地中海贫血:分子机理的新进展

地中海贫血是一种低色素小细胞性溶血性疾病,已发现它有许多变型,临床表现轻重不一,变异范围很广。在所有的地中海贫血中,正常血红蛋白珠蛋白链合成不平衡,目前都赞同这么一种观点,即临床上所看到的地中海贫血其各种不同的分子缺陷病因,可能会不断发现。我们对其中某些已了解得颇为详细,而其它则还不清楚,正有待解决。本文着重阐述有关地中海贫血的那些已知和尚属推测的分子基础,而不讨论临床和血液学问题。     

产前基因诊断的现状和趋势

产前基因诊断的现状和趋势任兆瑞曾溢滔产前基因诊断的经典概念，是指应用分子生物学的技术和方法，在产前对有罹患某种遗传性疾病风险的胎儿（或胚胎）的相关基因进行分析，从而对胎儿是否患病作出预测的一项生物技术。近年来，随着导致胎儿发育异常和畸形的病原体的不断...     

双胎妊娠对早孕绒毛产前基因诊断准确性的影响——附二例报告

双胎妊娠对早孕绒毛产前基因诊断准确性的影响——附二例报告任兆瑞盛敏曾溢滔随着分子生物学技术，尤其是聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术在遗传病产前基因诊断中越来越广泛的应用，用早孕绒毛作为产前诊断的材料而出现的误诊已受到相当的关注。业已证明，绒毛材料中混有母源...     

荧光原位杂交法分析先天性卵巢发育不全综合征患者标记染色体

先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）是常见性染色体疾病，女性新生儿发病率0．2％～0．4％，主要表现为身材矮小、生长发育迟缓、原发性闭经、性器官发育不良和缺乏第二性征等”。细胞遗传学研究揭示，该病患者染色体核型种类很多，除经典的45，X核型外，近来发现染色体微小片段丢失形成的“标记染色体”（marker chromosome，mar）也较常见。我们用染色体荧光原位杂交（FISH）技术分析8例Turner综合征患者具有的mar来源。     

反义RNA对地中海贫血红系细胞β-珠蛋白mRNA异常剪接的纠正作用

目的 研究反义ＲＮＡ对β－地中海贫血红系细胞ＩＶＳ２－６５４Ｃ→Ｔ（β＾６５４）突变ｍＲＮＡ异常剪接的纠正作用。方法 构建特异性针对β＾６５４ｍＲＮＡ 前体异常剪接位点的反义ＲＮＡ表达载体,和不针对上述位点的反义对照载体,转染培养的β＾６５４红系细胞后,抽提总ＲＮＡ;以ＲＴ－ＰＣＲ法作ｍＲＮＡ定量,检测正常和异常剪接的β－珠蛋白ｍＲＮＡ产物的比例［β／（β＋β＾＊）］;以珠蛋白肽链体外生物合成分析     

造血干细胞介导的基因治疗新进展

造血干细胞介导的基因治疗是近年来医学生物学的研究热点。转基因载体研究的进展迅速，已经研制出各种载体用于转导造血干细胞。高效率载体的应用和对造血干细胞生物特性的不断认识促进了动物模型的研究和应用，并开展了早期的临床实验，取得了初步的效果。     

Westgard多规则质量控制法在HPLC筛查珠蛋白生成障碍性贫血中的应用

目的探讨Westgard多规则质量控制法在应用高效液相色谱(HPLC)技术对珠蛋白生成障碍性贫血进行分子检测和筛查中的应用价值。方法应用全自动HPLC分析系统对血红蛋白分子中胎儿血红蛋白(HbF)和血红蛋白A2(HbA_2)两个组分进行定量检测分析,对每一组分的低值和高值质量控制品与每批次样品进行同批检测,绘制Levey-Jennings质量控制图。应用Westgard多规则1_(2s)/1_(3s)2_(2s)R_(4s)对每批次检测结果进行室内质量控制。分析HbF和HbA_2的两个质量控制品在选用的质量控制警戒值1_(2s)出现前后的重测比对结果,验证质量控制规则在临床诊断中的适用性并探讨该规则在珠蛋白生成障碍性贫血筛查中的应用价值。珠蛋白生成障碍性贫血的基因诊断分别采用跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)法检测缺失和反向点杂交技术检测常见的基因突变位点。结果 Westgard质量控制警戒值1_(2s)出现后,重测比对结果差异无统计学意义(P0.05),与该批次的基因诊断符合率无明显差异。研究建立并验证Westgard多规则1_(2s)/1_(3s)2_(2s)R_(4s)在应用HPLC分析技术对HbF和HbA_2定量检测的质量控制作用,证实可以通过质控品检测出误差类型,降低假失控概率,可应用于定量检测珠蛋白生成障碍性贫血的临床诊断和筛查中。结论 Westgard多规则质量控制法在应用全自动HPLC定量分析珠蛋白生成障碍性贫血的筛查诊断中起到重要的室内质量监控作用,可以评价临床检测报告的可靠性,并且对导致结果不可靠的误差实时监控。     

唐氏综合征患儿线粒体基因组突变的分析

目的 研究唐氏综合征中线粒体DNA突变情况.方法 采用高通量测序和焦磷酸测序检测7个唐氏综合征(Down's syndrome,DS)家系中的患儿和母亲的线粒体基因组序列,分析线粒体基因组序列的变化情况.结果 ①DS患儿中检测到36个与其母亲中不同的线粒体DNA突变,其中14个位点是首次在唐氏综合征样本中发现;②36个线粒体DNA突变主要发生于D-Loop区和线粒体复合物Ⅰ中;③ 线粒体基因组13个编码基因中,有11个基因检测到线粒体DNA的突变;④ 焦磷酸测序对线粒体基因组杂合突变频率的检测结果和高通量测序结果吻合.结论 DS患儿中广泛存在线粒体DNA的突变,这些突变可能与唐氏综合征的线粒体功能异常相关.     

无义突变引起人类β°地中海贫血

美国旧金山加利福尼亚大学医学和实验医学系与旧金山总医院的Kan和Chang最近测定了一名中国血统的β°地中海贫血症纯合子的血红蛋白β-珠蛋白的mRNAl5＇端非编码区和编码区的核苷酸顺序,发现分子缺陷的基础是β-珠蛋白的结构基因发生了单个核苷酸取代,使mRNA原来编码第17位氨基酸(赖氨酸)的密码子AAG变成无义密码子UAG,这是人类中无义突变导致分子缺陷的代表性例子。他们的实验如下:从纯合子β°地中海贫血病人的网织红细胞中提取β-珠蛋白的mRNA,并在含寡聚dT的纤维素柱上提纯mRNA富含poly A的     

血红蛋白M Iwate(附一例报道)

本文报道了一例祖籍是上海市宝山县的遗传性青紫的病人,家系调查中发现,此病至少遗传了四代。应用醋酸纤维薄膜电泳能从患者溶血液中分离出一种快速异常的血红蛋白。通过血红蛋白理化性质测定和结构分析,证实其α链N端第87位的组氨酸被酪氨酸替代,即血红蛋白MIwate[α87(F8)His→Tyr]。该例异常血红蛋白在中国属首次报道。