中医药调控microRNA治疗银屑病的研究进展

银屑病在临床中的发病率不断攀升，因其皮损泛发，瘙痒、干燥显著，给患者带来了极大的心理压力，严重影响患者的生存质量。西医学对于银屑病机制的研究不断深入，从终端角质形成细胞的病理表现差异，到相关因子和细胞的表达紊乱，再到T淋巴细胞及其亚群的免疫失衡，或是遗传学基因支配的转录异常，形成了复杂而庞大的机制网络体系并产生了诸多学说。近年来随着非编码基因研究的不断延伸，微小核糖核酸（microRNA）参与修饰的多通路效应，干预银屑病的发生发展机制，影响角质细胞的增殖、凋亡、分化等多个方面，对于microRNA的研究可以良好地整合遗传学和免疫学的内容，完善银屑病微观通路中的关键环节，是银屑病病机学中的关键“拼图”，亦成为现代银屑病研究的热点和难点。同时，发挥传统中医药的辨治优势，将具有清热、凉血、解毒、祛瘀等作用的中药复方制剂或丹皮酚、雷公藤多苷、紫草素、姜黄素、赤芍总苷、靛玉红等有效药味单体进行microRNA靶点的探索，并以microRNA作为银屑病基于血分证候辨证分型的依据，可以有机结合银屑病中医学辨证理论与西医学微观指标，更好地挖掘中医中药的治疗特色，指导临床的分型和治疗。现阶段中医学对于microRNA方面的干预性研究仍十分有限，主要围绕microRNA-155、microRNA-210、microRNA-21、microRNA-203、microRNA-320、microRNA-124、microRNA-330、microRNA-146a、microRNA-15a-5p等几个靶点，该文总结了以中药复方和单体通过干预microRNA治疗、辨证银屑病的相关成果，以期为银屑病的中西医研究和基于microRNA数据库的建立提供参考和借鉴。     

王玉玺教授辨治硬皮病经验采撷

硬皮病是临床疑难性皮肤病之一,在辨治本病时王玉玺教授从脏腑、八纲、六淫等理论入手,将虚、滞、瘀、痰相互联系,并突出寒邪贯穿于疾病始终的重要性,通过透彻病机,分清虚实,在治疗上将"温法"理论运用变化,根据疾病不同时期,借鉴不同辨证方法及不同兼伴症状,采用温经散寒、温补脾肾、温化痰瘀等法,将多种理论结合统一、灵活变通,从而寻求出治疗皮痹的中医之道。     

蜈蚣败毒饮对HaCaT细胞Keratin6 mRNA表达的影响

目的:研究蜈蚣败毒饮对角质形成(Ha Ca T)细胞角蛋白Keratin6 m RNA表达的影响。方法:36只Wistar大鼠随机均分为空白对照(等容生理盐水)组、甲氨蝶呤(0.22 g/100 g)组、复方青黛胶囊(0.26 g/100 g)组与蜈蚣败毒饮高、中、低剂量(11.88、5.94、2.96 g/100 g)组,ig给药,每天2次,连续3 d。末次给药后取腹主动脉血,各组血清作用于相应的Ha Ca T细胞培养24 h。通过实时荧光酶链聚合反应(RT-PCR)法测定Ha Ca T细胞Keratin6 m RNA的表达。结果:与空白对照组比较,各用药组Ha Ca T细胞Keratin6 m RNA表达减弱,蜈蚣败毒饮在减弱Ha Ca T细胞Keratin6 m RNA表达方面呈现出非剂量依赖关系。结论:蜈蚣败毒饮可能通过抑制Keratin6 m RNA的表达,从而降低了Ha Ca T细胞增殖来发挥抗银屑病作用。     

通过调控滤泡性辅助性T细胞亚群研究蜈蚣败毒饮治疗银屑病模型鼠的机制

目的 观察蜈蚣败毒饮对银屑病鼠外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)表达量及对Tfh亚群Tfh1/Tfh2/Tfh17的影响,同时结合银屑病鼠皮损指数的变化量,分析Tfh及其亚群与皮损疗效之间的相关性。方法 将银屑病鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤对照组、蜈蚣败毒饮低、中、高剂量组,共6组。经咪喹莫特造模及小鼠灌胃后,观察银屑病模型鼠的皮损指数,而后进行含药外周血单个核细胞(PBMC)制备,对各组样本采用流式细胞法以CD4⁺CXCR3⁺CCR6^-作为细胞表面标记检测Tfh1细胞的表达量,以CD4⁺CXCR3^-CCR6^-作为细胞表面标记检测Tfh2细胞的表达量,以CD4⁺CXCR3^-CCR6⁺作为细胞表面标记检测Tfh17细胞的表达量,得出了各组样本中Tfh细胞及各亚群Tfh1、Tfh2、Tfh17的数目和表达率,双变量回归分析法对Tfh及其亚群与皮损指数之间的相关性进行分析。结果 各药物组均能降...     

