小剂量拉布立海治疗难治性慢性痛风性关节炎的疗效及安全性

目的评估拉布立海小剂量方案对难治性慢性痛风性关节炎的临床疗效与安全性。方法随访研究。回顾性分析2021年1月至2022年7月在中山大学孙逸仙纪念医院接受拉布立海治疗的难治性慢性痛风性关节炎患者的临床资料。所有患者均使用可耐受的最大剂量口服降尿酸药物3个月以上但血尿酸(sUA)仍>360 μmol/L、双能CT尿酸盐体积>10 cm3。小剂量拉布立海的使用方法为每次4.5～7.5 mg, 间隔4周使用1次, 最多使用3次。收集疗效(每次拉布立海用药前后sUA、第1次用药前和用药后12周痛风石及尿酸盐体积变化)和安全性数据。结果共纳入22例患者, 其中男21例(95.4%), 年龄(44±15)岁, 病程11(6, 15)年, 治疗前sUA为(667±112)μmol/L。每次拉布立海治疗后, 患者sUA均低于治疗前(均P<0.001), 3次治疗的sUA降低值[M(Q1, Q3)]分别为568(471, 635)、187(66, 335)和123(49, 207)μmol/L。治疗12周时, 9例患者(40.9%)的sUA<360 μmol/L, 1例患者痛风石消...     

罗格列酮通过抑制RANKL及p-ERK活化抑制类风湿关节炎破骨细胞的分化及功能

目的:探讨罗格列酮(RSG)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)介导的破骨细胞(Oc)分化及功能的影响及其可能机制。方法:活动期RA患者滑膜体外分离培养FLS,与健康人外周血单核细胞(MNC)共培养,不同浓度RSG(0、5、10和15μmol/L)干预,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定Oc并计数;甲苯胺蓝染色和图像分析系统计算骨吸收陷窝面积;Real-time PCR检测共培养体系RANKL和OPG的mRNA表达,Western blot检测RANKL、OPG、p-ERK、p-p38和p-JNK的蛋白含量。结果:与不加RSG组比较,15μmol/L RSG干预后Oc的数量明显减少(P0.01),骨吸收陷窝面积也减少(P0.05);共培养体系RANKL的mRNA及蛋白表达明显降低,OPG的mRNA及蛋白表达明显升高(P0.01);p-ERK的蛋白含量明显降低(P0.05),p-p38及p-JNK的蛋白含量则不受影响。结论:RSG通过抑制RANKL及p-ERK活化影响RA关节微环境中组织细胞与免疫细胞的相互作用,从而抑制Oc分化及骨吸收功能。     

第530例 弥漫皮肤硬化—高血压—肾损害—肾功能不全

本文报道一例罕见的确诊弥漫皮肤型系统性硬化症和高血压3年的女性患者,近2个月出现血尿、蛋白尿及血肌酐进行性升高,经肾活检病理确诊为合并显微镜下多血管炎引起的急进性肾小球肾炎,予糖皮质激素冲击及免疫抑制剂治疗后病情好转,未出现硬皮病肾危象。     

一个以痛风为首发表现的糖原累积病Ⅰa型家系的临床特点和遗传学分析

目的探讨一个以痛风为首发表现的糖原累积病(glycogen storage disease, GSD)Ⅰa型家系的临床及遗传学特点。方法收集一例GSD Ⅰa型先证者的家系资料, 进行基因测序查找其变异位点, 利用生物信息学软件分析变异位点的意义, 并对其进行5年的随访观察。结果先证者为年轻女性, 以反复痛风发作、低血糖、高甘油三酯为主要表现, 弟弟还表现为发育异常和肝腺瘤。基因测序发现先证者和弟弟G6PC基因均存在2个杂合变异:c.1022T>A(p.Ile341Asn)及c.230+5G>A, 分别遗传自其父亲和母亲。其中变异c.230+5G>A为内含子区变异, 既往未见报道, 生物信息学分析显示该变异危害G6PC基因mRNA剪接。先证者经生玉米淀粉、别嘌醇、非诺贝特治疗后病情控制良好, 并生下一个无GSD表现女婴。结论对于合并低血糖、肝脏肿大的青年痛风患者须考虑GSD Ⅰa型可能, 应进行基因检测明确。GSD Ⅰa型经饮食和药物综合治疗预后良好。     

类风湿关节炎滑膜成纤维细胞通过高表达RANKL促进破骨细胞分化及活化

目的探讨类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）对破骨细胞（Oc）分化和活化的作用及机制。方法活动期RA滑膜体外分离培养FLS,以骨关节炎（OA）-FLS为对照,分别与健康人外周血单核细胞（MNC）共培养后,抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色鉴定Oc并计数、甲苯胺蓝染色观察骨吸收陷窝情况。细胞免疫荧光染色检测FLS RANKL表达,Real-time PCR及W estern blot检测RANKL和OPG mRNA、蛋白表达。结果 RA-FLS与MNC共培养7 d时TRAP＋且细胞核≥3个的Oc很少,14 d时见较多的Oc,21 d甲苯胺蓝染色示清晰的骨吸收陷窝,而OA-FLS与MNC共培养后未见Oc,也未见骨吸收陷窝。细胞免疫荧光染色示RA-FLS较OA-FLS高表达RANKL（P〈0.05）。RA-FLS RANKL mRNA和蛋白表达较OA-FLS明显增高,而OPG mRNA和蛋白表达则明显降低,RANKL/OPG mRNA和蛋白比率较OA-FLS明显增高（均P〈0.05）。结论 RA-FLS可能通过高表达RANKL,促进外周血MNC向Oc分化,并促进Oc的骨吸收功能。     

