Recent advances with cyclin-dependent kinase inhibitors: therapeutic agents for breast cancer and their role in immuno-oncology

Introduction: Collaborative interactions between several diverse biological processes govern the onset and progression of breast cancer. These processes include alterations in cellular metabolism, anti-tumor immune responses, DNA damage repair, proliferation, anti-apoptotic signals, autophagy, epithelial-mesenchymal transition, components of the non-coding genome or onco-mIRs, cancer stem cells and cellular invasiveness. The last two decades have revealed that each of these processes are also directly regulated by a component of the cell cycle apparatus, cyclin D1.

Area covered: The current review is provided to update recent developments in the clinical application of cyclin/CDK inhibitors to breast cancer with a focus on the anti-tumor immune response.

Expert opinion: The cyclin D1 gene encodes the regulatory subunit of a proline-directed serine-threonine kinase that phosphorylates several substrates. CDKs possess phosphorylation site selectivity, with the phosphate-acceptor residue preceding a proline. Several important proteins are substrates including all three retinoblastoma proteins, NRF1, GCN5, and FOXM1. Over 280 cyclin D3/CDK6 substrates have b\een identified. Given the diversity of substrates for cyclin/CDKs, and the altered thresholds for substrate phosphorylation that occurs during the cell cycle, it is exciting that small molecular inhibitors targeting cyclin D/CDK activity have encouraging results in specific tumors.     

神经内结缔组织增生与三叉神经脱髓鞘的关系

目的探讨三叉神经痛（trigeminal neuralgia，TN）患者三叉神经患支内结缔组织改变与神经脱髓鞘的关系。方法对手术切取的TN患者三又神经患支标本及对照标本行髓鞘染色，在光镜及电镜下观察神经横截面形态改变，并采用图像分析仪进行半定量测量。结果形态观察及图像分析结果都显示TN患者三叉神经患支明显脱髓鞘，神经内结缔组织显著增生，F检验证实二者存在显著线性正相关。结论TN患者三叉神经惠支内神经内结缔组织增生，可能是TN发生的重要机制之一。     

幕上星形细胞肿瘤Ki-67抗原表达及其预后作用

目的 探讨Ki-67抗原在幕上星形细胞肿瘤中的表达及其预后作用。方法 使用S-P免疫组化方法检测82例原发性幕上星形细胞肿瘤标本中Ki-67抗原的表达。单因素使用Kaplan-Meier法,多因素分析使用COX比例风险模型进行预后分析。结果Ki-67 指数在组织学分级GradeⅡ、Ⅲ、Ⅳ中分别为2.86%±1.57%,6.72%±3.95%,8.16%±3.92%(P<0.01)。单因素及多因素分析均提示Ki-67指数是独立的预后因素。在GradeⅡ中,Ki-67指数>2.5%与Grade Ⅲ中Ki-67指数≤2.5%的患者生存期差异无显著性(P>0.05);在GradeⅣ中,Ki-67指数≤2.5%与>2.5%的患者生存期有显著性差异(P<0.01)。结论 Ki-67指数随着各病理级别增高而增高;Ki-67指数>2.5%提示预后较差。在同一病理级别中,Ki-67指数不同,其预后有显著性差异。而部分不同病理级别的患者,随着Ki-67指数的不同,其生存期却无显著差异。联合组织病理检查及Ki-67指数检测有助于更精确地判断预后。     

等长收缩运动治疗单纯颈伸肌劳损的疗效观察

目的总结等长收缩运动治疗单纯颈伸肌劳损的疗效。方法随机将56例单纯颈伸肌劳损分为两组,一组应用等长收缩运动进行治疗,另一组应用手法治疗,对比两组患者疗效。结果治疗1周后,两组患者的总有效率均为100%（P〉0.05）。结论等长收缩运动治疗单纯颈伸肌劳损的疗效与手法治疗相近,但该法具有更安全、经济、且不受条件、时间限制,更有主动巩固疗效和积极预防的作用。     

三维适形放疗联合肝动脉碘油栓塞化疗并热疗治疗原发性肝癌的疗效研究

目的:探讨原发性肝癌的肝动脉碘油栓塞化疗(TACE)、热疗、三维适形放疗(3DCRT)的综合治疗价值。方法:122例原发性肝癌患者进行前瞻性随机分组研究,综合治疗组64例,行TACE并3DCRT,结合热疗治疗。对照组58例3DCRT治疗,联合TACE。结果:1、2、3年生存率综合治疗组分别为85%、65%、39%,对照组分别为59%、30%、18%(P<0.05)两组毒副作用相似。结论:对于非手术切除的原发性肝癌患者,TA-CE,结合3DCRT并热疗,能明显提高疗效,而毒副作用不增加。     

排粪造影的临床应用

介绍排粪造影方法，报告１６０例造影结果。对照组５２例中２例（３８５％）异常；排粪障碍组１０８例，仅１８例（１６６７％）未见异常，提出了肛直角和肛上距正常测量值。报道主要异常Ｘ线表现。探讨了排粪造影检查对于肛管直肠部及盆底疾病的诊断价值     

HCV的检测方法

从发现丙型肝炎病毒以来 ,丙肝的检测技术发展迅速 ,灵敏度和特异性都有明显的提高 ,方法学在不断改进完善。笔者就近年来丙型肝炎的实验室检测方法作简要的综述     

胆碱酯酶重活化剂PAM类构型、构象问题

本文参考X-衍射数据,采用MNDO程序计算了不同构型、构象PAM类的生成热,结合核磁共振数据讨论了PAM类构象等问题.结果表明,PAM类在水溶液中:顺式体肟基可以自由旋转,任何一种构象都可能成为药效构象;反式体肟基本不可能存在稳定的平面构象,其药效构象只能是优势构象.用MNDO程序中反应途径的计算法,还计算了顺、反式肟基构型相互转变的势垒,为探讨PAM类重活化机理提供了一定的参考.     

非程控降温,—80℃冻存自体外周血干细胞的研究

目的：观察非程控降温、－80℃冻存的方法对自体外周血十细胞（APBSC）的保存效果。方法：以6％羟乙基淀粉（HES）、5％二甲基亚砜（DMSO）及4％人血白蛋白（ALB）的混合物为冷冻防护剂，将APBSC直接置于－80℃下保存，冻存前反复苏后测定APBSC的CFU－GM、BFU－E；观察移植后造血功能重建情况。结果：13例患者白细胞在十3～＋7天下降至（0．0～0．1）×10／L，白细胞（0．0～0．2）×109／L持续时间3～6天，于＋9～＋11天恢复至1．0X109／L以上．中性粒细胞绝对值（ANC）于＋9～＋11天达到0．5X109／L。血小板在＋3～＋7天下降至（2．0～21）×109／L，于＋8～＋15天恢复至20×109／L以上。CFU－GM、BFU－E回大率分别为76．5％、78．4％。结论：非程控降温、－80℃冻存是一简便、经济、有效的自体外周血于细胞保存方法。