、附睾脂肪指数;苏木精和伊红染色观察大鼠肝脏病理改变;检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶、三酰甘油（triacylglycerol,TAG）、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和肝组织TAG含量。结果：模型组大鼠体质量、肝脏指数、附睾脂肪指数以及肝组织TAG水平均显著升高（P〈0.05）,苓桂术甘汤、肾著汤可减轻高脂饮食诱导的NAFL模型大鼠肝细胞脂肪浸润,显著降低模型大鼠肝组织TAG水平（P〈0.05）以及血清TAG和ALT水平（P〈0.05）,苓桂术甘汤还可显著降低附睾脂肪指数和血清总胆固醇水平（P〈0.05）;四君子汤、理中汤对模型大鼠肝组织TAG水平均无明显的改善作用（P〉0.05）。结论：温阳、利水药苓桂术甘汤、肾著汤对脂肪的代谢有促进作用。温阳利水兼施可能是防治NAFL的有效方法。     

基于权重配方法的降脂颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病组分配伍优化研究

目的：依据权重配方法结合治疗非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的药效,筛选降脂颗粒组分配比最优方案。方法：降脂颗粒中5味药的提取物,按权重配方设计表U6（35）配制成3水平5味药共6个配伍组（A、B、C、D、E、F）。雄性Wistar大鼠,随机分为空白组（K）、模型组（M）、降脂颗粒6个配伍组（A～F）和辛伐他汀组（S）。K组给予普通饲料,其余予高脂饲料。造模同时A～F和S组给予相应药物灌胃,K、M组予生理盐水,持续6周。收集各组大鼠肝组织和血清,检测血清ALT、AST、HDL、LDL和肝组织甘油三酯（TG）含量,分析肝脏组织病理学变化。结果：M组大鼠肝细胞明显脂肪变性,A～F组与S组大鼠肝组织均有不同程度改善,且A～F组优于S组。相对于K组,M组大鼠ALT、AST升高;A～F组与M组相比ALT、AST水平下调,D、E组下调趋势明显,S组无改善。M组大鼠LDL升高,C、E组LDL水平显著降低。M组大鼠肝组织TG显著升高,A～E和S组TG均显著下调,其中A、C、E组优于S组,E组作用最明显。结论：降脂颗粒各组分配伍组对大鼠NAFLD模型均有疗效,其中优选出E组疗效最显著,可作为研发治疗NAFLD疗效更优的中成药的基础。     

舒心饮预给药对急性心肌缺血大鼠心肌Fas的影响

目的:探讨舒心饮预给药对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡抑制因子(Fas)的影响,为舒心饮的临床应用提供依据。方法:将40只Wistar健康雄性大鼠随机分为对照组、模型组、舒心饮组、单硝酸异山梨酯组。对照组、模型组给予灌胃蒸馏水,舒心饮组灌胃2.43 g/kg生药,单硝酸异山梨酯组灌胃1 mg/kg。用药5周后,结扎左冠状动脉前降支造模,观察大鼠血清肌酸磷酸激酸(CPK)及乳酸脱氢酶(LDH)浓度,RT-PCR检测心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Fas mRNA,Western blot检测心肌Fas、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平,评价舒心饮对大鼠急性心肌缺血的作用。结果:舒心饮可明显降低血CPK、LDH浓度,下调TNF-α、Fas转录水平及Fas、Caspase3蛋白水平的表达。结论:舒心饮预处理对大鼠急性缺血心肌有保护作用,下调死亡途径的受体和配体从而拮抗心肌组织的凋亡可能是其作用机制之一。