脂蛋白肾病患者的临床表现及病理学特征

目的 进一步阐明脂蛋白肾病患者的临床特征及肾活检组织学，免疫组织化学和超微结构特点。方法 回顾性分析7例经肾活检病理及免疫病理证实为脂蛋白肾病患者的临床表现，肾脏损害的实验室检查特征及血脂检测结果，并对肾活检组织学免疫组织化学特点及超微结构改变进行分析。结果 全部患者都有大量蛋白尿及镜下血尿，均存在不同程度的贫血。血清甘油三酯及apoB,apoE水平显著升高，总胆固醇正常或正常增高。B超检查全部患者双肾体积均增大。肾活检组织光镜下肾小球体积明显增大，襻高度扩张，襻内见层状改变的大小不同，多少不等的“栓子”。油红O染色阳性，本组7例患者中4例存在与肾小球病变不相符的小管－间质病为和血管病变。免疫荧光染色证实“栓子”富apoB,apoE，超微结构观察证实“栓子”内含颗粒状的嗜锇脂质空泡。结论 本组脂蛋白肾病患者除存在与文献报告相同的临床特征及组织学，超微结构特点外，尚发现既往文献未曾报道过的一些临床病理特点。     

载脂蛋白E及其基因变异在脂蛋白肾病发病中的作用

目的：研究载脂蛋白E（apoE)及其遗传变异在中国人脂蛋白肾病（LPG）发病中的作用。方法：收集本研究所收治的5例肾活检病理明确诊断的LPG患者,对临床资料进行分析;免疫比浊法检测血浆apoE水平,PCR－RFLP法研究apoE基因的遗传变异,结果：5例患者均以浮肿,尿检异常起病,肾功能正常,所有患者均伴有不同程度的贫血,低蛋白血症的和肾脏体积增大;血清甘油三酯水平显著增高,而总胆固醇正常或轻度增高,apoB,apoE水平也明显增高,而apoA-1正常;血清蛋白电泳显示α2,β-球蛋白增高,ApoE基因型分别为ε2/3,ε3/3,ε3/4, 另两患者为母子,RFLP图谱中均显示相同的异常条带,与apoE Tokyo型变异条带相似,结论：中国人LPG患者血清apoE水平明显升高,LPG患者存在apoE基因变异及基因型与表型不符合的现象。     

GSK3β促进TGF-β1诱导的肾小管上皮HK-2细胞纤维化

目的阐明GSK3β对于肾脏小管间质纤维化的作用。方法以TGF-β1诱导的体外肾小管间质纤维化模型为研究对象,以GSK3β特异抑制剂LiCl处理细胞和不同GSK3β表达质粒(野生型GSK3β表达质粒GSK3β-WT;第9位点上丝氨酸突变为丙氨酸,由此不能再被磷酸化失活而具有固有活性的GSK3β突变质粒GSK3β-S9A;第85、86位点上赖氨酸突变为丙氨酸、失去激酶活性的GSK3β突变质粒GSK3β-KD)转染细胞,观察肾脏纤维化的标志性分子纤维连接素蛋白(fibronectin,FN)表达水平的改变,以及对TGF-β/Smad信号通路的作用。结果 LiCl增加HK-2细胞GSK3β的磷酸化,抑制GSK3β的活性,同时降低了细胞基础水平和TGF-β1诱导的FN表达。过表达的GSK3β-WT增强TGF-β1诱导的FN表达,而这种效应在GSK3β-S9A转染细胞更为显著。过表达GSK3β-KD抑制TGF-β1诱导的FN表达。分析对TGF-β/Smad信号通路的作用,LiCl可以抑制TGF-β1诱导的Smad3磷酸化,而对Smad2磷酸化水平无影响。同时,LiCl也不改变Smad3的总蛋白表达。结论 GSK3β通过TGF-β1/Smad3信号通路促HK-2细胞纤维化,抑制GSK3β可以抗纤维化。     

