柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性

目的：呋喃香豆素类(补骨脂素类)是导致葡萄柚汁与药物相互作用的重要成分。本研究拟调查该类化合物在其它柑橘类果汁中的存在，并比较这些果汁对细胞色素P450(CYP)3A活性的抑制强度。方法：用梯度高压液相色谱法测定柑橘类的鲜榨果汁中6种呋喃香豆素化合物的组成与含量。以雄性Sprague-Dawley大鼠肝微粒体的睾酮613．羟化活性测试每种果汁对CYP3A的抑制作用。结果：与葡萄柚汁比较，Jaffa sweetie果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同，对CYP3A的抑制强度也相当；日本红柚、溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素组成相似但含量较低，对CYP3A的抑制强度也较弱；常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低。且多数对CYP3A无抑制作用。结论：根据呋喃香豆素组成可以预测柑橘类果汁因为抑制CYP3A引起的药物相互作用；琯溪蜜柚及近缘品种的果汁可能导致类似于葡萄柚汁的药物相互作用，有必要在临床上加以验证。     

难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究

目的以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性. 方法经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN 92例,男女比例为1676,年龄在12～60岁,随机分为多靶点治疗组(诱导期FK506剂量为3～4 mg/d,MMF剂量为0.75～1.0 g/d;维持期剂量FK506剂量为1.5～2.0 mg/d,MMF剂量为0.5～0.75 g/d)和CTX-Aza组[诱导期采用IVC治疗0.5～1.0 g/m2BSA,1/月,维持期予Aza治疗1～2 mg/(kg·d)].总疗程18个月,诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月.两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松[起始剂量0.6 mg/(kg·d)]治疗.主要评价指标为诱导治疗期完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量＜0.4 g/24h,尿红细胞＜10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35 g/L,SCr正常或上升不超过基础值的15%. 结果(1)多靶点治疗组Ⅳ型LN诱导治疗期CR率与CTX-Aza组差异无统计学意义(75.0% vs 60.0%,P＞0.05).(2)多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN诱导治疗期CR率显著高于CTX-Aza组(75.0% vs 16.7%.P＜0.05).并且治疗9个月时多靶点治疗组尿蛋白正常的患者比例也显著高于CTX-Aza组(72.7% vs 16.7%,P＜0.05).(3)多靶点治疗组,Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN患者诱导治疗期CR率都较高,均为75.0%,其次是Ⅲ+Ⅴ型(66.7%).Ⅴ型LN诱导治疗期CR率最低,仅16.7%,显著低于Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN(P＜0.05).(4)诱导治疗期由6个月延长至9个月后,多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN、CTX-Aza组Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的CR率有所增加.(5)多靶点治疗组24例患者在诱导治疗完成后接受重复肾活检,结果显示肾组织AI评分均值由9.0±4.0降至2.1±1.7(P＜0.01),AI≥8分的患者比例也由75%降至4.2%(P＜0.01).同时肾组织CI评分均值由0.7±1.0增至2.2±1.3(P＜0.01),CI≥3分的患者比例从12.5%增加至37.5%(P＜0.05).(6)多靶点治疗组的不良反应包括肝酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、感染、脱发、血压升高、糖代谢异常等,未见月经紊乱和停经报告.多靶点治疗组胃肠道症状、WBC减少、上呼吸道感染的发生率显著低于CTX-Aza组(P＜0.05);血压升高发生率则高于CTX-Aza组(17.74% vs 0%,P＜0.05). 结论多靶点诱导治疗对Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型和Ⅲ+Ⅴ型LN均有显著疗效,并且不良反应较少,安全性较高.     

不同类型IgA肾病的流行病学及临床特点分析

目的:分析不同类型IgA肾病(IgAN)患者流行病学及临床表现的特点。方法:回顾性分析我院收治的759例IgAN患者。根据其临床表现、病理特点将其分为孤立性镜下血尿型、尿检异常型、反复发作肉眼血尿型、血管炎型、大量蛋白尿型、高血压型等七型。对各类型患者进行流行病学、临床表现的回顾性分析。结果:IgAN患者759例,平均起病年龄(30·0±10·0)岁,男女性别比为0·98:1。其中,孤立性镜下血尿型占2·8%,反复发作肉眼血尿型13·2%,尿检异常型42·9%,新月体型7·2%,大量蛋白尿型10·9%,高血压型18·9%。各类型IgAN患者的临床表现有显著不同:孤立性镜下血尿型以镜下血尿为唯一临床表现,临床表现较轻。尿检异常型为IgAN中最多见的一种类型,47%的患者在体检中发现,因而起病隐匿。反复发作肉眼血尿型起病年龄为24岁,与平均年龄相比差异显著(P<0·001),69%的患者在起病前有上呼吸道感染或腹泻等前驱症状。血管炎型以血尿为主要临床表现,起病时常合并有大量蛋白尿[(3·35±2·90)g/24h],肾功能不全(SCr1·23±1·05)mg/dl。大量蛋白尿型青年男性多见,起病即表现为大量蛋白尿[(5·26±3·37)g/24h],与其他各型相比有显著区别(P<0·05),常合并有高血压、肾功能不全等预后不良因素。高血压型亦以男性多见(男∶女1·87∶1),与平均男女比例相比有显著区别(P<0·001),起病年龄平均为33岁,显著高于其他各组,63.2%的患者起病即有肾功能损伤。结论:不同类型IgAN在流行病学、临床表现等方面均有显著不同,提示它们在发病机制、治疗方法上均有所区别。     

