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目的在牛Ⅱ型胶原免疫诱导类风湿节炎大鼠的基础上, 气管注入博来霉素, 构建RA合并肺纤维化大鼠模型来观察JAK2抑制剂CEP33779对RA大鼠肺纤维化的改善程度及可能机制。方法①体内研究:将SD大鼠随机分为正常组、单纯肺纤维化组、肺纤维化CEP治疗组、RA合并肺纤维化组、RA合并肺纤维化CEP治疗组。造模当天(d0)大鼠尾部皮下注射牛Ⅱ型胶原0.2 ml(1 mg/ml)构建RA模型;造模第13天(d13)气管内注射100 μl博来霉素(2.5 mg/kg)诱导肺纤维化模型;造模第14天(d14)治疗组予以CEP(10 ml/kg每日1次)灌胃, 共4周。测定大鼠右后足关节肿胀度并行关节炎指数评分, 检测肺顺应性(Cst)和肺比重, HE和Masson染色观察左肺病理变化, 蛋白免疫印迹法(WB)检测右肺胞外基质水平。②体外研究:TGF-β1(10 ng/ml)刺激人胚肺成纤维细胞(HFL1)24 h和48 h后, 用免疫荧光法检测p-JAK2表达;HFL1接种培养板后, 设置空白组、TGF-β1刺激组、TGF-β1+LY2109761(TGFβ-R1/2抑制剂, 0.5 mmol/... 相似文献
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