罗格列酮通过p-ERK通路抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞表达核因子κB受体激活配体

目的 探讨罗格列酮对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞(RA-FLS)核因子κB受体激活配体(RANKL)和骨保护素表达的影响及信号传导通路。方法 原代培养RA-FLS,不同浓度罗格列酮（0、5、10、15、20 μmol/L）干预3 d,检测罗格列酮对RA-FLS增殖及RANKL、骨保护素mRNA和蛋白表达的影响,并检测0、15、20 μmol/L罗格列酮对RA-FLS p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白表达的影响。多组间比.较采用单因素方差分析,两两比较采用Bonferroni法。结果 5、10、15、20 μmol/L罗格列酮干预可抑制RANKL mRNA (0.503±0.005、0.438±0.031、0.161±0.042、0.050±0.018）和蛋白(1.72 ±0.09、1.58±0.05、1.46±0.11、1.22±0.14)表达（F=200.820,F=13.602,均P＜0.01）,上调骨保护素mRNA (2.8±0.5、7.0±3.2、8.4±2.3、25.7±5.1)和蛋白(1.21±0.11、1.52±0.16、1.63±0.11、1.91 ±0.03)表达（F=26.531,F=24.872,均P＜0.01）,RANKI/骨保护素mRNA和蛋白比率降低（F=453.425,P＜0.01;F=4.173,P＜0.05）,且呈剂量依赖性;15、20μmol/L罗格列酮明显抑制p-ERK蛋白表达（0.55±0.06、0.45±0.06,F=6.991,P＜0.05）。结论 罗格列酮可能通过p-ERK信号途径抑制RA-FLS表达RANKL并上调骨保护素的表达。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β在类风湿关节炎滑膜中的表达及临床意义

目的:探讨类风湿关节炎（RA）滑膜过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子（PGC）1β表达与病理滑膜炎的相关性及其临床意义。方法:横断面研究纳入2010年5月至2016年10月在中山大学孙逸仙纪念医院住院的确诊RA患者并收集临床资料,采用改良Sharp评分（mTSS）评估双手正位X线片关节破坏程度。膝关节滑膜活检获取滑...     

酷似系统性血管炎的胆固醇结晶栓塞综合征临床分析

目的:提高风湿免疫科医生对胆固醇结晶栓塞综合征（CCE）的认识。方法:总结40例中国CCE患者的临床特点。结果:纳入研究的40例患者中,男性35例占87.5%,平均年龄（68±6）岁,均为严重动脉粥样硬化患者。87.5%（35例）的患者有血管腔内介入、血管外科操作、抗凝、溶栓等明确诱因。临床表现包括肾功能不全36例（9...     

改良TBL在八年制临床医学专业学生内科实习教学中的应用

为针对性提高实习生的临床思维和实践能力,以实习阶段的八年制临床医学专业学生为教学对象,开展基于诊治真实病人实战训练考核的基于团队的学习（team-based learning, TBL）。教师在教学前准备相应病例素材、制作教具等,动员与指导学生以小组为单位自学。课堂上除实施传统TBL教学的个人预习效果测试、团队自学效果测试外,新增诊治真实病人的实战训练考核,包括抽签确定诊疗任务、学生完成诊疗任务并回答主讲教师的提问,并组织评委点评学生表现与综合评分。教学完成后,从学生表现、课堂考核成绩及学生评教等方面评价教学效果。实践表明,这种改良TBL不仅保证了学生的参与度,而且有助于培养其临床思维和实践能力,并可增强其人际关系能力。     

肥胖痛风患者尿酸排泄特征分析

【目的】探索合并肥胖的痛风患者临床特征及尿酸排泄特点。【方法】纳入2013年1月至2018年5月在中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科住院的痛风患者228例,收集临床资料及空腹血生化指标,测定24h尿尿酸和尿肌酐并计算肾尿酸排泄指标。【结果】根据体质量指数（BMI）把患者分为肥胖组（n=44）、超重组（n=88）及非超重组（n=96）,肥胖组年龄小于超重组及非超重组［43（32,57）岁比55（45,65）岁、58（45,67）岁］,起病年龄小于非超重组［37（26,48）岁比48（38,59）岁］,血尿酸水平高于非超重组［594（522,697）μmol/L比511（372,653）μmol/L］,肥胖组高胆固醇血症［25例（56.8%）比30例（31.3%）］及高低密度脂蛋白胆固醇血症［26例（59.1%）比46例（47.9%）］比例高于非超重组,超重组及肥胖组高甘油三酯血症比例［19例（43.5%）,33例（37.5%）比17例（17.7%）］及代谢综合征比例［22例（50.0%）,32例（36.4%）比12例（12.5%）］均高于非超重组,肥胖组尿酸排泄分数低于非超重组［5.5（3.6,7.4）%比7.0（5.2,9.8）%］,肾小球尿酸负荷高于非超重组［5.3（4.2,7.5）mg·min-1·1.73m-2比3.5（2.2,5.2）mg·min-1·1.73m-2］（P均＜0.0167）。多因素回归分析显示超重、肥胖与尿酸排泄分数负相关（P均＜0.05）。【结论】合并肥胖的痛风患者血尿酸水平高、肾小球尿酸负荷高可能与其肾脏尿酸排泄相对减少相关。