氟乙酸类化合物杀灭日本血吸虫机理的研究

本文研究了小鼠服氟乙酸类化合物后体内血吸虫基本生化成分的变化以及虫体柠檬酸积聚与虫肝移的关系。结果表明小鼠连续给服氟乙酸类药物4天中,除脂类含量的变化较小外,虫体的体重、糖原含量、     

日本血吸虫嘌呤代谢的研究

采用DEAE纤维素柱层析法测定血吸虫匀浆酸提液中的游离核酸成分,结果以每100mg血吸虫湿重计算,测得ATP56.7μg,ADP13.1μg,AMP9.4μg,尿苷8.7μg,次黄嘌呤1.1μg,肌苷4.0μg,腺苷及腺嘌呤3.1～5.5μg。匀浆中的ATP、ADP及AMP极易经酶促反应迅速转变成次黄嘌呤。     

日本血吸虫嘧啶合成代谢及其抑制的研究

实验证明标记物[~(14)C]碳酸氢钠、[5-~3H]乳清酸和[5-~3H]尿嘧啶都能掺入日木血吸虫虫体,并进入核酸。匀浆的酶活力测定,证明了虫体存在嘧啶自身合成途径的酶系:氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ-氯甲酰天冬氨酸转移酶(ATCase)-二氢乳清酸酶酶组,二氢乳清酸脱氢酶(DHOdehase)以及乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRTase)-乳清酸核苷-5′-磷酸脱羧酸酶(ODCase)组。虫体还存在补救途径的酶。对这两条途径在虫体嘧啶合成代谢中的重要性进行了讨论。感染日本血吸虫病的小鼠口服硝唑咪和硝硫氰胺后,对血吸虫的乳清酸磷酸核糖转移酶-乳清酸核苷-5′-磷酸脱羧酶有一定的抑制作用,该酶组有可能作为抗血吸虫药物的攻击点。     

呋喃丙胺体内代谢的研究

本文利用比色法测定了家兔门静脉血液及心脏血内呋喃丙胺(F30066)的含量.应用光谱分析,纸层析及柱层析法研究了宿主肠道内及尿内呋喃丙胺代谢产物.采用实验治疗血吸虫病的方法,比较胃肠道外不同给药途径的治疗效果.家兔口服呋喃丙胺经胃肠道吸收后,在门静脉血液内有一定浓度的药物.此药经过肝脏转化后部分排泄入肠道.此肠内转化物无治疗血吸虫病的效用.口服呋喃丙胺后尿内可发现二个药物的代谢产物.经体内、体外试验此二代谢产物,均无杀死血吸虫的作用.静脉、肌肉注射呋喃丙胺混悬液治疗血吸虫病家兔都无疗效.腹腔注射呋喃丙胺治疗小白鼠血吸虫病却获得良好效果.     

环亮氨酸对疟原虫生长和代谢的影响

环亮氨酸(80mg/kg)灌喂感染伯氏疟原虫小鼠5d,完全制止原虫生长。体外培养的恶性疟原虫(P.f)与环亮氨酸(1.5×10~(-2)M)接触3d,红内期原虫失去侵入新红细胞的能力,变异虫达90％。恶性疟原虫在体外与环亮氨酸培养30h,[~3H]次黄嘌呤掺入感染红细胞的量被抑制52～58％,掺入核酸中的量较对照减少79％;[~(14)C]甲硫氨酸的掺入被抑制30％,而其生成精脒的量被抑制50％。     

