活血温阳益气中药复方对大鼠充血性心力衰竭的影响及机制研究

目的： 研究补气温阳、活血化瘀中药复方（组成：人参、黄芪、车前子、苏木、川芎、丹参、制附子、枳壳、桂枝）对大鼠充血性心力衰竭的影响机制。方法: 以大鼠腹腔注射盐酸阿霉素（ADR）制造充血性心衰动物模型,分为对照组、ADR心力衰竭模型组、心宝治疗组、活血温阳益气复方治疗组,并分别以生理盐水、心宝药液、活血温阳益气复方药液灌胃干预治疗,使用放免法、半定量逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR）及流式细胞技术测定心衰大鼠治疗前后血浆心钠素（ANP）、肾髓质精氨酸血管加压素依赖性水通道蛋白-2（AQP2）及热休克蛋白70（HSP70）的表达水平差异。结果: 活血温阳益气复方可显著提高心衰大鼠的心输出量、左室收缩内压,降低左心室舒张末压,改善左室内压最大变化速率,从而有效地改善了心衰大鼠的血流动力学;同时,该方能够显著降低心衰大鼠血浆ANP的水平和纠正心衰大鼠肾髓质AQP2蛋白的异常表达,并可提高白细胞中HSP70的转录和翻译水平。结论: 该活血温阳益气复方能有效减轻大鼠充血性心力衰竭的程度,其机制可能与其减少血浆ANP水平、矫正肾脏AQP2异常表达和增强 HSP70表达有关。     

活血益气复方治疗充血性心力衰竭的实验研究

目的 研究活血化瘀、益气温阳中药复方对充血性心衰大鼠的作用机制。方法 使用放免法和半定量RT-PCR方法测定心衰大鼠治疗前后血浆心钠素和肾髓质精氨酸血管加压素依赖性水通道蛋白-2（AQP2）的表达水平差异。结果 活血益气复方可显著提高心衰大鼠的心输出量、左室收缩内压,降低左心室舒张末压,改善左室内压最大变化速率,从而有效地改善了心衰大鼠的血流动力学;同时,该方能够显著降低心衰大鼠血浆心钠素的水平和纠正心衰大鼠肾髓质AQP2的异常表达。结论 该方可能是在神经内分泌综合调控的基础上,通过多环节发挥抗心衰作用。     

蚯蚓纤溶酶化学修饰的研究

以三聚氰氯为活化剂，采用活化聚乙二醇(PEG)对环毛蚯蚓纤溶酶进行化学修饰，优化了修饰条件，得到了PEG-EFE的加合物(修饰酶)，并研究了PEG-EFE的部分酶学性质。修饰酶的活力为天然酶的85％，结果表明酶的活性中心基本保持不变。对修饰酶的残留氨基测定表明，70％的可滴定氨基参加了反应，且EFE的活性改变较小，可以推测PEG是连接在蛋白质表面上的。     

汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌增效活性的分子机制探讨

目的 探讨汉防己甲素在体外对氟康唑增效作用的分子机制。方法 分别提取 16 株白念珠菌酵母相总 RNA，采用 RT-PCR 方法比较汉防己甲素作用前及作用24 h后白念珠菌药物外排泵基因 MDR1、FLU1、CDR1、CDR2在氟康唑敏感、剂量依赖性敏感、耐药株中的表达情况。结果 在汉防己甲素作用前，MDR1、FLU1、CDR1、CDR2表达水平在氟康唑敏感、剂量依赖性敏感、耐药株间的差异均有统计学意义（P < 0.05）。汉防己甲素作用24 h后，与作用前相比，MDR1 在氟康唑耐药株中、FLU1在氟康唑剂量依赖性敏感、耐药株中、CDR1和CDR2在氟康唑敏感、剂量依赖性敏感、耐药株中表达水平的差异均有统计学意义（P < 0.05）。结论 汉防己甲素在体外对氟康唑抗白念珠菌活性增效作用的分子机制与抑制药物外排泵基因MDR1、FLU1、CDR1、CDR2的表达均有关。     