蜈蚣败毒饮对银屑病模型小鼠皮肤损伤蛋白质组学表达的影响

目的应用蛋白质组学技术筛选与分析蜈蚣败毒饮干预转基因银屑病模型小鼠皮肤损伤的差异蛋白。方法转基因银屑病小鼠随机分为空白对照组和蜈蚣败毒饮低、中、高剂量组,分别进行药物灌胃、皮肤损伤取材、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳、FASP酶解、TMT标记、质谱分析、GO功能注释、KEGG通路注释、富集分析、蛋白质聚类分析等对各组样本蛋白质组学进行分析。通过综合蛋白质定性、定量结果及蛋白质聚类分析,提取蜈蚣败毒饮干预后特异性交叉蛋白。结果共筛选出蛋白质总数6092个,通过聚类分析筛选出上调蛋白456个,下调蛋白172个,最终综合分析出特异性交叉蛋白4个。结论重组人蝶呤甲醇胺脱水酶1(登录号P61458)、线粒体核糖体蛋白L34(登录号Q99N91)、锌指蛋白488(登录号Q5HZG9)和N-乙酰基化α-酸性二肽酶(登录号G3UWC2)4个蛋白可能通过调控相关细胞的增殖和分化,影响微血管功能,在蜈蚣败毒饮干预银屑病模型小鼠皮肤损伤中发挥重要作用。     

王玉玺治疗老年性带状疱疹后遗神经痛经验浅析

<正>临床上,就带状疱疹皮损本身而言,疗程较短,治疗并不困难;但其特殊之处在于自觉症状才是本病的重点,老年患者常出现刺痛、掣痛、胀痛等多种疼痛,其病程可持续数月甚至数年之久。目前,中医治疗带状疱疹大多分为肝经郁热、脾虚湿蕴、气滞血瘀3个类型,其中气滞血瘀证主要用于辨治带状疱疹后遗神经痛,所用方剂多是血府逐瘀汤、桃红四物汤或活络效灵丹等,但临床收效并不理想。黑龙江中医药大学附属第一医院王玉玺教授在总结以往带状疱疹后遗     

疏风凉血汤治疗血热内蕴型银屑病临床疗效观察及安全性分析

目的:观察分析疏风凉血汤治疗血热内蕴型银屑病的临床疗效及安全有效性。方法:选取80例血热内蕴型银屑病患者作为受试对象,并将其随机分为对照组和治疗组每组各40例。对照组给予消银颗粒内服,每次3.5 g,3次/d;治疗组给予疏风凉血汤进行治疗,每日1剂,每剂水煎400 mL,分2次服用,早晚饭后半小时温服。两组疗程均为1个月,连续治疗2个疗程。将治疗前和治疗2个疗程后血清中的炎性分子包括IL-1(白细胞介素-1)、IFN-γ(γ干扰素)、IL-6(白细胞介素-6)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-8(白介素-8)的水平进行比较;同时对比两组患者皮损面积及严重程度评分、临床疗效以及治疗过程中出现的不良反应。结果:治疗2个疗程后治疗组IL-2、IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-8数值降低程度明显高于对照组(P0.01)。治疗后两组PASI积分相比较于治疗前显著降低(P0.05),且治疗组降低幅度更大(P0.05)。对照组总有效率为77.5%,治疗组总有效率为92.5%。结论:疏风凉血汤治疗血热内蕴型银屑病临床疗效显著,是治疗银屑病安全有效的方法,值得临床推广应用。     