THE METABOLISM OF PYRIMIDINE AND PURINE IN SCHISTOSOMA JAPONICUM

Experiments on the pyrimidine metabolism in Schistosoma japonicum demonstrated that labelled bicarbonate, orotic acid and uracil are all incor. porated into the nucleic acids of worms. This in dicates that carbamoyl phosphate synthetase II aspartate carbamoyl transferasedihydroorotase com plex, dihydroorotate dehydrogenase as well as orotate phosphoribosyl transferase-orotidylate de- carboxylase complex do exist in S japonicttm. S japonicum possesses not only all the enzymes of the pyrimidine de novo pathway but also the capacity of salvaging the preformed pyrimidines. The effect of schistosomicides (niridazole and anoscanate) on the pyrimidine de novo pathway in vivo has also been studied. It is suggested that the orotate phosphoribosyl transferase (orotidylate decar- boxylase complex) is a vulnerable point which might be attacked by chemotherapeutic agents. The adenosone triphosphatase of tegument in S japonicum has been investigated. The specific activities of male and female worms were 17.3+3.8 and 17.0+2.5 u moles Pi/hr/mg protein at 37 C re- spectively, and the km of the former was 6.25x IOAM. Mg++ and Mn++, could activate the tegu mental ATPase markedly, whereas Ca+ did exhibit a weak stimulatory effect. . The tegument was also capable of decomposing ADP, AMP, GTP and B glycerophosphate to various extent.     

伯氏疟原虫感染红细胞中的游离氨基酸和多胺生成的研究

伯氏疟原虫氯喹敏感株(CS)和抗氯喹株(CR)感染红细胞中的游离氨基酸量和鸟氨酸脱羧酶活力均相接近,用氯喹10mg/kg im两个株的感染小鼠,20h后对游离氨基酸无抑制作用.氯喹剂量为5mg/kg时,抑制CS和CR感染红细胞的鸟氨酸脱羧酶活力为79.6和55.7％。 CS和CR感染红细胞中的精脒量为139±27和528±140nmol/10~9感染红细胞。环亮氨酸剂量为80mg/kg时,能抑制CS和CR感染红细胞的精脒生成,其抑制率分别为44和57％,加喂甲硫氨酸(100mg/kg)后,精脒量分别上升至294和657nmol/10~9感染红细胞。但是与两者仍有一定差距,故认为在S-腺苷甲硫氨酸合成酶及其后的代谢环节仍有差异.     

氟乙酸类化合物杀灭日本血吸虫生化机理的进一步研究

关于氟乙酸类化合物的杀血吸虫作用,主要是由于氟乙酸进入虫体后通过致死合成抑制了顺鸟头酸酶的活力,阻断了血吸虫的有氧代谢,作者已有报道。本文进一步观察到由于转化受阻而在虫体内积聚的柠檬酸又造成了糖酵解代谢途径中的6-磷酸果糖激酶活力的抑制,口服250μg氟乙酰胺/鼠/天×2后,该酶     

日本血吸虫嘌呤代谢的研究

日木血吸虫匀浆含有ATP、ADP、AMP、尿苷、次黄嘌呤、肌苷、腺苷、腺嘌吟及GTP,并能将ATP迅速转变成次黄嘌呤。血吸虫腺苷磷酸化酶活力为27.3μmole/分/对虫,以台氏液培养24小时后,血吸虫向培养液内排出腺苷磷酸化酶。吡喹酮(8×10~(-4)M)及FormycinA(1.6×10~(-3)M)分别抑制该酶58％及72％。血吸虫雌、雄虫表膜ATP酶活力分别为17.0±2.5与17.3±3.8μ molePi/h/mg膜蛋白。在3mM Mg~(++)存在下,Na~+(100mM)及K~+(20mM)对该酶无激活作用,5×10~(-4)M乌本苷对该酶也无明显的抑制作用。采用聚丙烯酸胺凝胶电泳及等电聚焦法对该酶进行分离和提纯,并在提纯前后测定其Km值。     

氧电极技术及其在日本血吸虫生化研究中的应用

为了测定血吸虫的呼吸,我们建立了氧电极测定系统。本文对氧电极测氧的原理,测定系统的组成以及仪器的使用方法和结果计算等作了概括的阐明。同时还介绍了本仪器应用于日本血吸虫生化研究的两个实例。对本仪器的使用情况进行了讨论。认为氧电极测定系统在日本血吸虫生化研究上的应用结果是满意的。它显示了简便、快速、灵敏等优点。讨论中还述及了本仪器使用中应注意的问题。