CpG ODN增强孕鼠及其新生小鼠对乙肝疫苗的免疫应答反应

目的 探讨CpG ODN对孕鼠及其新生小鼠的免疫应答增强作用。方法将乙肝疫苗和20μg CpG ODN联合或单独肌肉注射到怀孕第1天的C57BL／6孕鼠体内，怀孕第14天以同样剂量加强免疫1次。待分娩后立即收集母鼠厦其新生小鼠的血清，用ELISA方法检测抗HBs IgC抗体，无菌取母鼠的脾脏作既染色，观察脾脏淋巴细胞变化。测量新生小鼠体长并称量体重、脑重。结果孕鼠空白对照组产生的抗HBs IgG抗体与孕鼠HBsAg组相比P〈0．05，具有显著性差异。孕鼠HBsAg＋CpG ODN组与孕鼠HBsAg组相比，差异具有显著性（P〈0．05）。HBsAg＋CpG ODN组新生小鼠的抗HBs IgG抗体与HBsAg组相比，差异具有显著性（P〈0．05）。表明乙肝疫苗联合20μg CpG ODN免疫孕鼠，使孕鼠及其新生小鼠抗HBs IgG抗体产生显著增加。显微镜下观察表明CpG ODN使孕鼠的脾脏淋巴细胞浸润明显增多。各实验组的新生小鼠体长、体重、脑重、体重系数等生长发育指标与对照组相比无显著性差异。结论 20μg CpG ODN能够增强孕鼠对乙肝疫苗的免疫应答并被动增强其新生小鼠的免疫力，对新生小鼠的宫内发育无不良影响。     

食管腺癌生物标记物的研究进展

 食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EAC）在西方国家发病率有逐年增加的趋势，往往伴随Barrett’S食管（Barrett’s esophagus，BE）的发生。Barrett’s化生已经被公认为是一种癌前病变，是发生食管腺癌的危险因素之一。预测腺癌发生最可靠的方法是从组织学上发现有高度的非典型性增生，对BE进行长期的内镜和组织学随访可预防食管腺癌的发生和获得早期发现。尽管EAC常伴随Barrett’s化生，但仍有大部分病人并不能从这种内镜检查中诊断出BE。 随着分子生物学的发展以及对BE 和EAC 流行病学研究的深入,人们逐渐探索生物标记物( biomarker) 在BE 和EAC 早期诊断和判断预后方面的重要意义。为了早期诊断EAC ,提高其生存率,最有希望的方法是对生物标记物的鉴定。从肿瘤发病的分子学角度看,对BE 和EAC 的生物标记物研究较多的主要有以下几类。     

SR-AⅡ和CD36的表达水平与AGEs及糖尿病并发症的相关性研究

目的：分析糖尿病患者白细胞中清道夫受体SR-AⅡ和CD36的表达水平与血浆晚期糖基化终产物（AGEs）浓度以及糖尿病并发症之间的相关性。方法：收集具有合并症的糖尿病患者抗凝血78例，用荧光分光光度法测定血浆AGEs浓度。用Trizol法提取白细胞RNA，再以RT-PCR法测定SR-AⅡ和CD36的相对表达水平。结果： 在测定的糖尿病各合并症中，SR-AⅡ在糖尿病性肾病中表达水平最高，在脂肪肝患者中最低；CD36在脂肪肝患者中最高，在冠心病患者中最低。在高血压患者中这2种受体的表达水平均比较高，但在白内障患者中2种受体的表达相对较低。血浆AGEs浓度与白细胞中CD36表达水平呈负相关（r=-0.89, P<0.01），但与SR-AⅡ的表达为正相关（r=0.82,P<0.05）。结论： 血浆高浓度AGEs刺激白细胞中SR-AⅡ表达增加，糖尿病性肾病和脂肪肝分别与SR-AⅡ、CD36的表达增加有密切关系，部分糖尿病患者CD36的表达较低可能是导致他们血浆AGEs水平过高的原因之一。