阿帕替尼和替吉奥对结肠癌治疗效果的系统评价和Meta分析

目的通过系统评价和Meta分析探讨阿帕替尼与替吉奥对比治疗结肠癌的有效性和安全性。方法以"阿帕替尼""替吉奥""结肠癌""等为中文关键词,以"Apatinib""Tegafur""Colon cancer"等为英文关键词,检索PubMed,Cochrane Library,Embase,Web of Science,中国知网、中国生物医学文献服务系统、维普数据库、万方数据知识服务平台,时间限制在从建库到2020年12月。评价阿帕替尼和替吉奥对结肠癌的总体疗效,结肠癌进展和无进展生存期的差异。研究采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果Meta分析结果显示,阿帕替尼与替吉奥对结肠癌的疗效相比,部分缓解+稳定的差异没有统计学意义(RR=1.10,95%CI,0.71~1.71,P=0.640),在结肠癌进展方面的差异没有统计学意义(RR=0.51,95%CI:0.28~1.32,P=0.205),在无进展生存期方面阿帕替尼组大于替吉奥组,差异具有统计学意义(SMD=0.90,95%CI;0.42~1.37,P<0.0001)。结论相较于替吉奥,阿帕替尼用于治疗结肠癌患者能明显延长无进展生存期,总体生存效益有所提高。     

洗胃对猪百草枯灌胃模型的清除效果分析

目的 评价不同时间点洗胃(gastric lavage,GL)清除猪胃内百草枯(paraquat,PQ)的效果,以及对血浆PQ浓度的影响.方法 将17头健康雌性家猪按随机数字表法分为PQ组(n=6)、PQ+1 h GL组(n=6)、PQ+6 h GL组(n=5).所有动物按60 mg/kg经胃管注入40％ PQ原液,PQ+1 h GL组和PQ+6 h GL组分别在1h和6h经胃管给予20 L温水单次洗胃,监测生命体征及血药浓度并持续观察24h,LC-MS法测量血浆及HPLC法测量胃洗出液中的百草枯浓度.结果 PQ组、PQ+6 h GL组和PQ +1 h GL组的24 h存活率分别为66.7％、80％、100％;血PQ峰浓度(μg/mL)分别为(5.12±3.38)、(3.99 ± 1.24)、(1.96±1.83);PQ+1hGL组和PQ+6 hGL组洗出液的PQ含量占总摄入量的(24.46±6.49)％vs.(30.72±9.86)％ (P＞0.05);前10 L和后10 L的洗出液中PQ的清除比例:PQ+1 h GL组为(20.44±5.59)％vs.(4.02±1.82)％(P＜0.01),PQ+6 h GL组为(26.17±7.19)％vs.(7.03±4.29)％(P＜0.01).结论 1h和6h洗胃均能有效清除PQ,减少24h病死率;尽早洗胃(1 h)能更明显降低血浆PQ峰浓度;洗胃液在后1/2体积(后10 L洗出液)时清除百草枯的能力明显下降.     

不同时段剂量腹腔注射百草枯致小鼠肺损伤及肺纤维化效果评价

目的 观察不同时段、剂量腹腔注射百草枯(PQ)对于小鼠肺损伤及肺纤维化诱导效果的区别,以期建立更为合适、操作简便且结果稳定的肺损伤和/或肺纤维化动物模型.方法 8～10周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别采取腹腔注射单次给药(40 mg/kg、50 mg/kg、60 mg/kg),连续给药(10 mg/kg、12.5 mg/kg、15 mg/kg),以及间断给药(20 mg/kg、22.5 mg/kg、25 mg/kg)的方法,同组随机(随机数字法)匹配生理盐水对照组.分别于末次给药后1周、2周处死小鼠.监测小鼠一般情况,体质量状况及病死率.收获日检测肺功能指标;肺泡支气管灌洗液(BALF)细胞计数及分类;羟脯氨酸浓度;以及组织病理学分析.结果 单次或间断腹腔注射不同剂量PQ,均可诱导部分小鼠发生急性肺损伤,早期观察时间点的炎症表现随剂量增高而加重;晚期观察点少量存活小鼠可发生肺间质纤维化.病理切片见损伤部位主要集中在背后段、外周及胸膜下.但以上两组给药方式早期均有较高病死率,故晚期肺纤维化致病率较低.小剂量PQ连续给药法在各时间点诱导C57BL/6J小鼠的肺部病变缺乏显著意义.结论 单次大剂量或间断中等剂量腹腔注射作为PQ全身性给药的方法之一,可以成功诱导出早期小鼠急性肺损伤,但研究终点肺纤维化的致病率较低.PQ小剂量连续给药法致C57BL/6J鼠系肺损伤及肺纤维化的效果不明显.     

miR-488-3p靶向调控RAP1A在同型半胱氨酸介导肝细胞自噬的作用研究

目的 探讨微小RNA(miR-488-3p)通过靶向调控RAS癌基因家族成员RAP1A在同型半胱氨酸介导肝细胞自噬中的作用。方法 体外常规培养人正常肝细胞(HL-7702),并给予100μmol/L Hcy干预24 h,采用Western blot检测肝细胞自噬相关蛋白LC3、p62和RAP1A的表达水平,qRT-PCR检测肝细胞中miR-488-3p和RAP1A的表达;转染miR-488-3p inhibitor和mimics后,qRT-PCR和Western blot分别检测miR-488-3p的转染效率及其对LC3和p62蛋白表达的影响;TargetScan预测miR-488-3p与RAP1A基因相关性,Western blot检测miR-488-3p下游潜在靶蛋白(RAP1A)的表达改变;Pearson相关系数对肝细胞中miR-488-3p表达水平与自噬相关蛋白水平进行相关性分析。结果 与Control组相比,Hcy组肝细胞自噬相关蛋白LC3、RAP1A和miR-488-3p的表达水平升高(P<0.01),而p62表达明显降低(P<0.01);同时,转染miR-48...     

