囊泡单胺转运体的研究进展

囊泡单胺转运体 (vesicularmonoaminetransporter ,VMAT)也称为囊泡单胺转运蛋白 ,介导单胺类递质在突触囊泡中的转运。近年来其分子结构在体内的分布及生理功能已被初步阐明 ,就此做一综述     

实验性癫癎时海马内兴奋性氨基酸受体对内阿片肽基因表达的影响

目的阐明在癫发作与发展中起着重要作用的脑内兴奋性氨基酸类递质和内阿片肽之间的关系。方法应用原位杂交方法观察了青霉素致及海马内微量注射ＮＭＤＡ受体阻断剂ＭＫ－８０１（５－ｍｅｔｈｙ１－１０,１１－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ,ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ－５,１０－ｉｍｉｎｅｍａｌｅａｔｅ）和非ＮＭＤＡ受体阻断剂ＤＮＱＸ（６,７－ｄｉｎｉｔｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ－２,３－ｄｉｏｎｅ）后,大鼠海马内前脑啡肽原和前强啡肽原ｍＲＮＡ表达的变化。结果在青霉素致４ｈ后,海马ＣＡ１区、ＣＡ３区、齿状回前脑啡肽原ｍＲＮＡ和海马ＣＡ３区、齿状回前强啡肽原ｍＲＮＡ的表达明显增加。在青霉素致前分别在海马内微量注射ＭＫ８０１（６μｇ）和ＤＮＱＸ（４μｇ）,则在减弱发作的同时,海马内前脑啡肽原ｍＲＮＡ的表达明显减少,而前强啡肽原ｍＲＮＡ的表达继续增加。结论青霉素致引起大鼠脑内脑啡肽和强啡肽的变化可能和ＮＭＤＡ受体及非ＮＭＤＡ受体对其基因表达的调节有关     

脂化前列腺素E治疗椎-基底动脉缺血性眩晕疗效观察

椎-基底动脉供血不足（vertibro-basilar artery insufficiency，VBI）性眩晕是神经科常见疾病之一，治疗方法较多，疗效各异，难以取得满意效果。脂化前列腺素E注射液作为一种血管活性药物，广泛用于缺血性血管病的治疗，但用于治疗VBI眩晕的报道少见。本研究观察了应用脂化前列腺素E注射液治疗VBI眩晕48例患者的效果，并与应用丹参治疗的40例患者作对照观察，现报告如下。     

粒细胞集落刺激因子对百草枯干预小鼠黑质纹状体通路的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对百草枯干预小鼠脑内黑质纹状体通路的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为百草枯组、G-CSF干预组和对照组(均n=8)。高效液相色谱分析测定纹状体多巴胺含量,同时采用免疫组化ABC法观察黑质部酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达神经元。结果腹腔注射百草枯20 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续5 d后,小鼠自发性活动明显减少,纹状体多巴胺含量明显减少,黑质部TH阳性表达明显减少,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);给予G-CSF干预后纹状体多巴胺含量和黑质部TH阳性表达明显增加,与百草枯组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 G-CSF干预后小鼠纹状体的多巴胺含量升高,黑质部TH阳性表达增加,提示G-CSF对小鼠黑质纹状体通路多巴胺能神经元可能具有一定的保护作用。     

急性脑卒中患者胰岛素抵抗状态分析

目的 观察高血压合并急性脑卒中患者的胰岛素抵抗状态和脂质代谢情况.方法 100例高血压合并脑卒中患者分为动脉粥样硬化性脑血栓形成(脑血栓组)、腔隙性脑梗死(腔梗组)和脑出血组,分别测定3组急性期与恢复期空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素(FIns)、血脂,计算胰岛素敏感指数(ISI),并与对照组比较.结果 急性期脑血栓组、腔隙性脑梗死组和脑出血组的ISI均显著低于对照组;恢复期脑血栓组、腔隙性脑梗死组的ISI较对照组明显降低,脑出血组ISI较对照组无明显差别.结论 高血压合并脑梗死存在胰岛素抵抗.     

