基于生物信息学筛选早发性乳腺癌差异表达基因

目的筛选并分析与早发性乳腺癌发生、发展相关的靶基因。 方法(1)在美国国立生物技术信息中心的公共基因芯片数据库(GEO)中检索早发性乳腺癌样本及非早发性乳腺癌样本相关基因芯片数据。对上述数据使用GEO2R、R4.1.2及Venn软件筛选出相关差异表达基因(DEGs)，并运用在线分析工具(Web Gestalt)对DEGs，进行相关功能和信号通路富集分析。(2)同时，通过String在线数据库构建DEGs编码的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，并利用Cytohubba插件对该网络中的基因进行评分，筛选出枢纽基因。将枢纽基因导入Kaplan-Meier生存分析工具(Kaplan-Meier Plotter)，评估枢纽基因在早发性乳腺癌的预后价值。(3)将肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中的肿瘤组织以年龄为标准进行分组，分析枢纽基因在各年龄组中的表达，并与正常组织中的表达进行比较，对得到的枢纽基因进行验证。DEGs表达量的多组间比较使用Kruskal-Wallis H检验，使用Bonferroni法进行两两比较。 结果(1)筛选出编号为GSE89116、GSE109169、GSE36295的基因芯片数据集，共得到80个差异表达基因，其中上调差异表达基因17个，下调差异表达基因63个。富集分析显示：DEGs主要富集在脂质代谢和氧化还原过程以及PPAR信号通路、AMPK信号通路上。(2)在PPI中发现主要的关键基因为PPARG、ADIPOQ、LIPE、PCK1、PDK4、ACACB、PLIN1、CAV1、CD36、ANGPTL4。ACACB、ADIPOQ、CAV1、LIPE、PLIN1、PPARG基因的低表达与乳腺癌患者的不良OS相关(HR＝0.69、0.84、0.76、0.88、0.78、0.82；95%CI：0.59~0.80、0.76~0.93、0.67~0.83、0.79~0.97、0.70~0.86、0.73~0.90；P均<0.050)。(3)ACACB、ADIPOQ、LIPE、PLIN1、CAV1及PPARG这6个与预后相关的基因在正常组织中的表达量均远高于各年龄组肿瘤组织中的表达量(χ²＝104.03、179.57、161.85、189.87、118.56、103.62，P均<0.001)，早发性乳腺癌组(21~40岁)的LIPE、PLIN1表达量低于41~60岁、61~80岁年龄组，差异具有统计学意义(LIPE: Z＝21.07、23.12, P均<0.050; PLIN1：Z＝16.89、18.76, P均<0.050)。 结论早发性乳腺癌与非早发性乳腺癌存在差异基因表达谱，LIPE、PLIN1可能是早发性乳腺癌发生、发展的关键基因。     

经尿道电气化手术治疗112例膀胱肿瘤的临床分析

目的 :探讨经尿道电气化手术治疗病变局限于膀胱壁内肿瘤的治疗方法。方法:综合采用套切、勾切、气化、凝切及电凝、封闭闭孔神经等技术 ,经尿道根治性电气化手术切除膀胱肿瘤 112例。结果:2例因膀胱穿孔改行开放手术 ,7例需 2次手术完全切除肿瘤 ,全部病例均达到根治性切除目的 ,术后平均留置尿管 3～ 7d。结论 :经尿道电气化切除手术适宜病变局限于膀胱壁内肿瘤的根治性治疗。     

Is handedness related to health status?

Handedness is the most important behavioural asymmetry due to its intimate association with the specialisation of the brain for language. It exists in 3 forms, namely right, left and mixed. Left-handers constitute the biggest minority group in the world and in many aspects they are in a disadvantaged position compared to right-handers. Numerous studies demonstrated association between left-handedness and different health problems ranging from learning disorders to breast cancer and decreased longevity. This paper reviews the relevant literature on the genesis of handedness and connection between handedness and health. Deviations from the “normal” pattern of braininess observed in some left-handers might contribute to developmental, cognitive and some mental disorders. However increased incidence of some of pathological conditions among sinistrals could hardly be explained by the “abnormal” pattern of braininess or by the action of a gene or genes responsible for handedness determination. Review of literature suggests that many of health problems of left-handers develop due to environmental, developmental and other mechanisms related to genesis of handedness.     