发达国家全科医生薪酬福利制度解析

我国新医改说到底就是要解决群众反映强烈的“看病难和看病贵”问题,“看病难”的关键在于基层医疗机构吸引不到也留不住优秀人才,导致医疗技术水平的薄弱。留不住人才很重要的一个原因就是薪酬水平达不到预期。为此,有必要借鉴发达国家全科医生制度的管理理念及做法,以及薪酬福利制度等,不断完善、加强我国全科医生制度。通过对美国、英国、加拿大、澳大利亚、日本、新加坡和俄罗斯等国进行比较,可以看出,各国卫生行业薪酬多居于社会各行业中等以上水平,医生收入在各职业中均居前列,是社会平均工资的1.8~6.2倍,护士收入多为社会平均工资的0.9~1.5倍。在医生中,外科医生、麻醉医生和全科医生的收入排     

生物信息学相关数据库在肿瘤研究中的应用

 时间序列（time series）是一组有序的、随时间变化的数值序列^[1,2]。在社会、科学、经济、技术等领域中广泛存在着大量的时间序列。在医学领域,随着现代医学测量手段和技术的发展,记录了大量的时间序列,从而导致医学数据资料爆炸式增长。面对海量的医学数据,人们迫切地需要高能力和自动化的数据分析方法对它们进行有效的分析,而数据挖掘技术可以从缺乏先验信息的海量数据中发现隐含的、有意义的知识。因此,人们将数据挖掘技术大量应用于生物医学领域的时间序列,发现隐藏在这些海量数据背后的有学术价值的医学信息,并为临床诊断和疾病治疗提供有效的帮助。模式发现是数据挖掘技术的一个重要方面。如何从生物医学时间序列中挖掘出有用的模式,已经成为一个具有十分重要的理论和实践意义的课题。目前,国内外在这个方面进行了大量的研究工作,其中"有效定位时间序列中已确定的模式"被认为是一个已经解决的问题^{[3, 4]},而从知识发现的观点来看,一个更具有挑战性的问题是发现以前未知的、频繁出现的模式,因为它与计算生物学中"模体"的概念非常类似^[5],故亦称之为模体（motif）。本文将首先介绍时间序列和模体的概念;其次介绍模体发现算法;最后介绍模体发现在生物医学时间序列中的应用。...     

持续性心房颤动心室律的昼夜节律变化

目的从持续性心房颤动心电图的心室律变化动力学的角度,探讨心房颤动的心电信号中心室律昼夜节律的变化规律,为心房颤动的治疗提供有意义的思路。方法用时域、近似熵和分形分析对31份24h的心房颤动Holter心电图和18份正常人的24h Holter心电图的心室律及其昼夜节律进行了分析。结果心房颤动患者的心室率的SDA、RMSSD和近似熵的24h均值显著地高于正常组,但是都表现出冥想的类似的昼夜节律。心房颤动的心室率的分形指数显著低于正常人,而表现出近似白噪的动力学特性,并且失去了昼夜节律。结论心房颤动的心室律在时域和近似熵上具有和正常人类似的昼夜节律,而其分形特性则不具有正常人所具有的昼夜节律。     

长链非编码RNA H19抑制地塞米松致成骨细胞凋亡的作用

背景：激素性股骨头坏死的发病机制尚不清楚,成骨细胞凋亡与其关系密切。目的：探讨长链非编码RNA H19(long Non-Coding RNA H19,lncRNA H19)在地塞米松促进成骨细胞凋亡中的作用。方法：培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,分为对照组(不处理)和地塞米松组(1μmol/L地塞米松处理24 h),采用Western blot检测各组细胞Bax、Bcl-2和细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2/ERK1/2)蛋白的表达,流式细胞术和细胞活力染色检测细胞凋亡情况,qRT-PCR检测lncRNAH19的表达。转染lncRNA H19阴性对照(ad-NC)和lncRNA H19过表达质粒(ad-lncRNA H19)并给予地塞米松干预24 h后,采用细胞活力染色、Western blot和流式细胞术检测MC3T3-E1细胞凋亡情况;使用MAPK-ERK通路抑制剂PD98059处理MC3T3-E1细胞24 h,Western blot检测各组细胞Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果与结论：(1)与对照组相比,地塞米松组MC3T3-E1细胞凋亡率升高,lncRNA H19相对...     

全科医生在慢性病防治中关键作用的探讨

当前,我国的慢性病正处于高发状态,主要原因在于被动的慢性病防控模式和松散的医疗服务体系。前者使慢性病防治的医疗资源不可及和不易得;后者使慢性病防治的医疗资源不协同、不衔接和不连续。这些都导致慢性病防治没有形成系统性、一体化和连续性的可用医疗资源,而问题的根源在于基层全科医生的缺位。因此,慢性病防治的关键在于充分发挥全科医生的作用。     

美国医疗体系和人才资源特点初探

美国的医疗体系为美国医学人才资源的优化配置和整合,提供了良好的体制机制保障,也为我国医师的多点执业提供了很好的启示。