肿瘤多药耐药性及其临床逆转

肿瘤多药耐药性及其临床逆转中国科学院上海药物研究所（２０００３１）马仲才，胥彬由于肿瘤细胞的多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）越来越成为临床化疗的最大障碍之一，对ＭＤＲ的研究一直方兴未艾，在实验和临床逆转方面也做了很多尝试，...     

脑源性神经营养因子与帕金森病

帕金森病 (PD)的最主要病理特征是中脑黑质致密部(substantia nigra pars com pacta,SNpc)多巴胺 (DA)能神经元的进行性退化变性 ,由于其机制还不清楚 ,因而限制了此病的临床治疗。脑源性神经营养因子 (brain- derived neu-rotrophic factor,BDNF)由 Barde等于 1982年在猪脑中首次发现 ,其氨基酸序列有 5 5 %～ 6 0 %与神经生长因子 (nervegrowth factor,NGF)完全相同 ,也属神经营养素 (neu-rotrophin)家族的成员 ,BDNF可通过其高亲和力受体 trk B和低亲和力受体 p75 NTR发挥生物活性 ,能够促进多种神经元的存活 ,尤其对 DA能神经…     

神经营养素受体与神经母细胞瘤预后和分期的关系

不同的神经营养素受体在不同分期的神经母细胞瘤中的表达水平不同，具有不同的预后意义。trkA和trkC在早期神经母细胞瘤中表达水平较高，是预后良好的指标，而晚期神经母细胞瘤中则往往表达高水平的全长trkB和脑源性性神经营养因子，这样的患者多表现为预后不良。不同神经营养素对神经母细胞瘤细胞有不同的生物学活性，这可能是其受体有不同预后意义的原因。     

α－双炔失碳酯等对Swarm大鼠软骨肉瘤生长的抑制作用

目的：研究双炔失碳酯（ＡＮＯ）及其α异构体（α－ＡＮＯ）、三苯氧胺（ＴＡＭ）、顺铂（ＣＤＤＰ）和全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）对Ｓｗａｒｍ大鼠软骨肉瘤（ＳＲＣＳ）体内外生长的影响及其机制。方法：观察了ＡＮＯ等对ＳＲＣＳ在大鼠体内生长的影响,用Ｓｔｅｅｄｍａｎ和Ｖｏｎ Ｋｏｓｓａ法观察了药物作用后ＳＲＣＳ的病理学改变,用免疫组织化学观察了纤维连接蛋白（ＦＮ）表达的变化;用ＭＴＴＹ 药物对ＳＲＣＳ细胞体外生     

α-双炔失碳酯等对Swarm大鼠软骨肉瘤在小鼠肾囊膜下生长的抑制作用

目的 研究双炔失碳酯（ＡＮＯ）及其α异构体（α－ＡＮＯ）、三苯氧胺（ＴＡＭ）、顺铂（ＣＤＤＰ）、全反式维甲酸（Ａ－ＴＲＡ）对Ｓｗａｒｍ）大鼠软骨肉瘤（ＳＲＣＳ）体内外生长的影响和机制。方法 观察药物ＳＲＣＳ在小鼠肾囊腺下体内生长的影响;ｖｏｎ Ｋｏｓｓａ法观察药物治疗对ＳＲＣＳ中钙盐沉积的作用;用台盼蓝排染法观察了药物对ＳＲＣＳ细胞体外生长的影响;以对硝基苯酚磷酸酯为底物研究药物对ＳＲＣＳ细胞中碱     

α-双炔失碳酯对 Swarm大鼠软骨肉瘤的分化诱导作用

目的：研究α -双炔失碳酯（ alpha-anordrin,α -anordrin）对 Swarm大鼠软骨肉瘤（ swarm rat chondrosarcoma,SRCS）生长的影响及其作用机制。方法：观察α -anordrin和全反式维甲酸（ all-trans retinoic acid, ATRA）对 SRCS在大鼠体内生长的影响;用 MTT法研究药物对细胞增殖的影响;用 von Kossa 法显示钙盐在组织中的沉积;用免疫组织化学法研究 S-100蛋白的表达水平;用硝基苯酚磷酸酯显色法检测碱性磷酸酯酶活性;用 Fura-2/AM荧光法测定细胞内自由钙离子浓度。结果：α -anordrin对 SRCS在大鼠体内生长有剂量依赖性的抑制作用,在 16 mg· kg-1时的抑制率为 41.2％ (P<0.05), ATRA在 10 mg· kg－ 1剂量下抑制率为 70.6％ (P< 0.01)。同时,经α-anordrin和 ATRA治疗后, SRCS中出现明显钙盐沉积; S-100蛋白表达水平升高。α-anordrin对 SRCS细胞体外生长的抑制作用明显弱于 ATRA,作用 48 h后对 SRCS细胞生长的 IC50分别为 161.7 μ mol/L和 1.47 μ mol/L。α-anordrin和 ATRA在体外可使 SRCS细胞中碱性磷酸酯酶活性和自由钙离子浓度显著性升高。结论：α-anordrin对 SRCS的生长有明显的抑制作用,这种抑制作用可能与其能够诱导 SRCS向成骨化方向分化有关。     

噬菌体表面展示人干扰素-α 2b

目的:建立一种研究人干扰素-α结构与功能的新平台.方法:利用噬菌体表面展示(phage display)技术表达人干扰素-α 2b(hIFN-α 2b)基因.结果:生物活性测定表明,3×108 TU重组噬菌体干扰素的抗病毒活性与5 IU基因工程IFN-α 2a的活性相当,并能被IFN-α单抗中和.结论:hIFN-α 2b在噬菌体表面能正确折叠和功能性表达,即成功地建立了噬菌体展示外源肽(hIFN-α)的技术平台.     

神经营养素受体与神经母细胞瘤预后和分期的关系

不同的神经营养素受体在不同分期的神经母细胞瘤中的表达水平不同，具有不同的预后意义。trkA和trkC在早期神经母细胞瘤中表达水平较高，是预后良好的指标，而晚期神经母细胞瘤中则往往表达高水平的全长trkB和脑源性性神经营养因子，这样的患者多表现为预后不良。不同神经营养素对神经母细胞瘤细胞有不同的生物学活性，这可能是其受体有不同预后意义的原因。