超顺磁性氧化铁Resovist标记神经干细胞的实验研究

目的研究超顺磁性氧化铁（superparamgnetic iron oxides，SPIOs）标记神经干细胞及其生物学特性．方法：神经干细胞培养、传代和诱导分化；Resovist（一种SPIOs）标记神经干细胞。制备磁标记神经干细胞；利用免疫细胞化学、透射电镜和Prussian blue染色等方法对磁标记神经干细胞生物学特性进行研究。结果：在原代及传代细胞中有Nestin阳性细胞即神经干细胞．血清诱导下，神经干细胞可分化为GFAP、NF200阳性细胞．Resovist与神经干细胞共同孵育后，透射电镜及Prussian blue染色显示胞浆中含有铁颗粒，Resovist也可以随细胞的分裂增殖而传到子代细胞中。随Resovist浓度的增高（5．6μg／ml-11．2μg/ml），Resovist对神经干细胞存活、分化能力的影响无显著性差异（P〉0．05）．当Resovist的浓度大于22．4μg／ml时。Resovist影响其存活和分化（P〈0．05）。结论：本实验利用Resovist作为磁标记探针，对神经干细胞进行成功磁标记，为进一步利用核磁共振（MRI）对神经干细胞活体追踪奠定实验基础。     

苯丙胺诱发小鼠激怒反应及其机制

苯丙胺15mg/kg ip能诱发小鼠激怒反应,使小鼠出现攻击和殴斗行为。强安定药、弱安定药和利血平有明显拮抗效果。镇静剂如巴比妥类、抗胆碱药及抗肾上腺素药均无拮抗作用。金刚胺、左旋多巴和阿扑吗啡均能增强苯丙胺的激怒效应。因苯丙胺激怒小鼠的方法简便易行,可作为筛选抗精神病药的动物模型。苯丙胺产生激怒作用的机制与增强多巴胺能神经的功能有关,推测可能是促进边缘系统多巴胺释放的结果。     

多索茶碱及其片剂的高效液相色谱分析

多索茶碱及其片剂的高效液相色谱分析刘春胜，何秀峰，王云萍，谷士杰，周同惠（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）多索茶碱（ｄｏｘｏｆｙｌｌｉｎｅ）是用于治疗支气管哮喘合并支气管痉挛的慢性阻塞性肺部疾病的新一代黄嘌吟衍生物，其药...     

山莨菪碱对家兔动脉粥样硬化的抑制作用

用65只日本兔喂高脂饲料,观察山莨菪碱对动脉粥样硬化形成的作用及其有关检测指标的影响。结果表明,山莨菪碱组主动脉内膜粥样硬化斑块面积、胆固醇含量、内膜通透性及血液TC、LDL-C、TG、LPO、TXA_2、5-HT、Pt聚集力,血液流变学等,均显著降低;PGI_2及SOD增高;组织光镜及电镜改变减轻。说明山茛菪碱对动脉粥样硬化的形成有显著抑制作用。     

结直肠癌淋巴管生成的特点及其临床病理意义

目的探讨结直肠癌中淋巴管的分布特点、增殖状态及其与转移和预后的关系。方法采用淋巴管特异标记podoplanin对96例结直肠癌及其相应正常组织进行免疫组织化学染色检测微淋巴管密度,以CD34标记血管检测微血管密度作为对比,并分别与Ki-67进行双标免疫组织化学染色检测淋巴管和血管增殖活性,结合结直肠癌临床病理参数和预后分析。结果结直肠癌中心及浅表部淋巴管多为闭锁的条索状,边缘区淋巴管多呈管样扩张状。结直肠癌边缘区淋巴管密度(51.2±25.5)及较正常结直肠组织(29.4±9.0)和肿瘤其他区域显著性增高(P<0.01),并且其淋巴管内皮Ki67指数(0.23±0.17)也较其他区域显著性增高(P<0.05)。结直肠癌边缘区微淋巴管密度与淋巴管受累、淋巴结转移、远处器官转移及预后密切相关(P<0.01或P<0.05)。结论结直肠癌组织中存在新生淋巴管,且主要分布于肿瘤边缘区,癌周围淋巴管密度增加与癌细胞转移相关,结直肠癌边缘区微淋巴管密度测定对评估其淋巴结转移和预后判断可能具有意义。