甘露糖结合蛋白基因多态性与IgA肾病免疫病理类型的关联

目的根据甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性对其功能的影响,探讨MBP基因多态性与IgA肾病免疫病理间的联系。方法选取1钾例IgA肾病(IgAN)患者,其中77例为肾小球单纯IgA伴沉积,70例为肾小球IgA,IgG,IgM伴C3,C1q沉积。使用PCR-RFLP方法对MBP基因多态性与IgAN免疫沉积的关系进行了观察。结果①本研究中正常人群MBP基因多态性分布与文献报道的华人及高加索人种接近并无显著差异。②IgAN中大量免疫沉积(IgA,IgG,IgM,C3,C1q)患者MBP基因CGC／GAC基因型的发生频率明显高于单纯IgA沉积(IgA,C3)患者(41.4％vs19.5％,P＜0.01),而CGC／GGC基因型的发生频率明显低于单纯IgA沉积患者(55.7％vs76.6％,P＜0.01)。IgAN的大量免疫沉积患者GAC等位基因的发生频率明显高于单纯IgA沉积患者(0.236vs0.136,P＜0.05),而GGC等位基因的发生频率明显低于单纯IgA沉积患者(0.764vs0.864,P＜0.05),GAC等位基因与IgAN的大量免疫沉积明显相关(OR=1.95,95％CI1.06～3.58)     

Gene polymorphism in IL-1 receptor antagonist affects its production by monoc ytes in IgA nephropathy and Henoch-Schonlein nephritis

Objective To define the functional significance of IL-1 receptor antagonist (IL-1ra) gen e polymorphism and to investigate, the production of IL-1ra by monocytes from i ndividuals with different genotypes of IL-1. Methods The genotype of IL-1ra was detected by polymerase chain reaction (PCR). Periph eral monocytes obtained from patients with immunoglobin A nephropathy (IgAN), He noch-Schonlein purpura nephritis (HSPN) and normal subjects were matched in sex and age between the IL1RN-2 allele carriers and non-carriers. The secretion of IL-1ra, IL-1α and IL-1β in the supernatant of GM-CSF (10 ng/ml) treat ed and untreated monocytes were measured by ELISA. Results The secretion of IL-1ra by monocytes stimulated with GM-CSF was significantly higher in the IL1RN-2 allele non-carriers than those of carriers both in IgAN (21.55±3.08 vs 13.85±2.24 ng/ml, P<0.001) and HSPN (23.72±6.68 vs 12.67±2.24 ng/ml, P<0.01) as well as in normal controls (20.29±1.45 vs 10.51±2.3 ng/ml, P<0.001). All showed no significant differences i n monocyte secretion of IL-1α and IL-1β by GM-CSF stimulation between the I L1RN-2 allele carriers and non-carriers. Conclusions These results indicate that a functional correlation of the IL1RN-2 a llele and IL-1ra production is present in patients with IgAN and HSPN. This g en e polymorphism control of IL-1ra production may contribute to the variety of cl inical responses to inflammatory stimulation in individuals with different g enotype of IL-1ra.     

甘露糖结合蛋白基因多态性在IgA肾病肾组织免疫沉积多样性形成中的作用

目的 探讨甘露糖结合蛋白（mannose-binding protein,MBP)基因第54号密码子GGC→GAC变异在IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN)患者肾小球免疫沉积多样性形成中的作用。方法 选取140名正常健康成人,147例IgAN患者,其中77例为单纯IgA伴C3沉积（A组）,70例为IgA,IgG,IgM伴C3、C1q沉积（AGM组）。使用PCR－RFLP法分析MBP基因型;同时应用ELISA法对58例IgAN患者和32名正常人血清MBP浓度进行了测定,分析比较MBP不同基因型与其血清浓度之间的关系。结果 （1）MBP基因GAC型等位基因与IgAN的大量免疫沉积明显相关（OR＝1.95,95%CI:1.06-3.58).（2）无论在A组还是在AGM组,GAC等位基因携带者中起病时有前驱感染史者均显著多于GGC合子（P＜0．05）。（3）不同人群中,GGC／GGC型血清MBP水平均明显高于GGC／GAC型（P＜0．0001）,GAC／GAC型血清MBP水平接近于0。结论 IgAN患者肾小球免疫沉积物的类型与MBP基因多态性密切相关。不同个体先天性防御屏障功能的差异在IgAN肾小球免疫沉积多样性的形成中发挥了重要作用。     

