首发精神分裂症患者外周血miR-22-3p、 miR-92a-3p表达及其对预后的影响

目的:探讨首发精神分裂症患者外周血微小RNA(miR)-22-3p、miR-92a-3p表达及其对预后的影响。方法:给予65例首发精神分裂症患者(患者组)第二代抗精神病药治疗;治疗前采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测外周血单核细胞中miR-22-3p、miR-92a-3p表达,并与25名健康体检者(对照组)比较;治疗前及1年后随访时分别给予阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)、社会功能缺陷筛选量表(SDSS)评估以及病中攻击行为评定;分析患者miR-22-3p、miR-92a-3p表达与临床相关因素的关系。结果:患者组miR-22-3p、miR-92a-3p相对表达量明显高于对照组;患者组中,miR-22-3p、miR-92a-3p高表达亚组的病程、病中攻击行为比例明显高于低表达亚组(P均0. 05); miR-22-3p、miR-92a-3p高表达亚组1年后随访时PANSS、CGI、SDSS评分显著高于低表达亚组(P均0. 05);多因素Logistic回归分析显示miR-22-3p、miR-92a-3p是影响首发精神分裂症患者预后的危险因素。结论:首发精神分裂症患者外周血miR-22-3p、miR-92a-3p异常高表达,可能是影响患者病情及预后的危险因素。     

去乙酰化酶SIRT1对胰岛B细胞株MIN6分泌功能的影响及其机制研究

目的观察沉默信息调节因子1（SIRT1）对小鼠胰岛B细胞株MIN6胰岛素分泌功能的影响,并初步探讨其机制。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测SIRT1及其下游肝脏X受体（LXRs）的mRNA在MIN6细胞中的表达,应用酶链免疫吸附测定法（ELISA）分别检测SIRT1激动剂白藜芦醇（resveratrol）和SIRT1抑制剂sirtinol对MIN6细胞胰岛素分泌影响的量效与时效关系及SIRT1下游调控基因LXRs抑制剂22（S）-羟化胆固醇（22-S-HC）对MIN6细胞胰岛素分泌功能的影响。结果 SIRT1激动剂resveratrol能够明显的促进MIN6细胞的胰岛素分泌,SIRT1抑制剂sirtinol则对MIN6细胞的胰岛素分泌具有一定的抑制作用,且均呈一定程度的时间-剂量依赖关系。SIRT1的活性变化不会引起LXRs的mRNA表达变化。SIRT1下游调控因子LXRs的抑制剂22-S-HC能够部分拮抗白藜芦醇对MIN6细胞的胰岛素分泌的促进作用。结论 SIRT1的活性对于MIN6细胞的胰岛素分泌具有明显的正相关调节作用,其机制可能与SIRT1下游的核转录因子LXRs的活性有关。     

双相障碍躁狂模型Clockdelta19变异小鼠额叶和海马神经递质改变与行为学异常的相关性

目的探讨双相障碍躁狂模型Clockdelta19变异小鼠额叶和海马神经递质改变与行为学异常的相关性。方法对双相障碍躁狂模型Clockdelta19变异小鼠和野生型小鼠进行旷场实验和高架十字迷宫实验;分离小鼠额叶和海马, 使用高效液相色谱法分析组织提取物中的神经递质;数据采用t检验和Pearson相关分析, 统计软件为SPSS22.0。结果 (1)双相障碍躁狂模型Clockdelta19变异小鼠表现出活动明显增加。(2)多巴在左侧额叶升高, 在右侧海马下降;谷氨酰胺在双侧额叶下降, 酪氨酸在左侧海马升高;组胺在右侧海马下降, γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)在双侧海马均下降。(3)左侧额叶谷氨酰胺和右侧海马GABA下降都和活动增加存在相关性。结论双相障碍躁狂模型Clockdelta19变异小鼠表现出活动量增加, 且左侧额叶谷氨酰胺和右侧海马GABA下降与活动增加存在相关性。     

肾素基因启动子区域甲基化水平与精神分裂症患者认知损害的关联

目的：探索肾素基因启动子甲基化水平与精神分裂症可能的相关性及潜在的生物学作用。方法：利用外周血单个核细胞基因组,采用Massarray飞行时间质谱法,测定肾素基因启动子CpG位点的甲基化水平。采用剑桥神经心理自动化成套测试中的快速视觉信息处理(rapid visual information processing, RVP)和延迟匹配(delayed matching to sample, DMS)评估受试者注意力及视觉记忆。结果：发现两组间肾素基因启动子甲基化水平差异无统计学意义(P>0.05)。以性别、年龄、患病状态作协变量,CpG位点[chr1:204166158(hg38)]的甲基化比例与RVP总正确反应数(r=-0.68, P=2.42×10-7),RVP A’(r=-0.61, P=6.94×10-6),DMS总正确数(r=-0.55, P=1.02×10-4),DMS延迟正确数(r=-0.54, P=1.52×10-4)显著相关。结论：肾素基因可能通过启动子甲基化在精神分裂症病理中发挥一定的作用。