膝骨关节炎基因表达及中医药干预机制的研究进展

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种多发于中老年的关节退行性的、不可逆转的骨关节病,在人群中的患病率呈不断上升趋势。近年来研究发现,基因点突变和多种基因改变可能导致膝骨性关节炎的高发,中医药干预后能有效影响相关基因改变。笔者通过综述近年来中医药在基因方面对膝骨关节炎的影响研究进展,以期找到防治膝骨关节炎的新靶点和新途径。     

玫瑰红芪当归水煎剂对围绝经期大鼠IL-2含量及Sparc表达的影响

目的观察玫瑰红芪当归水煎剂对围绝经期大鼠IL-2含量及Sparc表达变化的影响。方法通过手术切除Wistar♀大鼠双侧卵巢复制围绝经期综合征模型。造模后第7天用ELISA法检测血清雌二醇(estradiol,E2)含量确定造模是否成功,于造模成功后第2周将切除卵巢的大鼠随机分为模型组,玫瑰红芪当归水煎剂低、中、高剂量组(1.4,2.8,5.6 g·kg^-1)和戊酸雌二醇片组(0.09 mg·kg^-1),每组10只。另设10只Wistar♀大鼠作为正常组。末次给药24 h后,腹主动脉采血处死大鼠后,称取各组大鼠体质量,并计算其子宫指数及胸脾指数,HE染色法观察各组大鼠子宫组织形态学变化,ELISA法测定各组大鼠血清E2和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的含量,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,Sparc)的基因表达,免疫组化法观察各组大鼠雌激素受体α(estradiol receptorα,ERα)的蛋白表达。结果与模型组相比,玫瑰红芪当归水煎剂中、高剂量组和戊酸雌二醇片组能明显降低大鼠的体质量,明显升高大鼠的子宫指数、胸腺指数、脾脏指数、Sparc的基因表达和ERα的蛋白表达(P<0.05);玫瑰红芪当归水煎剂各治疗组和戊酸雌二醇片组能明显升高模型组大鼠E2含量和IL-2的含量(P<0.05)。HE染色发现,玫瑰红芪当归水煎剂高剂量组和戊酸雌二醇片组子宫黏膜层出现腺体,单层柱状上皮细胞排列整齐。结论玫瑰红芪当归水煎剂治疗围绝经期综合征与调节机体内分泌-免疫系统有关,为临床应用和新药开发提供实验依据。     

益气及活血化瘀类中药复方抗缺氧损伤作用机制的研究

缺氧是指因组织供氧不足或用氧障碍而引起心、脑、肺等重要脏器功能失常的病理过程,其机制可能涉及氧化应激损伤、凋亡调控蛋白表达异常、Ca²⁺超载等多个方面,明确其发病机制及有效防治缺氧损伤成为目前关注的焦点。中药复方以其低毒、高效、安全的优势在抗缺氧损伤的机制研究中发挥着举足轻重的作用,而益气及活血化瘀类中药复方抗缺氧损伤的作用机制已成为近年来的研究热点,研究发现其具有清除自由基、增强免疫力、抑制细胞凋亡、调节钙离子代谢及抗氧化等作用。本文依据中医对缺氧的治法,进一步对“益气活血类、益气健脾类和活血化瘀类”中药复方抗缺氧损伤的作用机制作一总结,揭示其抗缺氧损伤的机制,以期待为此类中药的研发与临床应用提供科学依据。     

扶正祛邪解毒类中药复方联合新辅助化疗在局部进展期胃癌中调控肿瘤免疫微环境的机制研究进展

目的：总结扶正祛邪解毒类中药复方联合新辅助化疗在局部进展期胃癌中调控肿瘤免疫微环境的机制研究进展,期待为进展期胃癌的诊疗与科学研究提供参考。方法：依据中医对胃癌病机及治法认识,总结“健脾益气类、扶正祛邪类及解毒抗癌类”中药复方联合新辅助化疗在进展期胃癌中可能的免疫调控机制。结果：益气扶正解毒类中药复方联合新辅助化疗可通过双向、多靶点、多环节调控免疫细胞,即重塑肿瘤免疫微环境,使癌细胞失去赖以生存的内环境而发生自噬或凋亡,从而达到抗癌的目的。结论：扶正祛邪解毒类中药复方联合新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效确切,且安全性良好,具有一定的临床价值。     

重离子辐射旁效应相关调控蛋白及信号通路的研究进展

辐射旁效应(radiation-induced bystander effects,RIBE)是指受辐射的细胞通过一定的机制将损伤效应传递给未受辐射的细胞,未受辐射的细胞表现出类似于受辐射细胞的生物损伤效应现象.近年发现,多类调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应过程中参与细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期阻滞等生物学效应.本文就这些调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应中的作用机制作一综述.     

右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响

目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B (nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法 SPF级SD大鼠60只,采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠分为假手术组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组,右归丸高、中、低剂量组,每组10只,造模成功6周后给予药物干预,右归丸高、中、低剂量组按4. 8、2. 4、1. 2 g/kg灌胃治疗,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0. 17 g/kg灌胃治疗,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,干预8周后股动脉采血处死大鼠。HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分,免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14 (matrix metalloproteinase-14,MMP-14)的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、MMP-14 mRNA的基因表达水平,Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt (phosphorylated protein kinase B,p Akt)、MMP-14和NF-κB的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠Mankin评分(4. 92±0. 539)、IL-6 (4. 66±0. 02)、MMP-14 (2-ΔΔCt值5. 70±0. 02、评分结果 4. 27±0. 15、蛋白灰度值0. 89±0. 03)、PI3K蛋白灰度值(1. 19±0. 09)、p Akt蛋白灰度值(2. 48±0. 22)、NF-κB(蛋白灰度值2. 14±0. 17)等指标均明显升高(P0. 01)。与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠Mankin评分(3. 05±0. 253)、右归丸中、高剂量组MMP-14 (2-ΔΔCt值3. 47±0. 05、1. 08±0. 01、评分结果 3. 07±0. 37、0. 76±0. 12、蛋白灰度值0. 59±0. 03、0. 28±0. 07)和p Akt (蛋白灰度值1. 51±0. 13,1. 30±0. 07)等指标均明显降低,右归丸各干预组IL-6 (2-ΔΔCt值2. 27±0. 09、1. 65±0. 05、1. 15±0. 04)、PI3K蛋白灰度值(0. 67±0. 11、0. 62±0. 11、0. 45±0. 05)和NF-κB蛋白灰度值(0. 73±0. 16、0. 65±0. 19、0. 62±0. 13)等指标均明显降低(P0. 05或P0. 01)。结论右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路中PI3K、p Akt、MMP-14和IL-6的表达达到治疗KOA的目的。