地黄饮对特应性皮炎模型小鼠的药效作用研究

目的：探讨地黄饮对特应性皮炎（AD）模型小鼠的作用及机制。方法：将36只雌性BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、对照组、地黄饮低剂量组、地黄饮中剂量组、地黄饮高剂量组。除空白组外,其余各组均采用2,4-二硝基氯苯（2,4-dinitrochlorobenzene,DNCB）反复刺激小鼠背部皮肤诱导AD模型,对照组及地黄饮低、中、高剂量组给予相应药物灌胃,空白组及模型组小鼠予生理盐水灌胃。计算各组小鼠炎症程度评分、脏器指数（胸腺、脾脏）,取背部皮损用HE染色、甲苯胺蓝染色观察组织病理学及肥大细胞变化,ELISA法检测小鼠血清总免疫球蛋白E(IgE)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平,并将血清IgE、IFN-γ、IL-4水平与皮损炎症程度评分进行相关性分析。结果：与空白组比较,模型组小鼠背部皮肤出现水肿、糜烂、干燥或苔藓样改变,HE染色示小鼠背部皮肤角化不全、增厚,有炎症细胞浸润;与模型组比较,地黄饮低、中、高剂量组小鼠背部皮肤水肿、糜烂、干燥或苔藓样改变有所改善,皮肤角化不全、增厚、炎症细胞浸润情况减轻。模型组小鼠皮损炎症程度评分、肥大细胞数量、脾脏指数及血清...     

蜈蚣败毒饮对银屑病风热证患者心理状态的影响

目的:观察蜈蚣败毒饮对银屑病风热证患者心理状态的影响。方法:选取符合银屑病风热证的192例患者,随机分为治疗组97例和对照组95例,治疗组口服中药汤剂蜈蚣败毒饮治疗,方药组成:蜈蚣3 g,乌梢蛇20 g,紫草30 g,鬼箭羽30 g,土茯苓30 g,防风10 g,甘草10 g。对照组口服消银胶囊治疗。两组患者均治疗56 d。观察患者生活质量评分、抑郁、焦虑、病耻感、心理弹性自评量表判定患者心理状态的变化。结果:两组患者生活质量评分比较,对照组治疗前(16.81±8.51)分,治疗后(5.35±2.07)分;治疗组治疗前(15.35±7.79)分,治疗后(9.69±4.59)分。治疗后两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分比较,治疗组治疗前(20.25±6.71)分,治疗后(5.31±3.96)分;对照组组治疗前(19.83±7.53)分,治疗后(9.78±6.6)分。治疗后两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)评分比较,治疗组治疗前(58.71±16.35)分,治疗后(25.72±10.73)分;对照组治疗前(55.39±14.91)分,治疗后(37.72±12.68)分。治疗后两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者被歧视感评分比较,治疗组治疗前(3.25±2.71)分,治疗后(0.98±0.52)分;对照组治疗前(3.94±2.86)分,治疗后(2.56±1.60)分。治疗后两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者羞愧感评分比较,治疗组治疗前(4.85±2.14)分,治疗后(1.73±0.97)分;对照组治疗前(4.29±2.78)分,治疗后(2.56±1.53)分。治疗后两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者心理弹性自评量表评分比较,治疗组治疗前(27.85±9.53)分,治疗后(59.35±23.30)分;对照组治疗前(29.34±8.81)分,治疗后(40.69±17.32)分。治疗后两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:蜈蚣败毒饮和消银胶囊均可降低银屑病患者焦虑、抑郁、病耻感程度,提高患者生活质量与心理弹性。但蜈蚣败毒饮对患者心理状态的影响程度明显高于对照组,临床疗效显著。     

复方青黛胶囊对寻常性银屑病Th1/Th2平衡漂移影响的研究

目的:观察复方青黛胶囊对于进展期寻常性银屑病患者皮损及血清中Th1/Th2漂移相关因子的影响,同时分析其与皮损指数之间的相关性。方法:选取2019年10月至2020年10月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的进展期寻常性银屑病患者80例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n＝38)和对照组(n＝42)。观察组口服复方青黛胶囊,对照组口服复方甘草酸苷片,分别对2组患者红斑、浸润、鳞屑及皮损面积进行评价,采用银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评价整体临床疗效;采用酶联免疫吸附测定法分别对血清Th1细胞分泌因子白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Th2细胞分泌因子IL-4、IL-10进行测定;分析银屑病皮损面积和严重程度指数(△PASI)与Th1/Th2漂移相关各因子变化量之间的相关性。结果:复方青黛胶囊可以显著降低患者皮损的红斑、浸润、鳞屑(P<0.01),减少皮损面积(P<0.01),改善PASI及△PASI(P<0.05);复方青黛胶囊可以显著下调Th1细胞、上调Th2细胞分泌因子的含量(P<0.01);经复方青黛胶囊干预的银屑病患者,其△PASI与各漂移因子变化量之间存在正相关性(P<0.05)。结论:复方青黛胶能够改善进展期寻常性银屑病患者的皮损,其机制可能与纠正了Th1/Th2偏向于Th1方向的漂移相关。