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Microglia, the innate immune cells of the CNS, perform critical inflammatory and noninflammatory functions that maintain normal neural function. For example, microglia clear misfolded proteins, elaborate trophic factors, and regulate and terminate toxic inflammation. In Alzheimer’s disease (AD), however, beneficial microglial functions become impaired, accelerating synaptic and neuronal loss. Better understanding of the molecular mechanisms that contribute to microglial dysfunction is an important objective for identifying potential strategies to delay progression to AD. The inflammatory cyclooxygenase/prostaglandin E2 (COX/PGE2) pathway has been implicated in preclinical AD development, both in human epidemiology studies and in transgenic rodent models of AD. Here, we evaluated murine models that recapitulate microglial responses to Aβ peptides and determined that microglia-specific deletion of the gene encoding the PGE2 receptor EP2 restores microglial chemotaxis and Aβ clearance, suppresses toxic inflammation, increases cytoprotective insulin-like growth factor 1 (IGF1) signaling, and prevents synaptic injury and memory deficits. Our findings indicate that EP2 signaling suppresses beneficial microglia functions that falter during AD development and suggest that inhibition of the COX/PGE2/EP2 immune pathway has potential as a strategy to restore healthy microglial function and prevent progression to AD.  相似文献   
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Nervensch?digungen als Begleitverletzungen bei Monteggia-Frakturen sind selten und betreffen meistens den N. radialis. üblicherweise kommt es bei frischen Frakturen zu einer spontanen neurologischen Remission, nachdem der Radiuskopf wieder reponiert wurde. Im vorliegenden Fall erlitt ein heute 33-j?hriger Mann eine Parese des N. interosseus posterior 27 Jahre nach einer Monteggia-Fraktur, wobei der Radiuskopf in luxierter Stellung verblieb. Nach einem Bagatelltrauma am Handgelenk beim Federballspielen kam es zu einer L?hmung der Handgelenk- und Fingerstreckmuskulatur. Eine konservative Behandlung mittels intensiver Physiotherapie blieb auch nach 4 Monaten erfolglos. Daraufhin wurde der Nerv exploriert. Der Profundusast zeigte sich dabei narbig adh?rent im Bereich einer beengenden und verdickten Frohse-Arkade. Anschlie?end erfolgte eine Narbenl?sung sowie Spaltung der Arkade, der Radiuskopf wurde im ursprünglichen verrenkten Zustand belassen. Eine v?llige Erholung des l?dierten Nerven war 9 Monate postoperativ erreicht.  相似文献   
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We review evidence suggesting that deaf speakers do not move their articulators toward the following open posture throughout closure and report results from a preliminary cinefluorographic study. Two prelingually deaf and two hearing speakers produced two different strings of alternating heterogeneous monosyllables as though speaking in time with a metronome (the so-called P-center task). Events traditionally associated with vowel production appeared evenly timed throughout the productions, and, in general, the deaf speakers performed similarly to the hearing speakers. We relate the results to Fowler's (1983) interpretation of the P-center phenomenon as an indicant of continuous vowel production.  相似文献   
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Rupture of the Achilles tendon is typically associated with sportive activities with increasing tendency; it occurs most commonly in the third to fourth decade of life with a male-to-female ratio of 5–10:1. Ruptures are caused predominantly by a sudden, unexpected overextension of the tendon while direct trauma is less frequent. The recommended treatment of the injury remains controversial. In Germany, due to the good functional results, the open surgical repair represents the standard therapy since many years. The open suture technique offers the advantage of a lower re-rupture rate but is associated with the risk of wound-related complications including infection. By percutaneous suture techniques a significant decrease in the rate of infections and complications in wound healing could be achieved by minimal-access with reduced soft tissue trauma; on the other hand an increased rate of lesions of the sural nerve is reported. Dynamic imaging assessment of ultrasound or MRI allows a more accurate localisation of the ruptured ends of the tendons which is the prerequisite for the non-operative primary functional treatment of Achilles tendon ruptures. This conservative treatment regime is recommended when adaptation of the ends of the ruptured tendon is possible in 20° plantar flexion of the foot. Moreover, the desired level of daily activity and the patients’ degree of compliance has to be considered. Operative management should be avoided in the elderly patient or patients with risk factors like immunosuppressive therapy, diabetes mellitus, steroid use or failure to comply.  相似文献   
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