甘露糖结合蛋白

甘露糖结合蛋白 (ｍａｎｎｏｓｅ ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＢＰ) ,也有人称作甘露糖结合凝集素 (ｍａｎｎｏｓｅ ｂｉｎｄ ｉｎｇｌｅｃｔｉｎ ,ＭＢＬ) ,是一种由肝脏合成并分泌的Ｃ型(Ｃａ2 依赖型 )血清凝集素[1] ,属于急性期蛋白[2 ] 。近年来 ,大量研究表明 ,血清ＭＢＰ异常与机体调理作用缺陷[3,4 ] 、新生儿反复感染密切相关[5] ,有学者甚至认为一些自身免疫疾病 ,如类风湿性关节炎(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ,ＲＡ) [6 ] 、系统性红斑狼疮 (ｓｙｓ ｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｏｍａｔｏｓｕｓ ,Ｓ…     

DNA微阵列技术及其在肾脏病研究中的应用前景

基因表达的改变参与了人类大多数疾病的发生和发展。为了能够更清楚地认识各种肾脏疾病的发病机制 ,分子生物学技术已成为研究正常肾脏和肾脏疾病的重要工具。ＤＮＡ微阵列是人类基因组学发展最前沿的分子生物学技术。它的诞生及其在ＲＮＡ表达分析和基因型检测中的应用 ,是生物医学领域的一次重大革命。由于其设计的集成化、微型化和操作的并行性 ,使得对数千个基因表达情况的同时分析或基因型的检测成为可能。使用ＤＮＡ微阵列能够阐明在生理和不同病理状态下 ,基因表达网络变化的复杂机制 ,最终为新基因的发现和基因治疗提供新的策略。在…     

甘露糖结合蛋白基因多态性与IgA肾病免疫病理类型 …

目的：根据甘露糖结合蛋白（ＭＢＰ）基因多态性对其功能的影响，探讨ＭＢＰ基因多态性与ＩｇＡ肾病免疫病理间的联系。方法：选取１４７例ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）患者，共７７例为肾小球单纯ＩｇＡ伴Ｃ３沉积，７０例为肾小球ＩｇＡ，ＩｇＧ，ＩｇＭ伴Ｃ３，Ｃｌｑ沉积。使用ＰＣＲ－ＥＦＬＰ方法对ＭＢＰ基因多态性与ＩｇＡＮ免疫沉积的关系进行了观察。结果：①本研究中正党人群的ＭＢＰ基因多态性分布与文献报道的华人及高加索人     

PAI-1基因和纤维蛋白原β链基因多态性与狼疮性肾炎肾小球微血栓的关系

目的 探讨纤溶酶原活化剂抑制物－1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）基因和纤维蛋白原β链基因多态性与狼生肾炎（lupus nephritis,LN）肾小球微血栓形成之间的相关性。方法 选取101例LN患者，依据肾活检组织肾小球微栓的有无，将患者分为两组：LN伴血栓（LN＋T）组46例；不伴血栓(LN-T)且55例。应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性和聚合酶链反应－序列长度多态性技术分别分析两修选基因的基因型，正常对照组为128名健康成人。结果 （1）PAI－1基因4G／4G基因型和4G等位基因与LN＋T组显著相关；LN中4G／4G型患者发生肾小球Pan内血栓的相对风险率的比值比（odds ratio,OR）为2.96,95%可信区间（confidence interval,CI）：1.26-6.92；92）纤维蛋白原β链基因G／A＋A／A基因型和A型等位基因与LN＋T组显著相关；LN中A型等位基因携带者发生肾小球Pan内血栓的相对风险率为OR＝2.44，95％CI：0.98－5.59；（3）LN患者若同时兼有上述两的血栓易感基因型，其发生肾小球微血栓的相对风险率明显增加，OR＝4.5,95%CI:1.34-15.12；血栓易感基因型的混合病因分值（45.98%）也高于各自单独的病因分值（PAI－1基因4G／4G型为31.67%、纤维蛋白原β链基因G／A＋A／A基因型为28.23%）。结论 LN肾小球微血栓的形成与PAI－1基因和纤维蛋白原β基因多态性有关，两基因的易栓基因型在LN肾小球微血栓这一病理表型的形成上具有协同效应。