实验性癫痫时大鼠海马内兴奋性氨基酸受体对内阿片肽含量的影响

应用免疫组织化学方法观察了青霉素致痫及海马内微量注射NMDA受体拮抗剂MK801（5－methy1－10，11－dihydro－5H－dibenzo[a，d]cycloheptan－5，10－iminemaleate)和非NMDA受体拮抗剂DNQX（6，7－dinitroquinoxaline－2，3－dione）后，大鼠海马内强啡肽A1~17和亮啡肽的含量变化。结果发现：在青霉素致痫4h后，海马苔样纤维和门区强啡肽A1~17的含量明显减少，海马CA1区．苔样纤维和门区的亮啡肽含量明显增加。在青霉素致痫前分别在海马内微量注射MK801（6μg）和DNQX（4μg），则在癫痫发作减弱同时，海马内强啡肽A1~17含量较单纯青霉素致痫组增加，亮啡肽含量下降。结果提示：青霉素致痫引起大鼠脑内强啡肽A1~17和亮啡肽含量变化，可能和NMDA受体和非NMDA受体的参与有关。     

马来酸桂哌齐特注射液治疗椎-基底动脉缺血性眩晕的疗效

目的 观察马来酸桂哌齐特注射液治疗椎-基底动脉缺血性眩晕的疗效.方法 101例椎-基底动脉缺血性眩晕的患者随机分为治疗组(58例)及对照组(43例),治疗组予马来酸桂哌齐特注射液320 mg(加入0.9%生理盐水250 ml中)静脉滴注,1次/d,治疗10 d,对照组予丹参注射液20 ml(加入0.9%生理盐水250 ml中)静脉滴注,1次/d,治疗10 d.检测两组治疗前后血液流变学指标的变化,全部病例治疗前后均作经颅多普勒(TCD)检查.结果 治疗组总有效率为91.4%;对照组总有效率为72.1%,治疗组疗效与对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论 马来酸桂哌齐特注射液对椎-基底动脉缺血性眩晕有良好的治疗效果.     

百草枯对小鼠纹状体区多巴胺D1受体信号转导的影响

目的观察百草枯对小鼠纹状体区多巴胺D1受体信号转导的影响.方法用口服百草枯的途径,建立小鼠帕金森病模型;应用液闪测定技术测定百草枯对小鼠纹状体区DARPP-32(Mr=32 000)磷酸化程度的影响.结果给予小鼠口服百草枯10 mg*kg-1*d-1连续4个月后,纹状体区DARPP-32的32P结合位点增加77.4%(P＜0.01).结论百草枯可能通过cAMP/PKA系统减弱体内DARPP-32的磷酸化程度,调节其对多巴胺D1受体信号转导途径的作用.     

百草枯对小鼠黑质纹状体通路囊泡单胺转运体2的影响

目的 :探讨囊泡单胺转运体 2 (vesicularmonoaminetransporter 2 ,VMAT2 )是否参与百草枯所致帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)的发病机制。方法 :用口服百草枯的途径 ,建立小鼠PD模型 ;应用免疫组织化学和原位杂交法分别观察小鼠纹状体区VMAT2的水平和黑质部基因表达的变化。结果 :每天口服百草枯 10mg·kg-1的C5 7BL/ 6小鼠 ,2个月后自发性活动明显减少。纹状体区的VMAT2含量较口服盐水对照组减少 5 1 7% (P <0 0 1) ,黑质部VMAT2mRNA的表达降低 5 2 7% (P <0 0 1)。结论 :百草枯可造成小鼠PD样的行为表现 :黑质纹状体通路VMAT2含量和基因表达的降低 ,提示VMAT2参与了百草枯所致的PD发病机制。     

百草枯干预不同时间后DAT和VMAT2基因表达的时程变化

目的 探讨百草枯干预后黑质部纹状体通路DAT和VMAT2基因表达的时程变化。方法 用口服百草枯的途径，建立小鼠帕金森病模型；应用RT-PCR技术观察小鼠口服百草枯（每日10mg/kg）不同时间后黑质部DAT和VMAT2基因表达的变化。结果 从口服百草枯2周起，小鼠黑质部DAT和VMAT2的基因表达开始减少，并且随着喂食时间的延长逐渐减少。结论 在百草枯致PD的早期，DAT和VMAT2的基因表达就受到损害，并且随着百草枯所致PD病程的延续，受损的程度逐渐加重，表明DAT和VMAT2均可能参与了百草枯致帕金森病的发病机制。