霉酚酸酯分散片治疗狼疮性肾炎的血药浓度分析

目的：霉酚酸酯（MMF）已被广泛用于治疗狼疮性肾炎（LN）和其它重症。肾小球肾炎，监测其血药浓度有助于减少并发症。近年国内研制的MMF分散片，其药代动力学和血药浓度有何特点尚缺乏研究，本文就此作初步探索。方法：10例[女7例，男3例，平均年龄[（25．0&#177;8．4）岁]活动性Ⅳ型LN患者，采用激素联合MMF分散片（赛可平，0．75g2／d）治疗。MMF分散片服用方法随机分成两组，每组5例：一组先空腹服药，1周后改进餐时服药；另一组先进餐时服药，1周后改空腹服药。两组均在服药1周时采集12个点血样（0、15min、30min、45min．1h、1．5h．2h、4h、6h、8h、10h、12h）。HPLC法测定血浆霉酚酸（MPA），采用直接法和三点法（C0，C0.5h，C2h）计算MPA-AUC0-12h。结果：（1）MMF分散片空腹服药Tmax、Cmax、AUC0-12h分别为（0．57&#177;0．26）h、（16．06&#177;5．30）mg／L和（34．53&#177;8．89）mg&#183;h／L；餐时服药时分别为（0．87&#177;0．42）h、（11．00&#177;4．41）mg／L和（32．05&#177;9．82）mg&#183;h／L。（2）与空腹服药相比，餐时服药时Cmax平均值下降31．5％（P〈0．05），AUC0-12h平均值下降7．2％（P〉0．05）。（3）20例次血药浓度AUC，三点法平均值为（34．06&#177;8．39）mg&#183;h／L，直接法为（33．29&#177;9．21）mg&#183;h／L。两者之间无统计学差异（P〉0．05）。相关分析显示，三点法与直接法之间具有较强的相关性（r=0．94，P〈0．05）。（4）2例患者在空腹服药时出现胃肠道反应，在餐时服药时症状减轻。结论：LN患者服用1．5g／d MMF分散片能获得满意的血药浓度。餐时服药明显降低峰值Cmax减轻胃肠道反应，但对AUC0-12h影响较小。三点法仍可用于计算MMF分散片MPA AUC0-12h。     

膜性肾病靶抗原与分子标志物研究进展

膜性肾病(MN)是一种免疫密切相关的肾小球疾病,发病机制的核心在于体内产生针对肾小球足细胞特定抗原的自身抗体,两者反应形成免疫复合物。近年来,一系列靶抗原相继被识别与鉴定,其检测方法包括液相色谱串联质谱分析、激光显微切割联合质谱分析、免疫组织化学、免疫荧光显微镜检测等,旨在从复杂的生物样本中确定并验证特定的抗原分子。此外,MN患者尿液和血液标本中一些蛋白质、代谢物和非编码RNA水平与健康对照存在显著差异,这些分子标志物在MN的诊断、病情监测和预后评估中具有显著意义。     

高血压危象的药物治疗

高血压危象（hypertensive crises）通常按靶器官的功能状况分为高血压急症（hypertensive urgencies）和高血压危症（hypertensive emergencies）。如果血压急剧升高同时伴有急剧或者进行性靶器官损害称为高血压危症；如不存在急性靶器官损害，则称为高血压急症，包括较重的3级高血压、高血压伴有视乳头水肿和严重的围术期高血压等。     

