cAMP反应元件结合蛋白在中枢神经系统疾病中的作用

cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-response element-binding protein,CREB)在中枢神经系统表达广泛,通过对其下游基冈的转录调控,广泛参与细胞结构、信号转导、基因转录、突触传递以及代谢等病理牛理学过程.CREB不仅参与脑的正常发育过程,而且还与缺血性卒中、阿尔茨海默病、亨廷顿病和药物成瘾等中枢神经系统疾病密切相关.     

1-磷酸鞘氨醇、鞘氨醇激酶与卒中

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是鞘磷脂的一种代谢产物,广泛存在于各种类型细胞.S1P既可作为细胞外介质,又能作为细胞内第二信使,参与细胞生长、存活、增殖、分化、Ca~(2+)动员等多种生理学过程.鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SPHK)是催化生成S1P的关键酶.S1P在中枢神经系统参与细胞凋亡、神经发生、免疫抑制、损伤修复等病理生理学过程,并与缺血性损伤、多发性硬化以及胶质细胞瘤等疾病密切相关.     

PI3-K/Akt通路在脑缺血治疗中的调控机制研究

目的观察脑缺血-再灌注损伤后PI3-K/Akt通路的活性变化,并探讨阿利吉仑的调控机制。方法采用改良线栓法制备大脑中动脉缺血-再灌注模型。实验采用Western blot和qR-T PCR观察PI3-K、Akt基因和蛋白变化,比较各组脑梗死体积、患侧脑水肿和神经功能。结果缺血-再灌注后PI3-K、Akt表达明显减少。阿利吉仑通过激活PI3-K/Akt通路,明显改善神经功能缺失,减轻脑水肿,减小梗死体积。结论 PI3-K/Akt通路参与了阿利吉仑的脑保护作用,为其临床应用提供了理论基础。     

高迁移率族蛋白B1与中枢神经系统疾病

高迁移率族蛋白Bl(high mobility group box 1,HMGB1)是高迁移率族蛋白家族成员.HMGB1可与细胞表面特定受体--晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glvcation end products,RAGE)和Toll样受体2(toll like receptor2,TLR2)结合,从而具有广泛的生物学活性.在中枢神经系统,HMGB1参与炎症反应、血脑屏障通透性调节等病理生理学过程,并与缺血性卒中、阿尔茨海默病以及神经胶质瘤等疾病密切相关.     

12／15-脂氧合酶及研究进展

脂氧合酶（1ipoxygenases,LOXs）是不饱和脂肪酸代谢的关键酶类,可将花生四烯酸（arachidonic acid,AA）、亚油酸（linoleic acid,LA）及其他多不饱和脂肪酸转变为有生物活性的代谢产物,从而影响细胞结构、代谢及信号转导。12／15-脂氧合酶（12／15-lipoxygenase,12／15-LOX）为LOXs家族成员,组织中分布较广泛,在多种炎症性疾病过程中发挥重要作用,如糖尿病、动脉粥样硬化、神经系统疾病等。尽管众多学者对12／15-LOX的生物化学性质进行了研究,但12／15-LOX对生理和病理状态下免疫细胞功能的调节机制尚不完全清楚。     

GB对脑梗死大鼠中NF-κ B信号通路及血-脑脊液屏障的调节及作用研究

目的 探讨银杏内酯B(GB)对脑梗死后炎症反应和血-脑脊液屏障(BCFB)的调节机制研究.方法 采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型.Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:假手术组、溶剂对照组、和给药组(GB 15mg,30mg·kg-1).术后24 h和72 h分别对大鼠进行神经症状评分,TTC...     

环丙沙星对胎儿软骨发育的影响

目的了解孕妇应用喹诺酮类药物是否会影响胎儿的软骨发育。方法采用微生物法测定了１０例因感染而口服环丙沙星（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ，ＣＰＬＸ）的中晚期引产孕妇的血浆、羊水及胎儿血浆、软骨中药物浓度，并观察了胎儿软骨的形态学改变。结果母血、羊水、脐血及胎儿软骨中ＣＰＬＸ浓度分别为１８３、１３５、０６５ｍｇ／Ｌ及１．１１μｇ／ｇ软骨。胎儿软骨结构在光镜下未见明显改变，但超微结构观察发现软骨细胞水肿、退形性变，基质丢失。结论喹诺酮类药物能引起胎儿关节软骨细胞不同程度损伤，孕妇应尽量避免使用喹诺酮类药物     

TWEAK、NF-κB在脑梗死大鼠脑组织的表达及氧化苦参碱对其表达的影响

目的采用大鼠局灶性脑缺血模型,观察TWEAK、NF-κB的表达及氧化苦参碱的干预作用。方法 SD大鼠随机分为4组:正常组、缺血组、和给药组(氧化苦参碱60,120mg·kg-1)。应用线栓法建立局灶性脑缺血模型,术后6 h,24 h,48 h,72 h、用免疫组织化学方法、Western blot及RT-PCR检测缺血周围区TWEAK和NF-κB表达的变化。结果免疫组化、Western blot及RT-PCR显示TWEAK的表达水平在脑梗死后6 h内上升,48 h达高峰,72 h逐渐下降。氧化苦参碱120mg·kg~(-1)能改善大鼠缺血后神经功能评分、减少梗死体积,显著降低缺血后TWEAK和NF-κB表达量的升高。结论实验证实了TWEAK的表达参与了脑缺血后继发性损伤,氧化苦参碱可通过下调TWEAK、NF-κB表达,减轻缺血后脑损伤。     

SIRT1在缺血性脑血管病中的作用和机制

<正>脑梗死后的继发性脑损伤是导致病情加重的重要原因,主要包括氧化应激[1-2]、炎症反应[3-4]、细胞凋亡及细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等,这几种因素之间相互作用、相互影响,构成复杂的调控网络,导致一系列病理性级联反应。沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin type 1,SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖性蛋白脱乙酰酶,隶