多靶点治疗Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎的长期随访

目的:既往研究证实多靶点疗法(MT)治疗Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)较传统静脉环磷酰胺冲击疗法(IVCY)能获得更高的诱导缓解率,本研究进一步探讨MT治疗Ⅳ+Ⅴ型LN的长期疗效和安全性。方法:将80例经肾活检证实的Ⅳ+Ⅴ型LN患者随机分为MT组(MT诱导缓解后MT维持,40例),和IVCY-硫唑嘌呤(AZA)组(IVCY诱导缓解后AZA维持,40例)。两组均同时予口服激素,总随访时间24月。主要疗效指标为完全缓解率,次要指标包括部分缓解、复发和不良反应发生率。结果:MT组和IVCY-AZA组分别有36例(90%)和24例(60%)获得诱导缓解(P0.01),MT组6月(45%vs12.5%,P0.01)和24月完全缓解率(80%vs47.5%,P0.01)显著高于IVCY-AZA组。MT组和IVCY-AZA组分别有36例、21例进入维持期观察,两组24月内肾脏复发率(8.3%vs4.8%,P0.05)及肾脏无复发生存率无明显差异。诱导期MT组和IVCY-AZA组感染发生率均为22.5%,IVCY-AZA组脱发、胃肠道症状发生率高于MT组(17.5%vs2.5%,22.5%vs5%,P0.05),新发高血压仅出现在MT组。维持期MT组和IVCY-AZA组分别有11.1%和28.6%患者出现白细胞减低(P0.05)。结论:采用多靶点疗法诱导,并维持治疗Ⅳ+Ⅴ型LN能获得较高缓解率、安全性好。     

前列地尔联合还原型谷胱甘肽对急性肾损伤患者肾功能恢复及血清β2-MG、Scr水平变化的影响

目的:探讨前列地尔联合还原型谷胱甘肽对急性肾损伤(ARF)患者肾功能恢复及血清β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Scr)水平变化的影响.方法:选取2015年6月~2016年9月我院94例ARF患者,以随机数字表法分组,各47例.对照组采用前列地尔治疗,观察组给予前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗,均治疗28d.统计对比两组疗效,对比两组肾功能指标 [尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量(24hUPro)]及血清β2-MG、Scr水平.结果:治疗后观察组BUN、24hUPro指标水平均较对照组降低,观察组血清β2-MG、Scr水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治愈率93.62%(44/47)高于对照组的76.60%(36/47),且转血透治疗率6.38%(3/47)低于对照组的19.15%(9/47),差异有统计学意义(P<0.05).结论:前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗ARF可有效促进肾功能恢复,治疗效果显著,并能降低血清β2-MG、Scr水平,值得推广.     

糖尿病肾病患者贫血的特点及其相关因素分析

目的：分析糖尿病肾病患者贫血的特点及其影响因素。方法：临床和肾活检明确诊断为2型糖尿病肾病患者235例,分析贫血的发生率、贫血的性质及其与肾小管功能、血清肌酐（SCr）和胱抑素C（cystatinC,Cys-C）水平以及代谢指标及其他血管并发症的关系。结果：235例糖尿病肾病患者总的贫血发生率为43.8%,SCr正常患者即已出现相当比例的贫血;患者大部分为正细胞正色素性贫血;血红蛋白（Hb）与RBP、NAG水平成负相关（r=-0.310,-0.353,P〈0.01）,贫血组肾小球滤过率（eGFR）正常者大部分已存在肾小管功能损害;SCr在正常情况下贫血组肾小管病变较非贫血组更重;Hb与eGFR、Cys-C成正相关（r=0.365,0.578,P〈0.01）,在eGFR下降前即出现贫血;Cys-C升高者小管病变更重;非贫血组胰岛素及C肽水平明显高于贫血组;非贫血者三酰甘油水平较高,贫血者高密度脂蛋白胆固醇更高;Hb与血清白蛋白及前白蛋白水平成正相关（r=0.504,0.282,P〈0.05）,非贫血组患者体重指数高于贫血组;贫血组视网膜病变及心脏病变发生率明显高于非贫血组（P〈0.01）。结论：糖尿病肾病患者贫血的发生率高,并且出现时间早,它与患者的肾小管间质病变密切相关,在GFR下降前即可出现贫血。糖尿病肾病的贫血除与患者的肾功能有关外,还与体内存在的代谢异常及患者的营养状态相关。贫血是糖尿病肾病患者出现其他血管并发症的高危因素。因此,认识糖尿病肾病患者贫血的特点,早期纠正贫血对改善患者症状,减少并发症的发生,提高患者生活质量具有重要意义。     

对微量白蛋白尿的重新认识

微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）目前被广泛用于糖尿病肾病的早期诊断，被认为是肾小球高灌注、高滤过的有效标志。并且MAU是预测糖尿病及非糖尿病患者肾脏和心血管事件的敏感指标。最新临床研究发现，既往所谓“正常范围”内的白蛋白尿，同样具有上述预警意义。所以有必要更新对MAU和白蛋白尿的认识。本文力图对白蛋白尿的发生机制、临床意义等方面的最新研究进展作一综述。